Opłatek karmustynowy w połączeniu z retifanlimabem i radioterapią z temozolomidem lub bez temozolomidu u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowane osoby dorosłe z glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem stopnia IV wg WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) na podstawie kryteriów histopatologicznych lub molekularnych, u których podczas resekcji umieszczono płytki karmustynowe
• Brak wcześniejszego leczenia GBM innego niż resekcja chirurgiczna i umieszczenie płytki karmustynowej (dozwolone są pacjentki, u których wykonano biopsję przed resekcją)
• Pooperacyjny rezonans magnetyczny lub tomografia komputerowa w ciągu 72 godzin (najlepiej 24 godziny) od resekcji chirurgicznej
• Znaczny powrót do zdrowia po resekcji chirurgicznej
• Na stałej lub malejącej dawce sterydów
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60
• Klinicznie odpowiedni do jednoczesnego stosowania temozolomidu z radioterapią (RT) w oparciu o wytyczne instytucji
• Wiek ≥18 lat
• Upewnić się, że kobiety w ciąży lub karmiące nie są rejestrowane oraz że wymagania dotyczące antykoncepcji są zgodne z obowiązującymi i aktualnymi wymaganiami.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) przed badaniem przesiewowym przez 180 dni po ostatniej dawce retifanlimabu
• Musi wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku w rutynowych badaniach laboratoryjnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, procedur badania i innych wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

• Nawracający glejak wielopostaciowy (GBM) lub progresja nowotworu niższego stopnia
• Krwotok do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stopnia > 1 w wyjściowym badaniu MRI, chyba że później udokumentowano, że ustąpił
• Jakakolwiek znana przerzutowa choroba pozaczaszkowa lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Zamiar stosowania innych leków/leków przeciwnowotworowych, w tym urządzenia Optune®
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, z następującymi wyjątkami: pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, zaburzeniami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (osoby z zaostrzeniami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w wywiadzie) leczenie jest wykluczone) lub inne choroby autoimmunologiczne, których nawrotu nie oczekuje się przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego
• Pacjenci z zagrażającą życiu toksycznością w wywiadzie, w tym reakcją nadwrażliwości, związaną z wcześniejszym leczeniem immunoglobulinami z powodu innego schorzenia (z wyjątkiem tych, których nawrót jest mało prawdopodobny, za pisemną zgodą kierownika badania) lub jakiegokolwiek innego składnika badanego leku
• Wywiad lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego dotyczące innego stanu ośrodkowego układu nerwowego (np. napadów padaczkowych, ropnia) niezwiązanego z rakiem, chyba że są odpowiednio kontrolowane lekami lub uznane za potencjalnie nie zakłócające leczenia zgodnego z protokołem
• Zabieg chirurgiczny < 7 dni przed badanym leczeniem (Brak ograniczeń dotyczących wprowadzenia urządzenia do centralnego dostępu żylnego)
• Niezdolność do połykania doustnych leków lub jakakolwiek choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg chirurgiczny, który może poważnie wpłynąć na wchłanianie temozolomidu
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo wyleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, całkowicie wycięty czerniak w stadium IIA lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego o niższym, niskim lub pośrednim stopniu złośliwości (wskaźnik Gleasona ≤ 7 ) oraz leczonego leczniczo raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego.
• Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazującego na ostrą lub przewlekłą infekcję i/lub wykrywalnego wirusa
• Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, historię śródmiąższowej choroby płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Radioterapia paliatywna podana w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia w okolicy klatki piersiowej, która wynosi > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem (do stopnia >1 lub do poziomu wyjściowego), nie wymagają w tym celu kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Toksyczność wcześniejszej terapii, która nie powróciła do stopnia ≤ 1. lub wartości początkowej (z wyjątkiem dowolnego stopnia łysienia i niedokrwistości niewymagających wspomagania transfuzją).
• Uczestnicy z określonymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego

• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji przekraczającej fizjologiczne dawki podtrzymujące kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne).

  • Fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w dawkach ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej oraz przy braku czynnej choroby autoimmunologicznej jest dozwolona.
  • Udział mogą wziąć uczestnicy z astmą, która wymaga okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych.
  • W badaniu mogą brać udział uczestnicy stosujący sterydy miejscowe, do oczu, dostawowo lub donosowo (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym).
  • Dozwolone są krótkie kursy kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub standardowa premedykacja związana z badanym leczeniem.
• Ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków lub leczenia przeciwgrzybiczego
• Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik retifanlimabu lub składników preparatu
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku (Uwaga: przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette i Guerin ( BCG) oraz szczepionka przeciw durowi brzusznemu. Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej i szczepionki przeciwko COVID-19 są dozwolone i nie wymagają 4-tygodniowego okresu karencji przed rozpoczęciem leczenia badanego leku; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone).
• Pacjenci stosujący probiotyczne suplementy diety
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi (np. więźniów/osób ​​osadzonych niedobrowolnie), które ograniczałyby zgodność z wymogami dotyczącymi badań