Carmustine wafer i kombination med retifanlimab og stråling med/uden temozolomid hos personer med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticerede voksne med WHO (World Health Organization) grad IV glioblastom eller gliosarkom baseret på histopatologiske eller molekylære kriterier, som fik carmustin-wafere placeret ved resektion
• Ingen forudgående behandling for GBM udover kirurgisk resektion og placering af carmustinwafer (patienter, der har fået foretaget en biopsi før resektion er tilladt)
• Postoperativ MR- eller CT-scanning inden for 72 timer (helst 24 timer) efter kirurgisk resektion
• Betydelig genopretning fra kirurgisk resektion
• På en stabil eller faldende dosis af steroider
• Karnofsky Performance Status på ≥ 60
• Klinisk egnet til samtidig temozolomid plus strålebehandling (RT) baseret på institutionelle retningslinjer
• Alder ≥18 år
• Sørg for, at gravide eller ammende kvinder ikke er tilmeldt, og at krav til prævention er i overensstemmelse med gældende og nyere krav.
• Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis retifanlimab
• Skal have normal organ- og marvfunktion ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, undersøgelsesprocedurer og andre krav i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tilbagevendende glioblastom (GBM) eller progression af lavere grad af tumor
• Centralnervesystem (CNS) blødning af grad > 1 på baseline MR-scanning, medmindre det efterfølgende dokumenteres at være løst
• Enhver kendt metastatisk ekstrakraniel eller leptomeningeal sygdom
• Har til hensigt at bruge andre anti-neoplastiske lægemidler/behandlinger inklusive Optune®-enheden
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med følgende undtagelser: Personer med type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudsygdomme (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling (personer med en historie med opblussen, der kræver systemisk behandling er udelukket), eller andre autoimmune tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt
• Forsøgspersoner med en historie med livstruende toksicitet, herunder overfølsomhedsreaktion, relateret til tidligere immunglobulinbehandling for en anden tilstand (undtagen dem, der anses for usandsynlige at opstå igen, med skriftlig godkendelse af undersøgelses PI) eller enhver anden lægemiddelkomponent i undersøgelsen
• Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af andre tilstande i centralnervesystemet (f.eks. krampeanfald, bylder), der ikke er relateret til kræft, medmindre de er tilstrækkeligt kontrolleret af medicin eller anses for ikke at kunne forstyrre protokolbehandlingen
• Kirurgisk procedure < 7 dage før undersøgelsesbehandling (ingen begrænsning for indsættelse af en central venøs adgangsenhed)
• Ude af stand til at sluge oral medicin eller nogen mave-tarmsygdom eller kirurgisk indgreb, der alvorligt kan påvirke absorptionen af ​​temozolomid
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, fuldstændig udskåret melanom i stadium IIA eller lavere, lav eller mellemgradig lokaliseret prostatacancer (Gleason-score ≤ 7 ), og kurativt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, brystet eller blæren.
• Kendt historie med enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion og/eller påviselig virus
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i thoraxregionen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter (til grad >1 eller baseline), ikke kræve kortikosteroider til dette formål og ikke have haft strålingspneumonitis.
• Toksicitet af tidligere behandling, som ikke er restitueret til ≤ grad 1 eller baseline (med undtagelse af enhver grad af alopeci og anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte).
• Deltagere med specificerede unormale laboratorieværdier ved screening

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression ud over fysiologiske vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).

  • Fysiologisk substitutionsbehandling med kortikosteroider ved doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofyseinsufficiens og i fravær af aktiv autoimmun sygdom er tilladt.
  • Deltagere med astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer, inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, kan deltage.
  • Deltagere, der bruger topiske, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorption), kan deltage.
  • Korte kure med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller studiebehandlingsrelateret standardpræmedicinering er tilladt.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika eller antifungal behandling
• Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af studielægemidlet (Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus of Calmette og Guerin ( BCG) og tyfusvaccine. Inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner og COVID-19-vacciner er tilladt og kræver ikke en 4-ugers venteperiode, før undersøgelsesbehandling påbegyndes; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.)
• Patienter, der tager probiotiske kosttilskud
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer (f. fanger/ufrivilligt fængslede personer), hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav