Carmustine Wafer i kombinasjon med retifanlimab og stråling med/uten temozolomid hos pasienter med glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostiserte voksne med WHO (Verdens helseorganisasjon) grad IV glioblastom eller gliosarkom basert på histopatologiske eller molekylære kriterier som fikk karmustinskiver plassert ved reseksjon
• Ingen tidligere behandling for GBM annet enn kirurgisk reseksjon og plassering av karmustinskive (pasienter som har tatt en biopsi før reseksjon er tillatt)
• Postoperativ MR- eller CT-skanning innen 72 timer (fortrinnsvis 24 timer) etter kirurgisk reseksjon
• Betydelig utvinning fra kirurgisk reseksjon
• På en stabil eller avtagende dose steroider
• Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 60
• Klinisk egnet for samtidig temozolomid pluss strålebehandling (RT) basert på institusjonelle retningslinjer
• Alder ≥18 år
• Sørg for at gravide eller ammende kvinner ikke er registrert og at prevensjonskravene er i samsvar med gjeldende og nyere krav.
• Menn må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom 180 dager etter siste dose retifanlimab
• Må ha normal organ- og margfunksjon ved rutinemessige laboratorietester
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, studieprosedyrer og andre krav i studien

Ekskluderingskriterier:

• Tilbakevendende glioblastom (GBM) eller progresjon av lavere grad av tumor
• Sentralnervesystem (CNS) blødning av grad > 1 på baseline MR-skanning, med mindre det senere er dokumentert å ha forsvunnet
• Enhver kjent metastatisk ekstrakraniell eller leptomeningeal sykdom
• Har til hensikt å bruke andre antineoplastiske medisiner/behandlinger, inkludert Optune®-enheten
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, med følgende unntak: Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling (pasienter med en historie med bluss som krever systemisk behandling er utelukket), eller andre autoimmune tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn
• Personer med en historie med livstruende toksisitet, inkludert overfølsomhetsreaksjon, relatert til tidligere immunglobulinbehandling for en annen tilstand (bortsett fra de som anses som usannsynlig å gjenoppstå, med skriftlig godkjenning av studiens PI) eller noen annen studiemedikamentkomponent
• Anamnese eller bevis etter fysisk/nevrologisk undersøkelse av andre tilstander i sentralnervesystemet (f.eks. anfall, abscess) som ikke er relatert til kreft, med mindre det er tilstrekkelig kontrollert av medisiner eller anses å ikke potensielt forstyrre protokollbehandlingen
• Kirurgisk prosedyre < 7 dager før studiebehandling (Ingen begrensning for innsetting av en sentral venøs tilgangsenhet)
• Ikke i stand til å svelge oral medisin eller noen gastrointestinal sykdom eller kirurgisk prosedyre som kan påvirke absorpsjonen av temozolomid alvorlig
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelhudkreft, totalt utskåret melanom i stadium IIA eller lavere, lav eller middels grad lokalisert prostatakreft (Gleason-score ≤ 7 ), og kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren.
• Kjent historie med positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, og/eller påvisbart virus
• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Palliativ strålebehandling gitt innen 1 uke etter første dose studiebehandling eller strålebehandling i thoraxregionen som er > 30 Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling. Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet (til grad >1 eller baseline), ikke trenge kortikosteroider for dette formålet, og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
• Toksisitet av tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (med unntak av enhver grad av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte).
• Deltakere med spesifiserte unormale laboratorieverdier ved screening

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon i overkant av fysiologiske vedlikeholdsdoser av kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).

  • Fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling med doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende for binyre- eller hypofysesvikt og i fravær av aktiv autoimmun sykdom er tillatt.
  • Deltakere med astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer, inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner kan delta.
  • Deltakere som bruker topikale, okulære, intraartikulære eller intranasale steroider (med minimal systemisk absorpsjon) kan delta.
  • Korte kurer med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller studiebehandlingsrelatert standard premedisinering er tillatt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika eller antifungal behandling
• Historie om organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter
• Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikamentet (Merk: Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, Bacillus of Calmette og Guerin ( BCG), og tyfusvaksine. Inaktiverte sesonginfluensavaksiner og COVID-19-vaksine(r) er tillatt og krever ikke en 4-ukers venteperiode før studiebehandling starter; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.)
• Pasienter som tar probiotiske kosttilskudd
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner (f. fanger/ufrivillig fengslede individer) som ville begrense overholdelse av studiekrav