Вафли с кармустином в сочетании с ретифанлимабом и облучением с/без темозоломидом у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Взрослые с впервые диагностированной ВОЗ (Всемирной организацией здравоохранения) глиобластомой IV степени или глиосаркомой на основании гистопатологических или молекулярных критериев, которым во время резекции были помещены кармустиновые пластины.
• Никакого предшествующего лечения глиобластомы, кроме хирургической резекции и установки кармустиновой пластины (допускаются пациенты, которым была проведена биопсия до резекции)
• Послеоперационная МРТ или КТ в течение 72 часов (предпочтительно 24 часов) после хирургической резекции
• Существенное восстановление после хирургической резекции
• На стабильной или снижающейся дозе стероидов
• Статус производительности Карновски ≥ 60
• Клинически подходит для одновременного применения темозоломида в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) на основании институциональных рекомендаций.
• Возраст ≥18 лет
• Убедитесь, что беременные или кормящие женщины не зарегистрированы и что требования к контрацепции соответствуют применимым и последним требованиям.
• Мужчины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства детей (с вероятностью не менее 99%) от скрининга в течение 180 дней после последней дозы ретифанлимаба.
• Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга при обычных лабораторных тестах.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, процедуры исследования и другие требования исследования.

Критерий исключения:

• Рецидивирующая глиобластома (GBM) или прогрессирование опухоли более низкой степени злокачественности
• Кровоизлияние в центральную нервную систему (ЦНС) степени > 1 на исходном МРТ, если впоследствии не будет подтверждено его разрешение
• Любое известное метастатическое экстракраниальное или лептоменингеальное заболевание
• Намерение использовать другие противоопухолевые препараты/лечения, включая устройство Optune®
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за следующими исключениями: субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения (субъекты с обострениями в анамнезе, требующими системного лечения). лечение исключено), или другие аутоиммунные состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера, разрешены для регистрации.
• Субъекты с опасной для жизни токсичностью в анамнезе, включая реакции гиперчувствительности, связанные с предшествующим лечением иммуноглобулином по поводу другого состояния (за исключением тех, которые считаются маловероятными, с письменным одобрением исследовательского ИП) или любым другим компонентом исследуемого препарата.
• Анамнез или данные физического/неврологического обследования других состояний центральной нервной системы (например, судороги, абсцессы), не связанных с раком, за исключением случаев, когда они адекватно контролируются лекарствами или считаются потенциально не влияющими на протокол лечения.
• Хирургическая процедура менее чем за 7 дней до исследуемого лечения (нет ограничений на установку устройства для доступа к центральной вене)
• Невозможно проглотить лекарство для приема внутрь или какое-либо желудочно-кишечное заболевание или хирургическую процедуру, которые могут серьезно повлиять на абсорбцию темозоломида.
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, тотально иссеченная меланома стадии IIA или ниже, локализованный рак предстательной железы низкой или средней степени (оценка по шкале Глисона ≤ 7). ) и радикально леченная карцинома in situ шейки матки, груди или мочевого пузыря.
• Известная история любого положительного теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающего на острую или хроническую инфекцию, и/или обнаруживаемый вирус
• Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Признаки интерстициального заболевания легких, интерстициальное заболевание легких в анамнезе или активный неинфекционный пневмонит.
• Паллиативная лучевая терапия, проводимая в течение 1 недели после первой дозы исследуемого лечения, или лучевая терапия в области грудной клетки > 30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения. Примечание. Участники должны были оправиться от всех видов токсичности, связанных с радиацией (до степени >1 или исходного уровня), им не требуются кортикостероиды для этой цели, и у них не должно быть радиационного пневмонита.
• Токсичность предыдущей терапии, которая не восстановилась до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением любой степени алопеции и анемии, не требующих поддержки переливанием крови).
• Участники с указанными аномальными лабораторными показателями при скрининге

• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессии в дозах, превышающих физиологические поддерживающие дозы кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалента).

  • Разрешается физиологическая заместительная терапия кортикостероидами в дозах ≤ 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Могут участвовать участники с астмой, которым требуется периодическое использование бронходилататоров, ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов.
  • Могут участвовать участники, использующие местные, глазные, внутрисуставные или интраназальные стероиды (с минимальной системной абсорбцией).
  • Короткие курсы кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или стандартная премедикация, связанная с исследуемым лечением, разрешены.
• Имеет активную инфекцию, требующую системных антибиотиков или противогрибкового лечения.
• История трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту ретифанлимаба или компонентам препарата
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата (Примечание: примеры живых вакцин включают, помимо прочего, корь, эпидемический паротит, краснуху, ветряную оспу/опоясывающий лишай, желтую лихорадку, бешенство, бациллы Кальметта и Герена ( БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Инактивированные вакцины против сезонного гриппа и вакцины против COVID-19 разрешены и не требуют 4-недельного периода ожидания перед началом исследуемого лечения; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.)
• Пациенты, принимающие пищевые добавки с пробиотиками
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
• Пациенты с психическим заболеванием/социальными ситуациями (например, заключенные/принудительно заключенные лица), что ограничило бы соблюдение требований обучения