Kliininen tutkimus tislelitsumabin tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi yhdessä bevasitsumabin ja kemoterapian kanssa potilailla, joilla on jatkuva, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen ja tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen;
2. Ikä ≥18;
3. Itä-Yhdysvaltojen Cancer Collaboration Group (ECOG) pisteet 0-1;
4. Potilaat, joilla on metastaattinen (IVB), jatkuva tai ensimmäinen uusiutuva kohdunkaulan syöpä, eivät sovellu leikkaushoitoon;
5. Histopatologia määriteltiin seuraavasti: kohdunkaulan levyepiteelikarsinooma, adenokarsinooma, adenosquamous carsinooma, potilaat, jotka sisällytetään adenokarsinooman histologiaan, rajoitetaan 20 prosenttiin koko tutkimuspopulaatiosta;
6. Potilailla on oltava leesioita, jotka voidaan mitata RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;

7. Pääelimet toimivat hyvin ja ne määritellään seuraavasti:

   • Potilaat eivät saaneet veri-, verihiutaleidensiirto- tai kasvutekijähoitoa 14 päivän kuluessa ≤ hoidon alkamisesta, ja heidän edellytettiin:

     • x 109/L ANC ≥1,5
     • Verihiutale ≥100 x 109/l
     • g/l ≥90
   • AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa, jos maksametastaaseja esiintyy)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN 1,5 kertaa
   • Seerumin kreatiniini < 1,5x yläraja (ULN)
   • Virtsan rutiinitutkimus, virtsan proteiini <2+
   • Kansainvälisesti standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 tai protrombiiniaika ULN 1,5 kertaa
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 kertaa ULN aika
   • Seerumin albumiini ≥30 g/l
8. elinajanodote ≥3 kuukautta;
9. Raskaana olevien naisten on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn ≥ 120 päivää tutkimusjakson aikana ja viimeisen lääkkeen annon jälkeen, ja seerumin raskaustestien tulokset olivat negatiiviset 7 päivää ≤ ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden molemminpuolista hydronefroosia ei voida lievittää virtsanjohtimen stentillä tai perkutaanisella drenaatiolla; tarttumaton kystiitti CTCAE(5.0 painos)≥ luokka 2;
2. Bevasitsumabin poissulkemiskriteerit, eli sydän- ja aivoverisuonisairauksien kliininen merkitys, vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio, akuutti suolitukos tai subimpedanssi, aktiivinen verenvuoto;
3. hypertensio (systolinen verenpaine yli 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg), hypertensiokriisi tai aiempi hypertensiivinen enkefalopatia, joka pysyy hallitsemattomana lääkityksen aikana;
4. Aiempi sairaushistoria, jossa on äskettäin havaittu tromboottinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai seulonnan aikana; potilaat, joilla on vakavia haavoja, haavaumia tai murtumia;
5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia ja aivometastaaseja;
6. Potilaat, joilla on keskushermoston sairauksia, mukaan lukien hallitsemattomat kohtausten standardilääkehoito, tai historialliset aivoverenkiertohäiriöt (CVA, aivohalvaus), ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä.
7. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolemaproteiini-1:llä (anti PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla-1 (anti PD-L1) tai anti-PD-L2-lääkkeillä tai olet saanut muuta lääkehoitoa (esim. 4 [CTLA-4]、OX-40,] antigeenipotilaat CD137 [tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 9 (TNFRSF9)]; Potilas, joka on aiemmin saanut mitä tahansa VEGF-lääkkeitä, mukaan lukien bevasitsumabia.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotuksia tai joille on tehty suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa; potilaat, joille odotettiin invasiivista leikkausta hoidon aikana;
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana;
10. ≤14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä;
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV);
12. Hoitamattomat kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat (HBV DNA > 500 IU/ml) tai aktiiviset HCV-kantajat, joiden taso on havaittavissa; Huomautus: Ei-aktiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, hoidettuja ja stabiileja hepatiitti B -potilaita (HBV DNA < 500 IU/ml) voidaan ottaa mukaan.
13. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
14. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot), jotka vaativat systeemistä antimikrobista, sieni- tai viruslääkehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa Huomautus: Virushepatiittipotilaille sallitaan viruslääkitys.
15. joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/bypass-siirto viimeisen 6 kuukauden aikana, tai New Yorkin sydänsairausyhdistyksen (NYHA) luokan ii-luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) tai historia luokka NYHA III tai IV CHF;
16. joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen tai sen analogin aineosille;
17. osallistua samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset;
19. Aiempi heterogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto;
20. Muut tutkijoiden arvioimat olosuhteet eivät vastanneet ryhmän vaatimuksia.