Profils de microARN dans le cancer du sein triple négatif (TARMAC)
16 février 2022 mis à jour par: Atara Ntekim, University College Hospital, Ibadan
Réponse au traitement et profils de microARN chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif recevant une chimiothérapie standard
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est une maladie agressive avec une proportion plus élevée de Noirs touchés et dans les groupes d'âge plus jeunes.
Il n'y a pas de traitement ciblé contrairement à d'autres types de cancer du sein tels que les sous-types hormono-positifs et les sous-types positifs pour le facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2).
La chimiothérapie est donc le principal choix de traitement systémique avec un développement rapide de la résistance dans la plupart des cas.
À l'heure actuelle, il n'existe aucun test sanguin pour surveiller la réponse au traitement et la rechute de la maladie.
Cette étude de phase II en une étape avec une conception à un seul bras déterminera le taux de réponse de la chimiothérapie standard utilisant l'épirubicine (60 mg/m2), le cyclophosphamide (600 mg/m2), le paclitaxel (120 mg/m2) et le carboplatine (6AUC) chez les patients TNBC.
Nous mesurerons le taux sanguin de molécules de microARN et d'ADN tumoral circulant pendant et après le traitement pour tester si les changements peuvent être utilisés pour indiquer l'échec du médicament chez ces patients.
L'état de la maladie et la réponse tumorale seront évalués à l'aide des directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), tandis que la toxicité sera évaluée à l'aide de la version 5 du CTCAE).
L'essai sera mené conformément aux directives E6 (R1) de l'International Council on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) et aux autres directives applicables
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sous-type triple négatif du cancer du sein (TNBC) représente environ 55 % de tous les cancers du sein chez les Noirs indigènes, tels que les Nigérians, et les femmes plus jeunes sont plus sensibles. Les patientes atteintes de TNBC connaissent généralement une évolution clinique plus agressive avec une progression plus rapide de la maladie et une survie.
Il n'existe pas de traitement ciblé disponible au-delà de la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle.
Malheureusement, la chimiothérapie standard n'est efficace que chez environ 40 % des patients avec une réponse pathologique complète (pCR) obtenue chez seulement 20 % à 30 % .
La rechute locale survient tôt.
Par conséquent, la chimiorésistance est la principale cause d'échec de la chimiothérapie et conduit à des taux de réponse sous-optimaux.
Il n'y a pas de biomarqueurs de réponse pour une surveillance étroite des patients TNBC afin d'identifier précocement l'échec de la chimiothérapie.
Cette étude de phase II en une étape avec un seul bras est conçue pour évaluer le taux de réponse et la toxicité de l'épirubicine-cyclophosphamide avec paclitaxel-carboplatine (ECPC) et examiner le potentiel de l'utilisation du microARN circulant et des cellules tumorales circulantes comme marqueur de substitution de la résistance à la chimiothérapie chez les femmes nigérianes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.
Au total, 42 patients seront inscrits à l'essai.
Chaque participant recevra de l'épirubicine (60 mg/m2), du cyclophosphamide (600 mg/m2), du paclitaxel (120 mg/m2) et du carboplatine (6AUC).
Les microARN sanguins et l'ADN tumoral circulant seront déterminés avant et après le traitement.
La réponse tumorale sera mesurée par échographie mammaire et décrite selon les critères RECIST tandis que la toxicité sera graduée selon les critères CTCAE.
La qualité de vie (QoL) des participants pendant la chimiothérapie sera également évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'EORTC - (général et spécifique au cancer du sein).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
42
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tonyin Aniagwu
- Numéro de téléphone: 234-8033535370
- E-mail: taniagwu@yahoo.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Abiodun Oni
- Numéro de téléphone: 2348023941587
- E-mail: abiodunoni41@gmail.com
Lieux d'étude
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Lagos, Nigeria
- Pas encore de recrutement
- Lagos State University Teaching Hospital
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Contact:
- Stella O Odedina, PhD
- Numéro de téléphone: 2348035762998
- E-mail: stellakinleye@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Abiodun Popoola, MD
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Sous-enquêteur:
- Ayodele Sanni, MD
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Sous-enquêteur:
- Abiola Ibraheem, MD
-
Lagos, Nigeria
- Pas encore de recrutement
- Lagos University Teaching Hospital
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Contact:
- Ibidunni Akerele
- Numéro de téléphone: 2347063727006
- E-mail: ibidunniakerele7@gmail.com
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Chercheur principal:
- Anthonia Sowunmi, MD
-
Sous-enquêteur:
- Thomas Olajide
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Sous-enquêteur:
- Fatima Abdulkareem
-
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Oshun
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Ile-Ife, Oshun, Nigeria
- Pas encore de recrutement
- Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
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Contact:
- Ifeoluwa Olagunju
- Numéro de téléphone: 2347053670305
- E-mail: ifeoluwaolagunju4@gmail.com
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Chercheur principal:
- Olukayode Arowolo, MD
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Sous-enquêteur:
- Akinwunmi Komolafe, MD
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Oyo
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Ibadan, Oyo, Nigeria, 200221
- Recrutement
- University College Hospital
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Contact:
- Tonyin Aniagwu, RN MPH
- Numéro de téléphone: 234-8033535370
- E-mail: taniagwu@yahoo.com
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Contact:
- Abiodun Oni, BSc
- Numéro de téléphone: 2348023941587
- E-mail: abiodunoni41@gmail.com
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Chercheur principal:
- Atara Ntekim, MD
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Sous-enquêteur:
- Adenike Adeniji-Sofoluwe, MD
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Sous-enquêteur:
- Ayorinde Folasire, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de 18 à 70 ans
- Femmes qui donnent leur consentement éclairé pour l'étude
- Tumeur du sein accessible à la biopsie de taille significative pour biopsie au trocart/échographie mesurable (≥ 2 cm)
- Patientes atteintes d'un carcinome du sein féminin confirmé histologiquement avec un statut triple négatif par immuno-histochimie (IHC)
- Stades cliniques IIA -IIIC (AJCC 2009)
- Patients naïfs de chimiothérapie (pour cette tumeur maligne)
- Statut de performance : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Non enceinte et non allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent passer le test de grossesse et doivent s'engager à recevoir l'agoniste de l'hormone de réalisation de l'hormone lutéinisante (LHRH) Zoladex (goséréline) pendant deux ans à compter du début des médicaments à l'étude
- Données de laboratoire initiales requises. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, telle que définie par chacun des éléments suivants :
1. Granulocytes ≥ 1 500/μL 2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL 3. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ l500/μL 4. Hémoglobine ≥ 10 g/dL 5. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale 6. SGOT et SGPT < 2,5 x limite supérieure de la normale 7. Créatinine dans les limites normales de l'établissement ou débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73 m2 par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (CKD EPI) (voir http://mdrd.com/ pour la calculatrice) 10. Échocardiogramme (ECHO) : Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base ≥ 55 %
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
- Patients présentant des métastases à distance (métastases cérébrales et/ou viscérales)
- Infection(s) concomitante(s) grave(s) non maîtrisée(s).
- Traitement d'autres carcinomes au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus traité in situ (CCIS)
- Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- D'autres conditions médicales graves non contrôlées qui, selon l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection chronique ou active, un patient séropositif, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un diabète sucré non contrôlé ou une maladie psychiatrique/situations sociales cela limiterait le respect des exigences en matière d'études.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Épirubicine-Cyclophosphamide plus Paclitaxel-Carboplatine
Épirubicine 60 mg/m2 avec cyclophosphamide 600/m2 toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivi de paclitaxel 120 mg/m2 et carboplatine 6 ASC toutes les trois semaines pendant quatre cycles
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L'épirubicine est un antibiotique antitumoral ayant une bonne activité sur le cancer du sein.
Il a moins d'effet cardiotoxique que la doxorubicine
Autres noms:
Le cyclophosphamide est un médicament cytotoxique indiqué pour le traitement de nombreuses tumeurs malignes, dont le cancer du sein.
Autres noms:
Le paclitaxel est un agent chimiothérapeutique taxane indiqué pour le traitement de nombreux cancers dont le cancer du sein.
Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments
Autres noms:
Le carboplatine est un composé de platine indiqué pour le traitement de nombreux types de tumeurs malignes, y compris le cancer du sein
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants obtenant une réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie après un traitement néoadjuvant par épirubicine + cyclophosphamide toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis de paclitaxel + carboplatine toutes les trois semaines pendant quatre cycles
Délai: 4 à 6 mois à compter du début de la chimiothérapie. (La chirurgie sera effectuée dans les 4 à 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie
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Pourcentage de participants obtenant une réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie
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4 à 6 mois à compter du début de la chimiothérapie. (La chirurgie sera effectuée dans les 4 à 6 semaines suivant la fin de la chimiothérapie
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: À partir de la date de début de la chimiothérapie jusqu'à la date de la première documentation de l'événement indésirable jusqu'à 60 mois ou du sevrage ou du décès quelle qu'en soit la cause ou selon la première occurrence.
