Une étude sur le CM24 en association avec le nivolumab chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Partie A : sujets précédemment traités atteints d'un CPNPC récurrent et/ou métastatique, d'un cancer du pancréas, d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer papillaire de la thyroïde, d'un adénocarcinome colorectal et d'un mélanome avec progression/intolérance documentée après au moins un traitement antérieur (et pas plus de 2 régimes antérieurs) ; Partie C : Sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique avancé confirmé histologiquement, tel que défini par les Directives du NCCN ; Les sujets atteints de néoplasmes des cellules insulaires sont exclus ; sujets avec un maximum de 1 schéma thérapeutique antérieur pour la maladie métastatique à l'exclusion : des schémas thérapeutiques contenant du nab-paclitaxel et jusqu'à 8 semaines depuis le dernier traitement de chimiothérapie (groupe 1) ; schémas thérapeutiques contenant de la fluoropyrimidine ou de l'irinotécan et jusqu'à 8 semaines après le dernier traitement de chimiothérapie (groupe 2).

   Partie D : Sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique avancé confirmé histologiquement, tel que défini par les Directives du NCCN ; Les sujets atteints de néoplasmes des cellules insulaires sont exclus.

2. Parties C, D : Sujets qui ont progressé pendant ou après une chimiothérapie standard avec un maximum de 1 régime de traitement antérieur pour une maladie métastatique avancée :

   • Les sujets inclus dans le bras avec l'association gemcitabine/nab-paclitaxel doivent avoir reçu un traitement contenant de la fluoropyrimidine et/ou de l'irinotécan en première ligne de traitement ; Un régime antérieur contenant de la gemcitabine ne peut être autorisé que s'il est terminé au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude.
   • Bras n° 2 : les sujets inclus dans le bras avec l'association Nal-IRI/5FU/LV doivent avoir reçu un schéma thérapeutique contenant de la gemcitabine et/ou du nab-paclitaxel en première ligne de traitement ; Les régimes antérieurs contenant de l'irinotécan et/ou de la fluoropyrimidine ne peuvent être autorisés que s'ils sont terminés au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude.
3. Partie A : Disponibilité d'un échantillon de tumeur archivée avant le premier traitement. Parties C, D : Une biopsie tumorale fraîche doit être obtenue dans les 3 mois précédant l'inscription et après la fin du dernier traitement systémique.
4. Doit avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST1.1 avec progression ou nouvelles tumeurs depuis le dernier traitement antitumoral ;
5. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
6. Résultats de laboratoire de sécurité adéquats ;
7. métastases cérébrales stables ;
8. WCBP (femmes en âge de procréer) doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif, WCBP doit accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une méthode de contraception adéquate, les hommes doivent s'abstenir de relations sexuelles avec WCBP ou utiliser une méthode adéquate de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Partie A : A reçu plus de deux régimes systémiques antérieurs pour la maladie métastatique Parties C et D : A reçu plus d'un régime systémique antérieur pour la maladie métastatique avancée
2. Partie A : Antécédents de perte de poids > 10 % au cours des 2 mois précédant le dépistage ;
3. EI non résolus > Grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur.
4. Malignité concomitante nécessitant un traitement ;
5. Métastases actives non traitées du système nerveux central (SNC);
6. Sujets précédemment traités avec un agent de ciblage anti-PD-1/PD-L1 ayant des antécédents de toxicité à médiation immunitaire ;
7. Immunodéprimé sévèrement ;
8. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement à l'étude ;
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de l'étude ;
10. A reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours suivant le premier traitement

11. Conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection active ;
    • Maladie cardiaque récente (dans les six mois suivant le dépistage), infarctus du myocarde ou angine de poitrine grave ou instable ;
    • Antécédents d'arythmie grave ;
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique ou chronique restrictive, antécédents d'hypertension pulmonaire ou maladie pulmonaire interstitielle active ou pneumonite ;
    • Allogreffe d'organe antérieure ;
    • Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée ;
    • Antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente ;
    • Test positif pour le VIH, le VHB ou le VHC ;
12. Radiothérapie dans les deux semaines précédant le premier traitement à l'étude ;
13. Traitement avec un autre traitement expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le dépistage, selon la plus longue ;
14. Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, des suppléments à base de plantes ou des médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien de la santé générale ou pour traiter la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant le traitement ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes.