Karmusztin ostya retifanlimabbal kombinálva és besugárzás temozolomiddal/anélkül glioblasztómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált felnőttek, akiknél a WHO (Egészségügyi Világszervezet) IV. fokozatú glioblasztóma vagy gliosarcoma hisztopatológiai vagy molekuláris kritériumok alapján történt, és akiknél karmusztin ostyát helyeztek el reszekció során
• Nincs előzetes GBM-kezelés, kivéve a műtéti reszekciót és a karmusztin lapka behelyezését (azok a betegek engedélyezettek, akiknél a reszekció előtt biopsziát végeztek)
• Műtét utáni MRI vagy CT vizsgálat a műtéti reszekciót követő 72 órán belül (lehetőleg 24 órán belül)
• Jelentős felépülés a műtéti reszekcióból
• Stabil vagy csökkenő szteroid adag mellett
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60
• Klinikailag megfelelő temozolomid és sugárterápia (RT) egyidejű alkalmazására az intézményi irányelvek alapján
• Életkor ≥18 év
• Győződjön meg arról, hogy terhes vagy szoptató nőket nem vesznek fel, és hogy a fogamzásgátlási követelmények összhangban vannak a vonatkozó és a legújabb követelményekkel.
• A férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő óvintézkedések megtételébe, hogy elkerüljék a gyermeknemzést (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a retifanlimab utolsó adagját követő 180 napig
• Normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie a rutin laboratóriumi vizsgálatok során
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemezésnek, a vizsgálati eljárásoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• Ismétlődő glioblasztóma (GBM) vagy alacsonyabb fokú daganat progressziója
• 1. fokú központi idegrendszeri (CNS) vérzés a kiindulási MRI-vizsgálat során, kivéve, ha ezt követően dokumentálták, hogy megszűnt
• Bármilyen ismert metasztatikus extracranialis vagy leptomeningealis betegség
• Más daganatellenes gyógyszerek/kezelések alkalmazásának szándéka, beleértve az Optune® eszközt is
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja a vizsgálati alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség, a következő kivételekkel: I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban szenvedők, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) (olyan személyek, akiknek a kórtörténetében szisztémás kezelést igénylő fellángolások szerepelnek kezelés kizárt), vagy egyéb autoimmun állapotok, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek, megengedettek.
• Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében életveszélyes toxicitás, beleértve a túlérzékenységi reakciót is előfordult, egy másik állapot miatti korábbi immunglobulin-kezeléssel kapcsolatban (kivéve azokat, amelyek újbóli előfordulását valószínűtlennek tartják, a vizsgálati PI írásos jóváhagyásával) vagy bármely más vizsgálati gyógyszer-összetevővel
• Egyéb központi idegrendszeri állapotok (pl. görcsrohamok, tályog) anamnézisében vagy fizikális/neurológiai vizsgálata során, amelyek nem kapcsolódnak a rákbetegséghez, kivéve, ha ez gyógyszeres kezeléssel megfelelően kontrollálható, vagy nem tekinthető úgy, hogy potenciálisan befolyásolja a protokollos kezelést
• Sebészeti beavatkozás < 7 nappal a vizsgálati kezelés előtt (nincs korlátozás a központi vénás hozzáférési eszköz behelyezésére)
• Nem képes lenyelni a szájon át szedett gyógyszert vagy bármely olyan gyomor-bélrendszeri betegséget vagy sebészeti beavatkozást, amely súlyosan befolyásolhatja a temozolomid felszívódását
• Korábbi rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben aktív volt, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a teljesen kimetszett IIA vagy alacsonyabb stádiumú melanoma, alacsony vagy közepes fokú lokalizált prosztatarák (Gleason pontszám ≤ 7 ), valamint gyógyítólag kezelt méhnyak-, mell- vagy hólyagrák in situ.
• A hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus akut vagy krónikus fertőzésre utaló pozitív tesztje és/vagy kimutatható vírus az anamnézisében
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegségre, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
• A vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül alkalmazott palliatív sugárterápia vagy a mellkasi régióban végzett sugárterápia, amely > 30 Gy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból (>1. fokozatig vagy kiindulási értékig), nem igényelnek kortikoszteroidokat erre a célra, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük.
• Korábbi kezelés toxicitása, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve bármilyen fokú alopecia és vérszegénység, amely nem igényel transzfúziós támogatást).
• A szűréskor meghatározott kóros laboratóriumi értékeket mutató résztvevők

• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel, meghaladja a kortikoszteroidok fiziológiás fenntartó dózisát (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű).

  • Fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban megengedett mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség és aktív autoimmun betegség hiányában.
  • Azok a résztvevők, akik asztmában szenvednek, amely hörgőtágítók, inhalációs szteroidok vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazását igényli.
  • Helyi, okuláris, intraartikuláris vagy intranazális szteroidokat használó (minimális szisztémás felszívódású) résztvevők részt vehetnek.
  • A profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos standard premedikáció rövid kortikoszteroid-kúrák megengedettek.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás antibiotikumot vagy gombaellenes kezelést igényel
• Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a retifanlimab bármely összetevőjével vagy a készítmény összetevőivel szemben
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer tervezett kezdetétől számított 28 napon belül (Megjegyzés: Az élő vakcinák közé tartozik többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a bárányhimlő/zoster, a sárgaláz, a veszettség, a Bacillus of Calmette és a Guerin. BCG) és tífusz elleni vakcina. Az inaktivált szezonális influenza vakcinák és a COVID-19 vakcina(ok) megengedettek, és nem szükséges 4 hetes várakozási idő a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; azonban az intranazális influenza vakcinák élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.)
• Probiotikus étrend-kiegészítőket szedő betegek
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek (pl. fogvatartottak/akaratlanul bebörtönzött személyek), ami korlátozná a tanulmányi követelmények teljesítését