Återfallsförebyggande vid användning av stimulantia

1. Deltagarna kommer att rekryteras från Clare Foundation (CLARE|MATRIX), där de kommer att bo i ett program för missbruksstörningar i hemmet. Potentiella deltagare som nyligen tagits in med störning av stimulantia kommer att få ett flygblad/forskningsinformationsblad som beskriver studien när de antas till studien. Intresserade parter kommer att skriva under sitt namn på arket för att indikera sitt intresse, och kommer att träffa en UCLA-forskare på Clare för att diskutera detaljerna i protokollet och genomgå en första screening efter muntligt samtycke. Initial screening involverar ett screeningblad på en sida och diskussion av informationsbladet med forskarassistenten på Clare.
2. Om deltagarna förblir berättigade efter den första screeningen, kommer de att registrera sig i studien och UCLA-forskaren kommer att upprätta en personlig screening för att underteckna formuläret för informerat samtycke och genomgå ytterligare screening. Efter att ha slutfört informerat samtycke och gått igenom frågesporten om informerat samtycke, kommer en sjuksköterska eller läkare att ta en medicinsk historia, ta en personlig och familjehälsoprofil, utföra en fysisk undersökning (Historia & Fysisk). Deltagare som ger skriftligt samtycke kommer att fylla i frågeformulär om deras humör, medicinska, psykiatriska och droganvändningshistoria, personlighet och livserfarenheter. Screeningbesöket kommer också att omfatta en psykiatrisk diagnostisk intervju (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) genomförd av en utbildad diagnostiker. Deltagarna kommer också att ge ett urinprov för att avgöra vilka droger de nyligen har använt, ett utandningsprov för att bestämma kolmonoxidnivåerna i deras system. Deltagarna kommer att resa till UCLA för att ge ett blodprov för att bedöma fullständigt blodvärde, metabolisk panel, screening för infektionssjukdomar (hepatit B och C, HIV, syfilis) och test av njurfunktion och få ett EKG (elektrokardiogram). Efter att alla screeningprocedurer har slutförts kommer en studieläkare att samla in och granska EKG- och laboratorietester för att fastställa lämplighet.

3. Efter att ha slutfört alla screeningprocedurer kommer kvalificerade deltagare att slutföra följande baslinjebedömningar:

   A) Besök 1:

   i. Innan de slutför kognitiva uppgifter beteendetestning kommer deltagarna att få sitt blod uttaget av en London-laboratorieläkare eller besöka Clinical and Translational Research Centre (CTRC), där en legitimerad sjuksköterska kommer att ta cirka 40 ml blod. Blodprover kommer att analyseras för genetiska markörer associerade med rökning och användning av stimulantia. Syftet med den genetiska analysen är att undersöka sambandet mellan genetiska polymorfismer, behandlingsresultat, cirkulerande studieläkemedel och mått på kognitiv funktion.

   DNA-proverna (deoxiribonukleinsyra) som förvärvats från detta protokoll kommer att läggas till en större databas med DNA-prover som samlats in från deltagare i London Laboratory-protokoll. DNA-prover kommer att lagras för framtida användning annat än syftena och målen med denna studie. Deltagarna kommer inte att få sina resultat eftersom vårt laboratorium endast är kvalificerat för genetiska analyser kopplade till forskningsändamål och inte är certifierat för klinisk bedömning av genetisk information.

   Detta blodprov kommer också att användas för att bestämma follikulär och luteal fas hos kvinnliga deltagare.

   ii. Urintoxicologi: Deltagarna kommer att ge urin för att bedöma den senaste användningen av droger.

   iii. Kognitiv/beteendetestning: Deltagarna kommer att slutföra några av följande uppgifter för att bedöma hämmande kontroll och beslutsfattande: Arbetsminne (N-back test), deklarativt minne (Rey Auditory Verbal Learning Task), ihållande uppmärksamhet (Rapid Visual Information Processing), hämmande kontroll (Stop Signal Test) belöningsbaserat beslutsfattande (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Angling Risk Task]) och impulsivt och risktagande beteende (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Willingness-to-wait-uppgift, Domänspecifik Risk-Taking (DOSPERT) Skala, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI [Temperament Character Inventory]), Loss Aversion, Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire) , mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) och abstinens från cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) och amfetamin (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

4. Deltagare i den aktiva medicinpoolen kommer att tilldelas Contrave- eller Bupropion-behandling baserat på tidpunkten för inträde i studien (Laboratoriet i London kommer initialt att utvärdera Contrave-effekter). Deltagare som tilldelats bekvämlighetskontrollgruppen kommer att slutföra behandlingen som vanligt och kommer inte att ta medicin. Medicineringsförhållandena kräver att deltagarna tar kapslar enligt instruktionerna under loppet av 8 veckor. Läkemedel för den kommande veckan kommer att delas ut i början av varje vecka. I slutet av varje vecka kommer deltagarna att träffa studieläkaren för en kontroll för att övervaka potentiella biverkningar. Efter 8-veckorskuren kommer deltagarna att genomgå upprepade kognitiva och beteendemässiga tester enligt beskrivningen i avsnitt 3.

   Studieintervention och procedurer:

   Alla deltagare kommer att få slutenvård som vanligt, inklusive kognitiv beteendeterapi. Inom 10 dagar efter att de påbörjat behandlingen kommer deltagarna i grupp 1 (Bupropion-gruppen) att få dagligen oral bupropion med förlängd frisättning (Wellbutrin XL) i en dos på 450 mg, vilket tolererades väl av personer med metamfetaminanvändningsstörning i en tidigare studie. Dosen kommer att titreras: 150 mg dag 1 och 2, 300 mg dag 3 och 4 och 450 mg dag 5. Doseringen kommer att fortsätta i totalt 4 veckor under slutenvård och därefter ytterligare en månad, med följsamhet. övervakas av smartphone. En minskning till 300 mg kommer att tillåtas för att lindra läkemedelsrelaterade biverkningar om de uppstår. Deltagarna i grupp 2 (Contrave Group) kommer att börja få daglig oral Contrave i en dos på 360 mg (Naltrexone HCl 32mg, Bupropion HCl 360mg), som tolererades väl av individer i en tidigare studie. Dosen kommer att titreras: 8 mg/90 mg vecka 1, 16 mg/180 mg vecka 2, 24 mg/270 mg vecka 3 och 32 mg/360 mg vecka 4. Doseringen kommer att fortsätta i totalt 4 veckor under slutenvård och därefter ytterligare en månad , med efterlevnad övervakad av smartphone.

5. Efter avslutad medicinbehandling (aktiv) eller behandling som vanligt (kontroll), kommer deltagarna att slutföra följande bedömningar:

   A) Blodtagning vid UCLA under den sista veckan av läkemedelsbehandling - ett blodprov kommer att tas för att bedöma plasmanivåer av läkemedel.

   B) Besök 2:

   i. Innan de slutför kognitiva uppgifter beteendetestning kommer deltagarna att få sitt blod uttaget av en London-laboratorieläkare eller besöka Clinical and Translational Research Centre (CTRC), där en legitimerad sjuksköterska kommer att ta cirka 40 ml blod. Blodprover kommer att analyseras för genetiska markörer associerade med rökning och användning av stimulantia. Syftet med den genetiska analysen är att undersöka sambandet mellan genetiska polymorfismer, behandlingsresultat, cirkulerande studieläkemedel och mått på kognitiv funktion.

   DNA-proverna som förvärvats från detta protokoll kommer att läggas till en större databas med DNA-prover som samlats in från deltagare i London Laboratory-protokoll. DNA-prover kommer att lagras för framtida användning annat än syftena och målen med denna studie. Deltagarna kommer inte att få sina resultat eftersom vårt laboratorium endast är kvalificerat för genetiska analyser kopplade till forskningsändamål och inte är certifierat för klinisk bedömning av genetisk information.

   Detta blodprov kommer också att användas för att bestämma follikulär och luteal fas hos kvinnliga deltagare.

   ii. Urintoxicologi: Deltagarna kommer att ge urin för att bedöma den senaste användningen av droger.

   iii. Kognitiv/beteendetestning: Deltagarna kommer att slutföra några av följande uppgifter för att bedöma hämmande kontroll och beslutsfattande: Arbetsminne (N-back test), deklarativt minne (Rey Auditory Verbal Learning Task), ihållande uppmärksamhet (Rapid Visual Information Processing), hämmande kontroll (Stop Signal Test) belöningsbaserat beslutsfattande (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) och impulsivt och risktagande beteende (BIS, Willingness-to-wait-uppgift, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Skala, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Awareness Scale Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), och abstinens från cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) och amfetamin (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

6. Uppföljningsbesök - 1 månad efter att de lämnat slutenvården kommer deltagarna att återvända till UCLA för att slutföra uppföljningsprocedurer för att bedöma kognitiv funktion och användning av stimulerande medel.

A) Besök 3:

i. Innan de slutför kognitiva uppgifter beteendetestning kommer deltagarna att få sitt blod uttaget av en London-laboratorieläkare eller besöka Clinical and Translational Research Centre (CTRC), där en legitimerad sjuksköterska kommer att ta cirka 40 ml blod. Blodprover kommer att analyseras för genetiska markörer associerade med rökning och användning av stimulantia. Syftet med den genetiska analysen är att undersöka sambandet mellan genetiska polymorfismer, behandlingsresultat, cirkulerande studieläkemedel och mått på kognitiv funktion.

DNA-proverna som förvärvats från detta protokoll kommer att läggas till en större databas med DNA-prover som samlats in från deltagare i London Laboratory-protokoll. DNA-prover kommer att lagras för framtida användning annat än syftena och målen med denna studie. Deltagarna kommer inte att få sina resultat eftersom vårt laboratorium endast är kvalificerat för genetiska analyser kopplade till forskningsändamål och inte är certifierat för klinisk bedömning av genetisk information.

Detta blodprov kommer också att användas för att bestämma follikulär och luteal fas hos kvinnliga deltagare.

ii. Urintoxicologi: Deltagarna kommer att ge urin för att bedöma den senaste användningen av droger.

iii. Kognitiv/beteendetestning: Deltagarna kommer att slutföra några av följande uppgifter för att bedöma hämmande kontroll och beslutsfattande: Arbetsminne (N-back test), deklarativt minne (Rey Auditory Verbal Learning Task), ihållande uppmärksamhet (Rapid Visual Information Processing), hämmande kontroll (Stop Signal Test) belöningsbaserat beslutsfattande (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) och impulsivt och risktagande beteende (BIS, Willingness-to-wait-uppgift, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Skala, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Awareness Scale Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), och abstinens från cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) och amfetamin (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

iv. Mätningar av användning av stimulantia: Deltagarna kommer att slutföra tidslinjeuppföljning och självrapportera bedömningar av sin senaste användning av stimulantia.