Carmustine Wafer in combinatie met Retifanlimab en bestraling met/zonder temozolomide bij personen met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Pas gediagnosticeerde volwassenen met glioblastoom of gliosarcoom graad IV van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) op basis van histopathologische of moleculaire criteria bij wie bij resectie carmustinewafers waren geplaatst
• Geen eerdere behandeling voor GBM anders dan chirurgische resectie en plaatsing van carmustine-wafels (patiënten die voorafgaand aan resectie een biopsie hebben ondergaan, zijn toegestaan)
• Postoperatieve MRI- of CT-scan binnen 72 uur (bij voorkeur 24 uur) na chirurgische resectie
• Aanzienlijk herstel van chirurgische resectie
• Op een stabiele of afnemende dosis steroïden
• Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 60
• Klinisch geschikt voor gelijktijdige temozolomide plus bestralingstherapie (RT) op basis van institutionele richtlijnen
• Leeftijd ≥18 jaar
• Zorg ervoor dat zwangere of zogende vrouwen niet zijn ingeschreven en dat de vereisten voor anticonceptie in overeenstemming zijn met de toepasselijke en recente vereisten.
• Mannen moeten ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen verwekt worden (met een zekerheid van ten minste 99%) vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis retifanlimab
• Moet een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben bij routinematige laboratoriumtests
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, onderzoeksprocedures en andere vereisten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Recidiverend glioblastoom (GBM) of progressie van een tumor van een lagere graad
• Bloeding in het centrale zenuwstelsel (CZS) van graad > 1 op baseline MRI-scan, tenzij later gedocumenteerd is dat deze is verdwenen
• Elke bekende gemetastaseerde extracraniale of leptomeningeale ziekte
• Intentie om andere antineoplastische medicijnen/behandelingen te gebruiken, waaronder het Optune®-apparaat
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, met de volgende uitzonderingen: personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen (personen met een voorgeschiedenis van opflakkeringen die systemische behandeling vereisen). behandeling zijn uitgesloten), of andere auto-immuunziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is, mogen worden ingeschreven
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit, waaronder overgevoeligheidsreacties, gerelateerd aan eerdere behandeling met immunoglobuline voor een andere aandoening (behalve die waarvan wordt aangenomen dat ze zich waarschijnlijk niet opnieuw zullen voordoen, met schriftelijke goedkeuring van studie-PI) of een andere onderzoeksgeneesmiddelcomponent
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van een andere aandoening van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen, abces) die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat onder controle gehouden door medicatie of wordt geacht de protocolbehandeling niet mogelijk te verstoren
• Chirurgische ingreep < 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (geen beperking voor het inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat)
• Niet in staat zijn om orale medicatie in te slikken of een gastro-intestinale aandoening of chirurgische ingreep die de absorptie van temozolomide ernstig kan beïnvloeden
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, volledig weggesneden melanoom van stadium IIA of lagere, lage of intermediaire graad gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score ≤ 7 ), en curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas.
• Bekende geschiedenis van een positieve test voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, wat wijst op een acute of chronische infectie en/of detecteerbaar virus
• Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Palliatieve bestralingstherapie toegediend binnen 1 week na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bestralingstherapie in het thoracale gebied van > 30 Gy binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten (tot graad >1 of basislijn), hiervoor geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Toxiciteit van eerdere therapie die niet is hersteld tot ≤ graad 1 of baseline (met uitzondering van elke graad van alopecia en anemie waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is).
• Deelnemers met gespecificeerde afwijkende laboratoriumwaarden bij screening

• Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressie vereist die hoger is dan de fysiologische onderhoudsdoses corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent).

  • Fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden in doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie en bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte is toegestaan.
  • Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties vereisen, kunnen deelnemen.
  • Deelnemers die topische, oculaire, intra-articulaire of intranasale steroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie) mogen deelnemen.
  • Korte kuren met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of studiebehandeling gerelateerde standaard premedicatie is toegestaan.
• Heeft een actieve infectie waarvoor systemische antibiotica of een antischimmelbehandeling nodig is
• Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van retifanlimab of formuleringscomponenten
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen (Opmerking: voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, waterpokken/zoster, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus van Calmette en Guerin ( BCG) en tyfusvaccin. Geïnactiveerde seizoensgriepvaccins en COVID-19-vaccin(s) zijn toegestaan ​​en vereisen geen wachttijd van 4 weken voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.)
• Patiënten die probiotische voedingssupplementen gebruiken
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties (bijv. gevangenen/onvrijwillig gedetineerden) die de naleving van de studievereisten zouden beperken