Carmustine Wafer 联合 Retifanlimab 和放疗有/无替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 根据组织病理学或分子标准新诊断为 WHO（世界卫生组织）IV 级胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤的成人，他们在切除时放置了卡莫司汀晶片
• 除了手术切除和卡莫司汀片放置外，GBM 没有预先治疗（允许在切除前进行活检的患者）
• 手术切除后 72 小时（最好是 24 小时）内的术后 MRI 或 CT 扫描
• 手术切除后基本恢复
• 使用稳定或递减剂量的类固醇
• Karnofsky 性能状态 ≥ 60
• 根据机构指南，临床上适用于伴随替莫唑胺联合放疗 (RT)
• 年龄≥18岁
• 确保未登记怀孕或哺乳期女性，并确保避孕要求符合适用的和最近的要求。
• 男性必须同意采取适当的预防措施，以避免在最后一次服用 retifanlimab 后的 180 天内生育孩子（至少有 99% 的确定性）
• 在常规实验室检查中必须具有正常的器官和骨髓功能
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、研究程序和研究的其他要求

排除标准：

• 复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 或低级别肿瘤进展
• 基线 MRI 扫描中 > 1 级的中枢神经系统 (CNS) 出血，除非随后记录已解决
• 任何已知的转移性颅外或软脑膜疾病
• 打算使用其他抗肿瘤药物/治疗，包括 Optune® 设备
• 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的医学障碍
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，但以下情况除外：患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）的受试者（有需要全身治疗的耀斑病史的受试者）治疗被排除在外），或其他在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的自身免疫性疾病被允许参加
• 具有危及生命的毒性史的受试者，包括超敏反应，与先前针对另一种情况的免疫球蛋白治疗相关（除非被认为不太可能再次发生，经研究 PI 书面批准）或任何其他研究药物成分
• 与癌症无关的其他中枢神经系统疾病（例如癫痫发作、脓肿）的病史或身体/神经学检查证据，除非通过药物充分控制或被认为不会潜在地干扰方案治疗
• 研究治疗前 < 7 天的外科手术（对插入中央静脉通路装置无限制）
• 无法吞咽口服药物或任何可能严重影响替莫唑胺吸收的胃肠道疾病或外科手术
• 既往恶性肿瘤在过去 3 年内活跃，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、完全切除的 IIA 期或更低阶段的黑色素瘤、低度或中度局限性前列腺癌（格里森评分 ≤ 7） )，以及治愈性治疗的子宫颈、乳房或膀胱原位癌。
• 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒任何阳性试验的已知历史表明急性或慢性感染，和/或可检测到病毒
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据。
• 在研究治疗的第一剂给药后 1 周内进行姑息性放射治疗，或在研究治疗的第一剂给药后 6 个月内在胸部区域进行 > 30 Gy 的放射治疗。 注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复（达到 >1 级或基线），不需要为此目的使用皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。
• 尚未恢复至 ≤ 1 级或基线的既往治疗的毒性（任何级别的脱发和不需要输血支持的贫血除外）。
• 筛选时具有特定异常实验室值的参与者

• 活动性自身免疫性疾病需要全身免疫抑制超过生理维持剂量的皮质类固醇（> 10 毫克/天的泼尼松或等效物）。

  • 对于肾上腺或垂体功能不全且没有活动性自身免疫性疾病，允许使用剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的生理皮质类固醇替代疗法。
  • 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入类固醇或局部类固醇注射的哮喘患者可以参加。
  • 使用局部、眼部、关节内或鼻内类固醇（全身吸收最小）的参与者可以参加。
  • 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比染料过敏）或研究治疗相关的标准术前用药。
• 有需要全身抗生素或抗真菌治疗的活动性感染
• 器官移植史，包括同种异体干细胞移植
• 已知对 retifanlimab 的任何成分或制剂成分过敏或超敏反应
• 在计划开始研究药物后的 28 天内接种了活疫苗（注意：活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和葛林（ BCG）和伤寒疫苗。 允许使用灭活的季节性流感疫苗和 COVID-19 疫苗，并且在开始研究治疗之前不需要 4 周的等待期；但是，鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，不允许使用。）
• 服用益生菌膳食补充剂的患者
• 患有无法控制的并发疾病的患者
• 患有精神疾病/社交情况的患者（例如 囚犯/非自愿监禁的个人），这将限制对研究要求的遵守