Plaquette de carmustine en association avec le rétifanlimab et la radiothérapie avec/sans témozolomide chez les sujets atteints de glioblastome

Critère d'intégration:

• Adultes nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome ou un gliosarcome de grade IV de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) sur la base de critères histopathologiques ou moléculaires qui ont eu des plaquettes de carmustine placées lors de la résection
• Aucun traitement antérieur pour le GBM autre que la résection chirurgicale et le placement de plaquettes de carmustine (les patients qui ont subi une biopsie avant la résection sont autorisés)
• IRM ou tomodensitométrie postopératoire dans les 72 heures (de préférence 24 heures) suivant la résection chirurgicale
• Récupération substantielle de la résection chirurgicale
• Sur une dose stable ou décroissante de stéroïdes
• Statut de performance de Karnofsky ≥ 60
• Cliniquement approprié pour le témozolomide associé à la radiothérapie (RT) selon les directives institutionnelles
• Âge ≥18 ans
• Assurez-vous que les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas inscrites et que les exigences en matière de contraception sont conformes aux exigences applicables et récentes.
• Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir des enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de retifanlimab
• Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle lors des tests de laboratoire de routine
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux procédures d'étude et aux autres exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Glioblastome récurrent (GBM) ou progression d'une tumeur de grade inférieur
• Hémorragie du système nerveux central (SNC) de grade > 1 lors de l'examen IRM de base, à moins qu'il ne soit documenté par la suite qu'il s'est résolu
• Toute maladie métastatique extracrânienne ou leptoméningée connue
• Intention d'utiliser d'autres médicaments/traitements antinéoplasiques, y compris le dispositif Optune®
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, avec les exceptions suivantes : Sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique (sujets ayant des antécédents de poussées nécessitant une traitement sont exclus), ou d'autres maladies auto-immunes dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire
• - Sujets ayant des antécédents de toxicité potentiellement mortelle, y compris une réaction d'hypersensibilité, liée à un traitement antérieur par immunoglobuline pour une autre affection (à l'exception de ceux considérés comme peu susceptibles de se reproduire, avec l'approbation écrite de l'IP de l'étude) ou tout autre composant du médicament à l'étude
• Antécédents ou preuves lors d'un examen physique / neurologique d'autres affections du système nerveux central (par exemple, convulsions, abcès) non liées au cancer, à moins qu'elles ne soient contrôlées de manière adéquate par des médicaments ou considérées comme n'interférant pas potentiellement avec le protocole de traitement
• Procédure chirurgicale < 7 jours avant le traitement de l'étude (aucune restriction pour l'insertion d'un dispositif d'accès veineux central)
• Incapable d'avaler des médicaments oraux ou toute maladie gastro-intestinale ou intervention chirurgicale pouvant avoir un impact sérieux sur l'absorption du témozolomide
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le mélanome totalement excisé de stade IIA ou le cancer localisé de la prostate de grade inférieur, bas ou intermédiaire (score de Gleason ≤ 7 ) et le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement.
• Antécédents connus de tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique et/ou un virus détectable
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse.
• Radiothérapie palliative administrée dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude ou radiothérapie dans la région thoracique > 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations (jusqu'au grade > 1 ou niveau de référence), ne pas avoir besoin de corticostéroïdes à cette fin et ne pas avoir eu de pneumonite radique.
• Toxicité d'un traitement antérieur qui n'a pas récupéré à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence (à l'exception de tout grade d'alopécie et d'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel).
• Participants avec des valeurs de laboratoire anormales spécifiées lors du dépistage

• Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique supérieure aux doses physiologiques d'entretien des corticoïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).

  • Une corticothérapie substitutive physiologique à des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire et en l'absence de maladie auto-immune active est autorisée.
  • Les participants souffrant d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de stéroïdes inhalés ou d'injections locales de stéroïdes peuvent participer.
  • Les participants utilisant des stéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) peuvent participer.
  • De brefs cours de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par exemple, allergie aux colorants de contraste) ou une prémédication standard liée au traitement de l'étude sont autorisés.
• A une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques ou un traitement antifongique
• Antécédents de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du retifanlimab ou des composants de la formulation
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude (Remarque : des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona, la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette et de Guérin ( BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière et le(s) vaccin(s) COVID-19 sont autorisés et ne nécessitent pas une période d'attente de 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.)
• Patients prenant des compléments alimentaires probiotiques
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Les patients souffrant de maladies psychiatriques/de situations sociales (par ex. détenus/personnes incarcérées involontairement) qui limiteraient le respect des exigences en matière d'études