Wafer di carmustina in combinazione con Retifanlimab e radiazioni con/senza temozolomide in soggetti con glioblastoma

Criterio di inclusione:

• Adulti di nuova diagnosi con glioblastoma o gliosarcoma di grado IV dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) sulla base di criteri istopatologici o molecolari a cui sono stati applicati wafer di carmustina durante la resezione
• Nessun trattamento precedente per GBM diverso dalla resezione chirurgica e dal posizionamento del wafer di carmustina (sono ammessi i pazienti che hanno subito una biopsia prima della resezione)
• Scansione MRI o TC post-operatoria entro 72 ore (preferibilmente 24 ore) dalla resezione chirurgica
• Recupero sostanziale dalla resezione chirurgica
• Con una dose stabile o decrescente di steroidi
• Karnofsky Performance Status di ≥ 60
• Clinicamente appropriato per la concomitante temozolomide più radioterapia (RT) sulla base delle linee guida istituzionali
• Età ≥18 anni
• Assicurarsi che le donne in gravidanza o in allattamento non siano iscritte e che i requisiti contraccettivi siano conformi ai requisiti applicabili e recenti.
• Gli uomini devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di retifanlimab
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo nei test di laboratorio di routine
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, le procedure dello studio e altri requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Glioblastoma ricorrente (GBM) o progressione del tumore di grado inferiore
• Emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) di grado > 1 alla risonanza magnetica basale, a meno che non sia stata successivamente documentata la risoluzione
• Qualsiasi malattia metastatica extracranica o leptomeningea nota
• Intenzione di utilizzare altri farmaci/trattamenti antineoplastici incluso il dispositivo Optune®
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, con le seguenti eccezioni: Soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico (soggetti con una storia di riacutizzazioni che richiedono trattamento sistemico il trattamento è escluso), o altre condizioni autoimmuni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzate all'arruolamento
• Soggetti con anamnesi di tossicità pericolosa per la vita, inclusa reazione di ipersensibilità, correlata a un precedente trattamento con immunoglobuline per un'altra condizione (ad eccezione di quelle ritenute improbabili che si ripetano, con l'approvazione scritta del PI dello studio) o qualsiasi altro componente del farmaco in studio
• Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di altre condizioni del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni, ascesso) non correlate al cancro, a meno che non siano adeguatamente controllate da farmaci o considerate non potenzialmente interferenti con il protocollo di trattamento
• Procedura chirurgica < 7 giorni prima del trattamento in studio (nessuna restrizione per l'inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale)
• Incapace di ingerire farmaci per via orale o qualsiasi malattia gastrointestinale o procedura chirurgica che possa influire seriamente sull'assorbimento di temozolomide
• Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, melanoma totalmente asportato di stadio IIA o inferiore, carcinoma prostatico localizzato di grado basso o intermedio (punteggio di Gleason ≤ 7 ) e carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica trattato in modo curativo.
• Anamnesi nota di qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica e/o virus rilevabile
• Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
• Radioterapia palliativa somministrata entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio o radioterapia nella regione toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni (fino al grado > 1 o al basale), non necessitano di corticosteroidi per questo scopo e non hanno avuto polmonite da radiazioni.
• Tossicità della terapia precedente che non è tornata a ≤ Grado 1 o al basale (ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia e anemia che non richieda supporto trasfusionale).
• - Partecipanti con valori di laboratorio anormali specificati allo screening

• Malattia autoimmune attiva che richiede immunosoppressione sistemica in eccesso rispetto alle dosi fisiologiche di mantenimento di corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente).

  • È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi a dosi ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente per insufficienza surrenalica o ipofisaria e in assenza di malattia autoimmune attiva.
  • Possono partecipare i partecipanti con asma che richiede l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi.
  • Possono partecipare i partecipanti che utilizzano steroidi topici, oculari, intra-articolari o intranasali (con assorbimento sistemico minimo).
  • Sono consentiti brevi cicli di corticosteroidi per la profilassi (ad es. Allergia al mezzo di contrasto) o premedicazione standard correlata al trattamento in studio.
• Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici o trattamento antimicotico
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di retifanlimab o componenti della formulazione
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio (Nota: esempi di vaccini vivi includono ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, Bacillus of Calmette e Guerin ( BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini influenzali stagionali inattivati ​​e il/i vaccino/i COVID-19 sono consentiti e non richiedono un periodo di attesa di 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.)
• Pazienti che assumono integratori alimentari probiotici
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
• Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali (ad es. detenuti/persone incarcerate involontariamente) che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio