Prevenzione delle ricadute nel disturbo da uso di stimolanti

1. I partecipanti saranno reclutati dalla Clare Foundation (CLARE | MATRIX), dove risiederanno in un programma residenziale per disturbi da uso di sostanze. I potenziali partecipanti recentemente ammessi con disturbo da uso di stimolanti riceveranno un volantino/scheda informativa sulla ricerca che descrive lo studio quando sono ammessi allo studio. Le parti interessate firmeranno il loro nome sul foglio per indicare il loro interesse e si incontreranno con un ricercatore associato dell'UCLA a Clare per discutere i dettagli del protocollo e sottoporsi a uno screening iniziale dopo il consenso verbale. Lo screening iniziale prevede un foglio di screening di una pagina e la discussione del foglio informativo con il ricercatore associato di Clare.
2. Se i partecipanti rimangono idonei dopo lo screening iniziale, si iscriveranno allo studio e il ricercatore associato dell'UCLA organizzerà uno screening di persona per firmare il modulo di consenso informato e sottoporsi a screening aggiuntivo. Dopo aver completato il consenso informato e superato il quiz sul consenso informato, un infermiere o un medico prenderà una storia medica, prenderà un profilo sanitario personale e familiare, eseguirà un esame fisico (storia e fisico). I partecipanti che forniscono il consenso scritto completeranno questionari sul loro stato d'animo, storia medica, psichiatrica e di uso di droghe, personalità ed esperienze di vita. La visita di screening comprenderà anche un colloquio diagnostico psichiatrico (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) completato da un diagnostico qualificato. I partecipanti forniranno anche un campione di urina per determinare quali droghe hanno usato di recente, un campione di respiro per determinare i livelli di monossido di carbonio nel loro sistema. I partecipanti si recheranno all'UCLA per fornire un campione di sangue per valutare l'emocromo completo, il pannello metabolico, lo screening per le malattie infettive (epatite B e C, HIV, sifilide) e test di funzionalità renale e ricevere un ECG (elettrocardiogramma). Dopo che tutte le procedure di screening sono state completate, un medico dello studio raccoglierà ed esaminerà l'ECG e i test di laboratorio per determinare l'idoneità.

3. Dopo aver completato tutte le procedure di screening, i partecipanti idonei completeranno le seguenti valutazioni di base:

   A) Visita 1:

   io. Prima di completare i test comportamentali dei compiti cognitivi, i partecipanti faranno prelevare il sangue da un flebotomo del laboratorio di Londra o visiteranno il Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC), dove un'infermiera registrata preleverà circa 40 ml di sangue. I campioni di sangue saranno analizzati per i marcatori genetici associati al fumo e all'uso di stimolanti. Lo scopo dell'analisi genetica è esaminare la relazione tra polimorfismi genetici, risultati del trattamento, farmaco in studio circolante e misure della funzione cognitiva.

   I campioni di DNA (acido desossiribonucleico) acquisiti da questo protocollo verranno aggiunti a un database più ampio di campioni di DNA raccolti dai partecipanti ai protocolli del London Laboratory. I campioni di DNA verranno conservati per un uso futuro diverso dagli scopi e dagli obiettivi di questo studio. I partecipanti non riceveranno i loro risultati perché il nostro laboratorio è qualificato solo per analisi genetiche associate a scopi di ricerca e non è certificato per la valutazione clinica delle informazioni genetiche.

   Questo campione di sangue verrà utilizzato anche per determinare la fase follicolare e luteale nelle partecipanti di sesso femminile.

   ii. Tossicologia delle urine: i partecipanti forniranno l'urina per valutare l'uso recente di droghe.

   iii. Test cognitivi/comportamentali: i partecipanti completeranno alcune delle seguenti attività per valutare il controllo inibitorio e il processo decisionale: memoria di lavoro (test N-back), memoria dichiarativa (Rey Auditory Verbal Learning Task), attenzione sostenuta (Rapid Visual Information Processing), controllo inibitorio (Stop Signal Test) processo decisionale basato sulla ricompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Angling Risk Task]) e comportamenti impulsivi e di assunzione di rischi (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Compito di disponibilità ad aspettare, Scala di assunzione di rischi specifici del dominio (DOSPERT), Scala di comportamento impulsivo UPPS-P, TCI [Temperament Character Inventory]), Avversione alla perdita, Compito di rischio e ambiguità, craving (Breve questionario sul desiderio di metanfetamine) , consapevolezza (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) e astinenza dalle sigarette (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) e anfetamine (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

4. I partecipanti al pool di farmaci attivi verranno assegnati al trattamento con Contrave o Bupropion in base ai tempi di ingresso nello studio (il laboratorio di Londra valuterà inizialmente gli effetti di Contrave). I partecipanti assegnati al gruppo di controllo di convenienza completeranno il trattamento come al solito e non assumeranno farmaci. Le condizioni terapeutiche richiederanno che i partecipanti assumano capsule come indicato nel corso di 8 settimane. I farmaci per la prossima settimana saranno dispensati all'inizio di ogni settimana. Alla fine di ogni settimana, i partecipanti incontreranno il medico dello studio per un check-up per monitorare potenziali eventi avversi. Dopo il regime di 8 settimane, i partecipanti saranno sottoposti a test cognitivi e comportamentali ripetuti come descritto nella sezione 3.

