En undersøgelse af CM24 i kombination med nivolumab hos voksne med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Del A: Tidligere behandlede forsøgspersoner med recidiverende og/eller metastatisk NSCLC, bugspytkirtelcancer, ovariecancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft, kolorektalt adenocarcinom og melanom med dokumenteret progression/intolerance efter mindst én tidligere behandling (og ikke mere end 2 tidligere regimer); Del C: Forsøgspersoner med histologisk bekræftet fremskreden metastatisk pancreas-adenokarcinom som defineret af NCCN-retningslinjer; Individer med ø-celle-neoplasmer er udelukket; forsøgspersoner med maksimalt 1 tidligere behandlingsregime for metastatisk sygdom eksklusiv: nab-paclitaxel-holdige regimer og op til 8 uger fra sidste kemoterapibehandling (arm #1); fluoropyrimidin- eller irinotecanholdige regimer og op til 8 uger fra sidste kemoterapibehandling (arm #2).

   Del D: Forsøgspersoner med histologisk bekræftet fremskreden metastatisk pancreas-adenokarcinom som defineret af NCCN-retningslinjer; Individer med ø-celle-neoplasmer er udelukket.

2. Del C, D: Forsøgspersoner, der har udviklet sig på eller efter standardbehandling kemoterapi med maksimalt 1 tidligere behandlingsregime for fremskreden metastatisk sygdom:

   • Forsøgspersoner, der er inkluderet i arm med gemcitabin/nab-paclitaxel-kombinationen, skulle have modtaget et fluoropyrimidin- og/eller irinotecanholdigt regime i den første behandlingslinje; Tidligere gemcitabinholdigt regime kan kun tillades, hvis det er afsluttet mindst 6 måneder før studieindskrivning.
   • Arm #2: Forsøgspersoner indrulleret i arm med Nal-IRI/5FU/LV-kombination skulle have modtaget et regime indeholdende gemcitabin og/eller nab-paclitaxel i den første behandlingslinje; Tidligere irinotecan- og/eller fluoropyrimidinholdige regimer kan kun tillades, hvis de er afsluttet mindst 6 måneder før studieindskrivning.
3. Del A: Tilgængelighed af en arkivtumorprøve før første behandling. Del C, D: Frisk tumorbiopsi skal indhentes inden for 3 måneder før indskrivning og efter den sidste systemiske behandling var afsluttet.
4. Skal have mindst 1 målbar læsion pr. RECIST1.1 med fremadskridende eller nye tumorer siden sidste antitumorbehandling;
5. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1;
6. Tilstrækkelige sikkerhedslaboratorieresultater;
7. Stabile hjernemetastaser;
8. WCBP (Women of Childbearing Potential) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest, WCBP skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode, mænd skal afholde sig fra sex med WCBP eller bruge en passende metode af prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Del A: Modtaget mere end to tidligere systemiske regimer for den metastatiske sygdom. Del C og D: Modtaget mere end 1 tidligere systemiske regimer for den fremskredne metastatiske sygdom
2. Del A: Anamnese med vægttab >10 % i løbet af de 2 måneder forud for screening;
3. Uafklarede bivirkninger > Grad 1 fra tidligere kræftbehandling.
4. Samtidig malignitet, der kræver behandling;
5. Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS);
6. Individer tidligere behandlet med et anti-PD-1/PD-L1-målretningsmiddel med immunmedieret toksicitet i anamnesen;
7. Svært immunkompromitteret;
8. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingens komponenter;
9. Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsens administration;
10. Modtog en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling

11. Klinisk relevante alvorlige co-morbide medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

    • Aktiv infektion;
    • Nylig (inden for seks måneder efter screening) hjertesygdom, myokardieinfarkt eller svær eller ustabil angina;
    • Historie med alvorlig arytmi;
    • Kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, pulmonal hypertension historie eller aktiv interstitiel lungesygdom eller pneumonitis;
    • Tidligere organallograft;
    • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;
    • Anamnese med aktiv eller latent tuberkuloseinfektion;
    • Positiv test for HIV, HBV eller HCV;
12. Stråling inden for to uger før den første undersøgelsesbehandling;
13. Behandling med en anden undersøgelsesterapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet før screening, alt efter hvad der er længst;
14. Behandling med botaniske præparater (f.eks. naturlægemidler eller traditionelle kinesiske lægemidler) beregnet til generel sundhedsstøtte eller til behandling af den undersøgte sygdom inden for 2 uger før behandling;
15. Gravide eller ammende kvinder.