Zapobieganie nawrotom w zaburzeniach używania stymulantów

1. Uczestnicy będą rekrutowani z Fundacji Clare (CLARE | MATRIX), gdzie będą mieszkać w programie dotyczącym zaburzeń związanych z używaniem substancji. Potencjalni uczestnicy niedawno przyjęci z zaburzeniami związanymi z używaniem środków pobudzających otrzymają ulotkę/arkusz informacyjny opisujący badanie, kiedy zostaną dopuszczeni do badania. Zainteresowane strony podpiszą swoje imię i nazwisko na arkuszu, aby wskazać swoje zainteresowanie, i spotkają się z pracownikiem naukowym UCLA w Clare w celu omówienia szczegółów protokołu i poddania się wstępnej kontroli po wyrażeniu ustnej zgody. Wstępna weryfikacja obejmuje jednostronicowy arkusz kontrolny i omówienie arkusza informacyjnego z pracownikiem naukowym w Clare.
2. Jeśli uczestnicy nadal kwalifikują się po wstępnej selekcji, włączą się do badania, a pracownik naukowy UCLA zorganizuje osobistą kontrolę w celu podpisania formularza świadomej zgody i poddania się dodatkowej kontroli. Po wyrażeniu świadomej zgody i przejściu przez quiz dotyczący świadomej zgody, pielęgniarka lub lekarz przeprowadzi wywiad lekarski, sporządzi profil zdrowia osobistego i rodzinnego, przeprowadzi badanie fizykalne (wywiad i badanie fizykalne). Uczestnicy, którzy wyrażą pisemną zgodę, wypełnią kwestionariusze dotyczące ich nastroju, historii medycznej, psychiatrycznej i używania narkotyków, osobowości i doświadczeń życiowych. Wizyta przesiewowa obejmie również psychiatryczny wywiad diagnostyczny (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) przeprowadzany przez przeszkolonego diagnostę. Uczestnicy oddadzą również próbkę moczu, aby określić, jakie narkotyki ostatnio stosowali, próbkę oddechu, aby określić poziom tlenku węgla w swoim organizmie. Uczestnicy pojadą do UCLA, aby pobrać próbkę krwi w celu oceny pełnej morfologii krwi, panelu metabolicznego, badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych (zapalenie wątroby typu B i C, HIV, kiła) oraz badań czynności nerek i wykonać EKG (elektrokardiogram). Po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych lekarz prowadzący badanie zbierze i przejrzy EKG oraz badania laboratoryjne w celu określenia kwalifikowalności.

3. Po zakończeniu wszystkich procedur przesiewowych kwalifikujący się uczestnicy przejdą następujące podstawowe oceny:

   A) Wizyta 1:

   ja. Przed wykonaniem testów behawioralnych zadań poznawczych uczestnicy zostaną pobrani przez londyńskiego flebotomistę laboratoryjnego lub odwiedzą Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC), gdzie dyplomowana pielęgniarka pobierze około 40 ml krwi. Próbki krwi zostaną przebadane pod kątem markerów genetycznych związanych z paleniem i używaniem środków pobudzających. Celem analizy genetycznej jest zbadanie związku między polimorfizmami genetycznymi, wynikami leczenia, krążącym badanym lekiem i pomiarami funkcji poznawczych.

   Próbki DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego) uzyskane w ramach tego protokołu zostaną dodane do większej bazy danych próbek DNA pobranych od uczestników protokołów London Laboratory. Próbki DNA będą przechowywane do przyszłego użytku innego niż cele tego badania. Uczestnicy nie otrzymają ich wyników, ponieważ nasze laboratorium jest zakwalifikowane wyłącznie do analiz genetycznych związanych z celami badawczymi i nie jest certyfikowane do klinicznej oceny informacji genetycznej.

   Ta próbka krwi zostanie również wykorzystana do określenia fazy folikularnej i lutealnej u uczestniczek.

   II. Toksykologia moczu: Uczestnicy będą dostarczać mocz w celu oceny niedawnego używania narkotyków.

   iii. Testy poznawcze/behawioralne: Uczestnicy wykonują niektóre z następujących zadań w celu oceny kontroli hamowania i podejmowania decyzji: pamięć robocza (test N-back), pamięć deklaratywna (zadanie uczenia się werbalnego słuchowego Reya), ciągła uwaga (szybkie przetwarzanie informacji wizualnych), kontrola hamowania (Test Sygnału Stop), podejmowanie decyzji w oparciu o nagrodę (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Anling Risk Task]) oraz zachowania impulsywne i ryzykowne (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Gotowość do czekania, Domenowa Skala Podejmowania Ryzyka (DOSPERT), Skala Zachowań Impulsywnych UPPS-P, TCI [Inwentarz Charakteru Temperamentu]), Niechęć do Straty, Zadanie Ryzyko i Niejednoznaczność, Głód (Krótki Kwestionariusz Głodu Mety) , uważność (Wielowymiarowa ocena świadomości interoceptywnej [MAIA], Skala Świadomości Uważnej Uwagi [MAAS], Kwestionariusz Percepcji Ciała Bardzo Krótka Forma Świadomości Ciała [BPQ]) oraz odstawienie papierosów (Shiffman-Jarvik Skala odstawienia) i amfetaminy (ocena objawów odstawienia amfetaminy [ASCA]).

4. Uczestnicy z puli aktywnych leków zostaną przydzieleni do leczenia Contrave lub Bupropion na podstawie czasu włączenia do badania (laboratorium w Londynie wstępnie oceni efekty Contrave). Uczestnicy przydzieleni do grupy kontroli wygody będą kontynuować leczenie jak zwykle i nie będą przyjmować leków. Warunki leczenia będą wymagać, aby uczestnicy przyjmowali kapsułki zgodnie z instrukcją w ciągu 8 tygodni. Leki na nadchodzący tydzień będą wydawane na początku każdego tygodnia. Pod koniec każdego tygodnia uczestnicy spotkają się z lekarzem prowadzącym badanie w celu kontroli w celu monitorowania potencjalnych zdarzeń niepożądanych. Po 8-tygodniowym schemacie uczestnicy zostaną poddani powtórnym testom poznawczym i behawioralnym, jak opisano w sekcji 3.

   Interwencja w badaniu i procedury:

   Wszyscy uczestnicy otrzymają jak zwykle leczenie szpitalne, w tym terapię poznawczo-behawioralną. W ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia uczestnicy z grupy 1 (grupa bupropionu) zaczną codziennie otrzymywać doustny bupropion o przedłużonym uwalnianiu (Wellbutrin XL) w dawce 450 mg, która była dobrze tolerowana przez osoby z zaburzeniami związanymi z używaniem metamfetaminy we wcześniejszym badaniu. Dawka zostanie zwiększona: 150 mg w dniach 1 i 2, 300 mg w dniach 3 i 4 oraz 450 mg w dniu 5. Dawkowanie będzie kontynuowane łącznie przez 4 tygodnie podczas leczenia szpitalnego, a następnie przez kolejny miesiąc, zgodnie z zaleceniami monitorowane przez smartfon. Zmniejszenie do 300 mg pozwoli złagodzić działania niepożądane związane z lekami, jeśli wystąpią. Uczestnicy z grupy 2 (grupa Contrave) rozpoczną codzienne doustne przyjmowanie Contrave w dawce 360 ​​mg (32 mg chlorowodorku naltreksonu, 360 mg chlorowodorku bupropionu), która była dobrze tolerowana przez osoby we wcześniejszym badaniu. Dawka zostanie dostosowana: 8 mg/90 mg w 1. tygodniu, 16 mg/180 mg w 2. tygodniu, 24 mg/270 mg w 3. tygodniu i 32 mg/360 mg w 4. tygodniu. W trakcie leczenia szpitalnego dawkowanie będzie kontynuowane łącznie przez 4 tygodnie, a następnie przez kolejny miesiąc , z przestrzeganiem monitorowanym przez smartfon.

5. Po zakończeniu leczenia farmakologicznego (aktywne) lub zwykłego leczenia (grupa kontrolna) uczestnicy dokonają następujących ocen:

   A) Pobranie krwi w UCLA w ostatnim tygodniu leczenia farmakologicznego – zostanie pobrana próbka krwi w celu oceny stężenia leku w osoczu.

   B) Wizyta 2:

   ja. Przed wykonaniem testów behawioralnych zadań poznawczych uczestnicy zostaną pobrani przez londyńskiego flebotomistę laboratoryjnego lub odwiedzą Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC), gdzie dyplomowana pielęgniarka pobierze około 40 ml krwi. Próbki krwi zostaną przebadane pod kątem markerów genetycznych związanych z paleniem i używaniem środków pobudzających. Celem analizy genetycznej jest zbadanie związku między polimorfizmami genetycznymi, wynikami leczenia, krążącym badanym lekiem i pomiarami funkcji poznawczych.

   Próbki DNA uzyskane z tego protokołu zostaną dodane do większej bazy danych próbek DNA pobranych od uczestników protokołów London Laboratory. Próbki DNA będą przechowywane do przyszłego użytku innego niż cele tego badania. Uczestnicy nie otrzymają ich wyników, ponieważ nasze laboratorium jest zakwalifikowane wyłącznie do analiz genetycznych związanych z celami badawczymi i nie jest certyfikowane do klinicznej oceny informacji genetycznej.

   Ta próbka krwi zostanie również wykorzystana do określenia fazy folikularnej i lutealnej u uczestniczek.

   II. Toksykologia moczu: Uczestnicy będą dostarczać mocz w celu oceny niedawnego używania narkotyków.

   iii. Testy poznawcze/behawioralne: Uczestnicy wykonują niektóre z następujących zadań w celu oceny kontroli hamowania i podejmowania decyzji: pamięć robocza (test N-back), pamięć deklaratywna (zadanie uczenia się werbalnego słuchowego Reya), ciągła uwaga (szybkie przetwarzanie informacji wizualnych), kontrola hamująca (Test Sygnału Stop) podejmowanie decyzji w oparciu o nagrodę (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) oraz zachowania impulsywne i ryzykowne (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Skala, Skala Zachowań Impulsywnych UPPS-P, TCI), Awersja do Straty, Zadanie Ryzyka i Niejednoznaczności, głód (Krótki Kwestionariusz Głodu Mety), uważność (Wielowymiarowa Ocena Świadomości Interoceptywnej [MAIA], Skala Świadomości Uważnej Uwagi [MAAS], Kwestionariusz Percepcji Świadomości Ciała Bardzo Krótka Forma [BPQ]) oraz odstawienia papierosów (Skala Odstawienia Shiffmana-Jarvika) i amfetamin (Ocena objawów odstawienia amfetaminy [ASCA]).

6. Wizyta kontrolna – 1 miesiąc po zakończeniu leczenia szpitalnego uczestnicy wrócą do UCLA w celu wykonania procedur kontrolnych oceniających funkcje poznawcze i stosowanie stymulantów.

A) Wizyta 3:

ja. Przed wykonaniem testów behawioralnych zadań poznawczych uczestnicy zostaną pobrani przez londyńskiego flebotomistę laboratoryjnego lub odwiedzą Centrum Badań Klinicznych i Translacyjnych (CTRC), gdzie dyplomowana pielęgniarka pobierze około 40 ml krwi. Próbki krwi zostaną przebadane pod kątem markerów genetycznych związanych z paleniem i używaniem środków pobudzających. Celem analizy genetycznej jest zbadanie związku między polimorfizmami genetycznymi, wynikami leczenia, krążącym badanym lekiem i pomiarami funkcji poznawczych.

Próbki DNA uzyskane z tego protokołu zostaną dodane do większej bazy danych próbek DNA pobranych od uczestników protokołów London Laboratory. Próbki DNA będą przechowywane do przyszłego użytku innego niż cele tego badania. Uczestnicy nie otrzymają ich wyników, ponieważ nasze laboratorium jest zakwalifikowane wyłącznie do analiz genetycznych związanych z celami badawczymi i nie jest certyfikowane do klinicznej oceny informacji genetycznej.

Ta próbka krwi zostanie również wykorzystana do określenia fazy folikularnej i lutealnej u uczestniczek.

II. Toksykologia moczu: Uczestnicy będą dostarczać mocz w celu oceny niedawnego używania narkotyków.

iii. Testy poznawcze/behawioralne: Uczestnicy wykonują niektóre z następujących zadań w celu oceny kontroli hamowania i podejmowania decyzji: pamięć robocza (test N-back), pamięć deklaratywna (zadanie uczenia się werbalnego słuchowego Reya), ciągła uwaga (szybkie przetwarzanie informacji wizualnych), kontrola hamująca (Test Sygnału Stop) podejmowanie decyzji w oparciu o nagrodę (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) oraz zachowania impulsywne i ryzykowne (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Skala, Skala Zachowań Impulsywnych UPPS-P, TCI), Awersja do Straty, Zadanie Ryzyka i Niejednoznaczności, głód (Krótki Kwestionariusz Głodu Mety), uważność (Wielowymiarowa Ocena Świadomości Interoceptywnej [MAIA], Skala Świadomości Uważnej Uwagi [MAAS], Kwestionariusz Percepcji Świadomości Ciała Bardzo Krótka Forma [BPQ]) oraz odstawienia papierosów (Skala Odstawienia Shiffmana-Jarvika) i amfetamin (Ocena objawów odstawienia amfetaminy [ASCA]).

iv. Pomiary użycia stymulantów: Uczestnicy uzupełnią obserwację na osi czasu i samodzielnie dokonają oceny swojego ostatniego użycia stymulantów.