   Intervento e procedure di studio:

   Tutti i partecipanti riceveranno un trattamento ospedaliero come al solito, inclusa la terapia cognitivo comportamentale. Entro 10 giorni dall'inizio del trattamento, i partecipanti al Gruppo 1 (Gruppo Bupropion) inizieranno a ricevere bupropione orale a rilascio prolungato giornaliero (Wellbutrin XL) a una dose di 450 mg, che è stata ben tollerata da individui con disturbo da uso di metanfetamine in uno studio precedente. La dose sarà titolata: 150 mg nei giorni 1 e 2, 300 mg nei giorni 3 e 4 e 450 mg nel giorno 5. La somministrazione continuerà per un totale di 4 settimane durante il trattamento ospedaliero e successivamente per un altro mese, con la conformità monitorato da smartphone. Una riduzione a 300 mg consentirà di alleviare gli effetti avversi correlati ai farmaci se si verificano. I partecipanti al Gruppo 2 (Gruppo Contrave) inizieranno a ricevere Contrave per via orale giornaliera alla dose di 360 mg (Naltrexone HCl 32 mg, Bupropion HCl 360 mg), che è stato ben tollerato dagli individui in uno studio precedente La dose sarà titolata: 8 mg/90 mg alla settimana 1, 16 mg/180 mg alla settimana 2, 24 mg/270 mg alla settimana 3 e 32 mg/360 mg alla settimana 4. La somministrazione continuerà per un totale di 4 settimane durante il trattamento ospedaliero e successivamente per un altro mese , con conformità monitorata da smartphone.

5. Dopo aver completato il trattamento farmacologico (attivo) o il trattamento come al solito (controllo), i partecipanti completeranno le seguenti valutazioni:

   A) Prelievo di sangue presso l'UCLA nell'ultima settimana di trattamento farmacologico: verrà prelevato un campione di sangue per valutare i livelli plasmatici del farmaco.

   B) Visita 2:

   io. Prima di completare i test comportamentali dei compiti cognitivi, i partecipanti faranno prelevare il sangue da un flebotomo del laboratorio di Londra o visiteranno il Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC), dove un'infermiera registrata preleverà circa 40 ml di sangue. I campioni di sangue saranno analizzati per i marcatori genetici associati al fumo e all'uso di stimolanti. Lo scopo dell'analisi genetica è esaminare la relazione tra polimorfismi genetici, risultati del trattamento, farmaco in studio circolante e misure della funzione cognitiva.

   I campioni di DNA acquisiti da questo protocollo verranno aggiunti a un database più ampio di campioni di DNA raccolti dai partecipanti ai protocolli del London Laboratory. I campioni di DNA verranno conservati per un uso futuro diverso dagli scopi e dagli obiettivi di questo studio. I partecipanti non riceveranno i loro risultati perché il nostro laboratorio è qualificato solo per analisi genetiche associate a scopi di ricerca e non è certificato per la valutazione clinica delle informazioni genetiche.

   Questo campione di sangue verrà utilizzato anche per determinare la fase follicolare e luteale nelle partecipanti di sesso femminile.

   ii. Tossicologia delle urine: i partecipanti forniranno l'urina per valutare l'uso recente di droghe.

   iii. Test cognitivi/comportamentali: i partecipanti completeranno alcune delle seguenti attività per valutare il controllo inibitorio e il processo decisionale: memoria di lavoro (test N-back), memoria dichiarativa (Rey Auditory Verbal Learning Task), attenzione sostenuta (Rapid Visual Information Processing), controllo inibitorio (Stop Signal Test) processo decisionale basato sulla ricompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) e comportamenti impulsivi e di assunzione di rischi (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Scale, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) e astinenza da sigarette (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) e anfetamine (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

6. Visita di follow-up - 1 mese dopo l'uscita dal trattamento ospedaliero, i partecipanti torneranno all'UCLA per completare le procedure di follow-up che valutano la funzione cognitiva e l'uso di stimolanti.

A) Visita 3:

io. Prima di completare i test comportamentali dei compiti cognitivi, i partecipanti faranno prelevare il sangue da un flebotomo del laboratorio di Londra o visiteranno il Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC), dove un'infermiera registrata preleverà circa 40 ml di sangue. I campioni di sangue saranno analizzati per i marcatori genetici associati al fumo e all'uso di stimolanti. Lo scopo dell'analisi genetica è esaminare la relazione tra polimorfismi genetici, risultati del trattamento, farmaco in studio circolante e misure della funzione cognitiva.

I campioni di DNA acquisiti da questo protocollo verranno aggiunti a un database più ampio di campioni di DNA raccolti dai partecipanti ai protocolli del London Laboratory. I campioni di DNA verranno conservati per un uso futuro diverso dagli scopi e dagli obiettivi di questo studio. I partecipanti non riceveranno i loro risultati perché il nostro laboratorio è qualificato solo per analisi genetiche associate a scopi di ricerca e non è certificato per la valutazione clinica delle informazioni genetiche.

Questo campione di sangue verrà utilizzato anche per determinare la fase follicolare e luteale nelle partecipanti di sesso femminile.

ii. Tossicologia delle urine: i partecipanti forniranno l'urina per valutare l'uso recente di droghe.

iii. Test cognitivi/comportamentali: i partecipanti completeranno alcune delle seguenti attività per valutare il controllo inibitorio e il processo decisionale: memoria di lavoro (test N-back), memoria dichiarativa (Rey Auditory Verbal Learning Task), attenzione sostenuta (Rapid Visual Information Processing), controllo inibitorio (Stop Signal Test) processo decisionale basato sulla ricompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) e comportamenti impulsivi e di assunzione di rischi (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Scale, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) e astinenza da sigarette (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) e anfetamine (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

iv. Misurazioni dell'uso di stimolanti: i partecipanti completeranno il followback della sequenza temporale e le valutazioni auto-segnalate del loro recente uso di stimolanti.