Carmustine Wafer i kombination med retifanlimab och strålning med/utan temozolomid hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserade vuxna med WHO (World Health Organization) grad IV glioblastom eller gliosarkom baserat på histopatologiska eller molekylära kriterier som fått karmustinskivor placerade vid resektion
• Ingen tidigare behandling för GBM förutom kirurgisk resektion och placering av karmustinskivor (patienter som tagit en biopsi före resektion är tillåtna)
• Postoperativ MRT eller CT-skanning inom 72 timmar (helst 24 timmar) efter kirurgisk resektion
• Betydande återhämtning från kirurgisk resektion
• På en stabil eller minskande dos av steroider
• Karnofskys prestandastatus på ≥ 60
• Kliniskt lämplig för samtidig temozolomid plus strålbehandling (RT) baserat på institutionella riktlinjer
• Ålder ≥18 år
• Se till att gravida eller ammande kvinnor inte registreras och att preventivmedelskraven är i enlighet med tillämpliga och nya krav.
• Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening till 180 dagar efter den sista dosen av retifanlimab
• Måste ha normal organ- och märgfunktion vid rutinmässiga laboratorietester
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, studieprocedurer och andra krav i studien

Exklusions kriterier:

• Återkommande glioblastom (GBM) eller progression av lägre grad av tumör
• Blödning i centrala nervsystemet (CNS) av grad > 1 vid baslinje-MR-undersökning, såvida det inte senare dokumenterats att det har försvunnit
• Alla kända metastaserande extrakraniell eller leptomeningeal sjukdom
• Avsikt att använda andra antineoplastiska läkemedel/behandlingar inklusive Optune®-enheten
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultaten
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom, med följande undantag: Försökspersoner med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling (försökspersoner med en historia av blossar som kräver systemisk behandling är utesluten), eller andra autoimmuna tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att registreras
• Försökspersoner med en historia av livshotande toxicitet, inklusive överkänslighetsreaktion, relaterad till tidigare immunglobulinbehandling för ett annat tillstånd (förutom de som anses osannolikt återkomma, med skriftligt godkännande av studiens PI) eller någon annan studieläkemedelskomponent
• Historik eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av andra tillstånd i centrala nervsystemet (t.ex. anfall, abscess) som inte är relaterat till cancer, såvida de inte kontrolleras adekvat genom medicinering eller anses inte potentiellt störa protokollbehandlingen
• Kirurgisk procedur < 7 dagar före studiebehandling (Ingen begränsning för införande av en central venös åtkomstanordning)
• Kan inte svälja oral medicin eller någon gastrointestinal sjukdom eller kirurgiskt ingrepp som allvarligt kan påverka absorptionen av temozolomid
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren förutom lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, helt utskuret melanom i stadium IIA eller lägre, låg eller medelgradig lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng ≤ 7) ), och botande behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan.
• Känd historia av något positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion och/eller påvisbart virus
• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiell lungsjukdom, historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Palliativ strålbehandling administrerad inom 1 vecka efter första dosen av studiebehandlingen eller strålbehandling i bröstregionen som är > 30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen. Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter (till grad >1 eller baslinje), inte behöva kortikosteroider för detta ändamål och inte ha haft strålningspneumonit.
• Toxicitet av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till ≤ grad 1 eller baseline (med undantag för någon grad av alopeci och anemi som inte kräver transfusionsstöd).
• Deltagare med specificerade onormala laboratorievärden vid screening

• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppression utöver fysiologiska underhållsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av prednison eller motsvarande).

  • Fysiologisk ersättningsbehandling med kortikosteroider i doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande för binjure- eller hypofysinsufficiens och i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är tillåten.
  • Deltagare med astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel, inhalationssteroider eller lokala steroidinjektioner kan delta.
  • Deltagare som använder topikala, okulära, intraartikulära eller intranasala steroider (med minimal systemisk absorption) kan delta.
  • Korta kurer med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller studiebehandlingsrelaterad standardpremedicinering är tillåtna.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika eller svampdödande behandling
• Historik om organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
• Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter
• Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar efter den planerade starten av studieläkemedlet (Obs: Exempel på levande vacciner inkluderar men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor/zoster, gul feber, rabies, Bacillus of Calmette och Guerin ( BCG) och tyfoidvaccin. Inaktiverade säsongsinfluensavacciner och covid-19-vaccin(er) är tillåtna och kräver inte en 4-veckors vänteperiod innan studiebehandling påbörjas; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.)
• Patienter som tar probiotiska kosttillskott
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer (t.ex. fångar/ofrivilligt fängslade individer) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav