Badanie CM24 w skojarzeniu z niwolumabem u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Część A: Wcześniej leczeni pacjenci z nawracającym i/lub przerzutowym NSCLC, rakiem trzustki, rakiem jajnika, rakiem brodawkowatym tarczycy, gruczolakorakiem jelita grubego i czerniakiem z udokumentowaną progresją/nietolerancją po co najmniej jednej wcześniejszej terapii (i nie więcej niż 2 wcześniejszych schematach leczenia); Część C: Osoby z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, zgodnie z wytycznymi NCCN; Pacjenci z nowotworami komórek wysp trzustkowych są wykluczeni; pacjentów z maksymalnie 1 wcześniejszym schematem leczenia choroby przerzutowej z wyłączeniem: schematów zawierających nab-paklitaksel i do 8 tygodni od ostatniego leczenia chemioterapią (grupa nr 1); schematy zawierające fluoropirymidynę lub irynotekan oraz do 8 tygodni od ostatniego leczenia chemioterapią (grupa nr 2).

   Część D: Osoby z potwierdzonym histologicznie zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, zgodnie z wytycznymi NCCN; Pacjenci z nowotworami komórek wysp trzustkowych są wykluczeni.

2. Części C, D: Pacjenci, u których wystąpiła progresja podczas lub po chemioterapii standardowej z maksymalnie 1 wcześniejszym schematem leczenia zaawansowanej choroby przerzutowej:

   • Pacjenci włączeni do ramienia z połączeniem gemcytabiny/nab-paklitakselu powinni otrzymać schemat zawierający fluoropirymidynę i/lub irynotekan w pierwszej linii leczenia; Wcześniejszy schemat leczenia zawierający gemcytabinę może być dozwolony tylko wtedy, gdy zostanie ukończony co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   • Grupa 2: Pacjenci włączeni do grupy otrzymującej kombinację Nal-IRI/5FU/LV powinni otrzymać schemat zawierający gemcytabinę i/lub nab-paklitaksel w pierwszej linii leczenia; Wcześniejsze schematy leczenia zawierające irynotekan i/lub fluoropirymidynę mogą być dozwolone tylko wtedy, gdy zostały ukończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
3. Część A: Dostępność archiwalnej próbki guza przed pierwszym leczeniem. Części C, D: Świeża biopsja guza musi być pobrana w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania i po zakończeniu ostatniego leczenia ogólnoustrojowego.
4. Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według RECIST1.1 z progresją lub nowymi nowotworami od ostatniej terapii przeciwnowotworowej;
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
6. Odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa;
7. Stabilne przerzuty do mózgu;
8. WCBP (Kobieta w wieku rozrodczym) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu, WCBP musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, mężczyźni muszą powstrzymać się od seksu z WCBP lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Część A: Otrzymano wcześniej więcej niż dwa schematy leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby przerzutowej Części C i D: Otrzymano wcześniej więcej niż 1 schemat leczenia ogólnoustrojowego z powodu zaawansowanej choroby z przerzutami
2. Część A: Historia utraty wagi >10% w ciągu 2 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe;
3. Nierozwiązane zdarzenia niepożądane > stopnia 1. z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
4. Współistniejący nowotwór wymagający leczenia;
5. Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
6. Osoby wcześniej leczone środkiem nakierowanym anty PD-1/PD-L1 z toksycznością immunologiczną w wywiadzie;
7. Poważnie obniżona odporność;
8. Historia alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku;
9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania badania;
10. Otrzymał żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania

11. Klinicznie istotne poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi:

    • Aktywna infekcja;
    • niedawno przebyta (w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego) choroba serca, zawał mięśnia sercowego lub ciężka lub niestabilna dusznica bolesna;
    • Historia poważnych zaburzeń rytmu;
    • Przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne w wywiadzie lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc;
    • Wcześniejszy alloprzeszczep narządu;
    • Osoby z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną;
    • Historia czynnej lub utajonej gruźlicy;
    • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV;
12. Promieniowanie w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym badanym leczeniem;
13. Leczenie inną terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
14. Leczenie preparatami roślinnymi (np. suplementami ziołowymi lub tradycyjnymi lekami chińskimi) przeznaczonymi do ogólnego wspomagania zdrowia lub leczenia badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.