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Pourcentage de participants présentant des toxicités hématologiques, gastro-intestinales, neurologiques et cardiovasculaires de grades 3 et 4.
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À partir de la date de début de la chimiothérapie jusqu'à la date de la première documentation de l'événement indésirable jusqu'à 60 mois ou du sevrage ou du décès quelle qu'en soit la cause ou selon la première occurrence.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants sans maladie depuis 2, 5 et 10 ans respectivement
Délai: À partir de la date de la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à un maximum de 120 mois années.
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Survie sans maladie invasive (iDFS)
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À partir de la date de la première dose du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à un maximum de 120 mois années.
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Changement du score de qualité de vie (QoL) des patients par rapport au départ à l'aide du questionnaire de qualité de vie de l'EORTC pendant la chimiothérapie et à la fin de l'étude
Délai: De la date de début des médicaments à l'étude jusqu'à 60 mois
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Les différents domaines de la qualité de vie au fil du temps et les changements par rapport à la ligne de base à l'aide de l'instrument de qualité de vie validé de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (module global et sein).
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De la date de début des médicaments à l'étude jusqu'à 60 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les taux sériques de microARN circulants pendant la chimiothérapie dans TNBC. Explorer les mécanismes de résistance à la chimiothérapie chez les femmes nigérianes atteintes de TNBC
Délai: De la date de début de la chimiothérapie jusqu'à 24 semaines
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Le changement de pli des taux sériques de miARN pendant la chimiothérapie sera déterminé chez les patients TNBC avant et pendant chaque cycle de chimiothérapie.
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De la date de début de la chimiothérapie jusqu'à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Olufunmilayo I. Olopade, University of Chicago
- Chercheur principal: Atara Ntekim, University of Ibadan
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Adalsteinsson VA, Ha G, Freeman SS, Choudhury AD, Stover DG, Parsons HA, Gydush G, Reed SC, Rotem D, Rhoades J, Loginov D, Livitz D, Rosebrock D, Leshchiner I, Kim J, Stewart C, Rosenberg M, Francis JM, Zhang CZ, Cohen O, Oh C, Ding H, Polak P, Lloyd M, Mahmud S, Helvie K, Merrill MS, Santiago RA, O'Connor EP, Jeong SH, Leeson R, Barry RM, Kramkowski JF, Zhang Z, Polacek L, Lohr JG, Schleicher M, Lipscomb E, Saltzman A, Oliver NM, Marini L, Waks AG, Harshman LC, Tolaney SM, Van Allen EM, Winer EP, Lin NU, Nakabayashi M, Taplin ME, Johannessen CM, Garraway LA, Golub TR, Boehm JS, Wagle N, Getz G, Love JC, Meyerson M. Scalable whole-exome sequencing of cell-free DNA reveals high concordance with metastatic tumors. Nat Commun. 2017 Nov 6;8(1):1324. doi: 10.1038/s41467-017-00965-y.
- Aebi S, Davidson T, Gruber G, Cardoso F; ESMO Guidelines Working Group. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24. doi: 10.1093/annonc/mdr371. No abstract available.
- Kaufmann M, von Minckwitz G, Mamounas EP, Cameron D, Carey LA, Cristofanilli M, Denkert C, Eiermann W, Gnant M, Harris JR, Karn T, Liedtke C, Mauri D, Rouzier R, Ruckhaeberle E, Semiglazov V, Symmans WF, Tutt A, Pusztai L. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer. Ann Surg Oncol. 2012 May;19(5):1508-16. doi: 10.1245/s10434-011-2108-2. Epub 2011 Dec 23.
- Mauri D, Pavlidis N, Ioannidis JP. Neoadjuvant versus adjuvant systemic treatment in breast cancer: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2005 Feb 2;97(3):188-94. doi: 10.1093/jnci/dji021.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 mars 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2021
Première publication (Réel)
25 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Epirubicine
- Paclitaxel lié à l'albumine
Autres numéros d'identification d'étude
- UI-ROD-OCTU02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants collectées pendant l'essai, après anonymisation.
Les données seront déposées auprès de la revue en tant que données supplémentaires.
L'accès sera conforme à la politique des revues
Délai de partage IPD
Immédiatement après la publication.
Pas de date de fin
Critères d'accès au partage IPD
Conformément à la politique de publication de la revue
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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