Oblea de carmustina en combinación con retifanlimab y radiación con/sin temozolomida en sujetos con glioblastoma

Criterios de inclusión:

• Adultos recién diagnosticados con glioblastoma o gliosarcoma de grado IV de la OMS (Organización Mundial de la Salud) según criterios histopatológicos o moleculares a los que se les colocaron obleas de carmustina en la resección
• Ningún tratamiento previo para GBM que no sea la resección quirúrgica y la colocación de obleas de carmustina (se permiten pacientes a los que se les realizó una biopsia antes de la resección)
• Resonancia magnética o tomografía computarizada posoperatoria dentro de las 72 horas (preferiblemente 24 horas) de la resección quirúrgica
• Recuperación sustancial de la resección quirúrgica
• En una dosis estable o decreciente de esteroides
• Estado funcional de Karnofsky de ≥ 60
• Clínicamente apropiado para temozolomida más radioterapia (RT) concomitante según las pautas institucionales
• Edad ≥18 años
• Asegúrese de que las mujeres embarazadas o lactantes no estén inscritas y que los requisitos anticonceptivos estén de acuerdo con los requisitos aplicables y recientes.
• Los hombres deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar tener hijos (con al menos un 99 % de certeza) desde la detección hasta 180 días después de la última dosis de retifanlimab
• Debe tener una función normal de los órganos y la médula en las pruebas de laboratorio de rutina.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, los procedimientos del estudio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Glioblastoma recurrente (GBM) o progresión de un tumor de menor grado
• Hemorragia del sistema nervioso central (SNC) de grado > 1 en la resonancia magnética inicial, a menos que se documente posteriormente que se resolvió
• Cualquier enfermedad metastásica extracraneal o leptomeníngea conocida
• Intención de usar otros medicamentos/tratamientos antineoplásicos, incluido el dispositivo Optune®
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con las siguientes excepciones: Sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico (sujetos con antecedentes de brotes que requieran tratamiento sistémico). tratamiento están excluidos), u otras condiciones autoinmunes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse
• Sujetos con antecedentes de toxicidad potencialmente mortal, incluida la reacción de hipersensibilidad, relacionada con el tratamiento previo con inmunoglobulina para otra afección (excepto aquellas que se considere poco probable que vuelvan a ocurrir, con la aprobación por escrito del PI del estudio) o cualquier otro componente del fármaco del estudio
• Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de otra afección del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones, abscesos) no relacionada con el cáncer, a menos que se controle adecuadamente con medicamentos o se considere que no interfiere potencialmente con el protocolo de tratamiento
• Procedimiento quirúrgico < 7 días antes del tratamiento del estudio (sin restricción para la inserción de un dispositivo de acceso venoso central)
• Incapaz de tragar medicamentos orales o cualquier enfermedad gastrointestinal o procedimiento quirúrgico que pueda afectar seriamente la absorción de temozolomida
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el melanoma totalmente extirpado en estadio IIA o el cáncer de próstata localizado de grado inferior, bajo o intermedio (puntuación de Gleason ≤ 7 ), y carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratado curativamente.
• Antecedentes conocidos de cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique infección aguda o crónica y/o virus detectable
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Radioterapia paliativa administrada dentro de la primera semana de la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia en la región torácica que sea > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación (hasta un grado > 1 o inicial), no requerir corticosteroides para este propósito y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Toxicidad de la terapia previa que no se ha recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial (con la excepción de cualquier grado de alopecia y anemia que no requiera soporte de transfusión).
• Participantes con valores de laboratorio anormales especificados en la selección

• Enfermedad autoinmune activa que requiere inmunosupresión sistémica superior a las dosis de mantenimiento fisiológico de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente).

  • Se permite la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos en dosis ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente para insuficiencia suprarrenal o pituitaria y en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Pueden participar los participantes con asma que requiera el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides.
  • Pueden participar los participantes que utilicen esteroides tópicos, oculares, intraarticulares o intranasales (con absorción sistémica mínima).
  • Se permiten cursos breves de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o la premedicación estándar relacionada con el tratamiento del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos o tratamiento antifúngico
• Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de retifanlimab o componentes de la formulación
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado del fármaco del estudio (Nota: los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette y Guerin ( BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inactivadas contra la influenza estacional y la(s) vacuna(s) contra el COVID-19 están permitidas y no requieren un período de espera de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas).
• Pacientes que están tomando suplementos dietéticos probióticos
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales (p. reclusos/individuos encarcelados involuntariamente) que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio