Carmustin-Wafer in Kombination mit Retifanlimab und Bestrahlung mit/ohne Temozolomid bei Patienten mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Erwachsene mit Glioblastom oder Gliosarkom Grad IV der WHO (Weltgesundheitsorganisation) basierend auf histopathologischen oder molekularen Kriterien, denen bei der Resektion Carmustin-Wafer eingesetzt wurden
• Keine vorherige Behandlung von GBM außer chirurgischer Resektion und Carmustine-Wafer-Platzierung (Patienten, die vor der Resektion eine Biopsie hatten, sind erlaubt)
• Postoperativer MRT- oder CT-Scan innerhalb von 72 Stunden (vorzugsweise 24 Stunden) nach der chirurgischen Resektion
• Erhebliche Erholung von der chirurgischen Resektion
• Bei einer stabilen oder abnehmenden Dosis von Steroiden
• Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60
• Klinisch geeignet für die gleichzeitige Behandlung mit Temozolomid plus Strahlentherapie (RT) basierend auf den Richtlinien der Einrichtung
• Alter ≥18 Jahre
• Stellen Sie sicher, dass schwangere oder stillende Frauen nicht aufgenommen werden und dass die Verhütungsanforderungen den geltenden und aktuellen Anforderungen entsprechen.
• Männer müssen 180 Tage nach der letzten Retifanlimab-Dosis zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) aus dem Screening zu vermeiden
• Muss bei Routinelabortests eine normale Organ- und Markfunktion aufweisen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Studienverfahren und andere Anforderungen der Studie einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Rezidivierendes Glioblastom (GBM) oder Fortschreiten eines Tumors niedrigeren Grades
• Zentralnervensystem (ZNS)-Blutung von Grad > 1 bei Ausgangs-MRT-Untersuchung, es sei denn, es wurde später dokumentiert, dass sie abgeklungen ist
• Jede bekannte metastatische extrakranielle oder leptomeningeale Erkrankung
• Absicht, andere antineoplastische Medikamente/Behandlungen einschließlich des Optune®-Geräts zu verwenden
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, mit den folgenden Ausnahmen: Personen mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern (Personen mit Schüben in der Vorgeschichte, die eine systemische Behandlung erfordern). Behandlung sind ausgeschlossen) oder andere Autoimmunerkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden
• Probanden mit lebensbedrohlicher Toxizität in der Vorgeschichte, einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen, im Zusammenhang mit einer früheren Immunglobulinbehandlung wegen einer anderen Erkrankung (mit Ausnahme derjenigen, die als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie erneut auftreten, mit schriftlicher Genehmigung des Studien-PI) oder einer anderen Komponente des Studienmedikaments
• Anamnese oder Nachweis bei körperlicher/neurologischer Untersuchung anderer Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle, Abszesse), die nicht mit Krebs in Zusammenhang stehen, es sei denn, sie werden durch Medikamente angemessen kontrolliert oder als nicht potenziell störend für die Protokollbehandlung angesehen
• Chirurgischer Eingriff < 7 Tage vor der Studienbehandlung (Keine Einschränkung für das Einsetzen eines zentralvenösen Zugangsgeräts)
• Unfähigkeit, orale Medikamente oder Magen-Darm-Erkrankungen oder chirurgische Eingriffe zu schlucken, die die Resorption von Temozolomid ernsthaft beeinträchtigen können
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, vollständig entferntes Melanom im Stadium IIA oder niedriger, lokalisierter Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Grad (Gleason-Score ≤ 7 ) und kurativ behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase.
• Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion und/oder einen nachweisbaren Virus hinweist
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie im Brustbereich, die > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben (bis Grad >1 oder Ausgangswert), für diesen Zweck keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
• Toxizität der vorherigen Therapie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt hat (mit Ausnahme von Alopezie und Anämie jeden Grades, die keine Transfusionsunterstützung erfordern).
• Teilnehmer mit angegebenen abnormalen Laborwerten beim Screening

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert, die über die physiologische Erhaltungsdosis von Kortikosteroiden hinausgeht (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).

  • Physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie in Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz und ohne aktive Autoimmunerkrankung ist erlaubt.
  • Teilnehmer mit Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen erfordern, können teilnehmen.
  • Teilnehmer, die topische, okulare, intraartikuläre oder intranasale Steroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden, können teilnehmen.
  • Kortikosteroid-Kurzbehandlungen zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder studienbehandlungsbedingte Standardprämedikation sind zulässig.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Antibiotika- oder Antimykotikabehandlung erfordert
• Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Retifanlimab oder Bestandteile der Formulierung
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten (Hinweis: Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem Masern, Mumps, Röteln, Windpocken/Zoster, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus of Calmette und Guerin ( BCG) und Typhusimpfstoff. Inaktivierte saisonale Influenza-Impfstoffe und COVID-19-Impfstoffe sind zulässig und erfordern keine 4-wöchige Wartezeit vor Beginn der Studienbehandlung; Intranasale Grippeimpfstoffe sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.)
• Patienten, die probiotische Nahrungsergänzungsmittel einnehmen
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen (z. Strafgefangene/unfreiwillig Inhaftierte), die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden