En klinisk studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Tislelizumab i kombination med Bevacizumab och kemoterapi hos patienter med ihållande, återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande och underskrift av informerat samtycke;
2. Ålder ≥18;
3. Östra USA Cancer Collaboration Group (ECOG) poäng 0-1;
4. Patienter med metastaserande (IVB), ihållande eller första återkommande livmoderhalscancer är olämpliga för kirurgisk behandling;
5. Histopatologi definierades som: livmoderhalscancer, adenokarcinom, adenokarcinom, patienter som ingår i adenokarcinomhistologi kommer att begränsas till 20 % av hela studiepopulationen;
6. Patienter måste ha lesioner som kan mätas enligt RECIST v1.1 kriterier;

7. Huvudorganen fungerar väl och definieras som:

   • Patienterna fick ingen blod-, trombocyttransfusion eller tillväxtfaktorstödjande behandling inom 14 dagar ≤ behandlingens början och behövde:

     • x 109/L ANC ≥1,5
     • Trombocyter ≥100 x 109/L
     • g/L ≥90
   • AST och ALT≤2,5 gånger ULN (5 gånger om levermetastaser inträffar)
   • Totalt serumbilirubin ≤ ULN 1,5 gånger
   • Serumkreatinin <1,5x övre gräns (ULN)
   • Urin rutinundersökning, urinprotein <2+
   • Det internationellt standardiserade förhållandet (INR)≤1,5 eller protrombintid ULN 1,5 gånger
   • Den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT)≤1,5 gånger ULN-tid
   • Serumalbumin ≥30 g/L
8. Förväntad livslängd ≥3 månader;
9. Gravida kvinnor måste gå med på effektiv preventivmetod ≥120 dagar under studieperioden och efter den senaste läkemedelsadministreringen, och resultaten av serumgraviditetstester var negativa 7 dagar ≤ före den första läkemedelsadministreringen;

Exklusions kriterier:

1. Patienter vars bilaterala hydronefros inte kan lindras genom ureteral stent eller perkutant dränering; icke-överförbar cystit CTCAE(5.0 Edition)≥ klass 2;
2. Uteslutningskriterier för bevacizumab, d.v.s. klinisk betydelse av kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, abdominal fistel eller gastrointestinal perforation, akut intestinal obstruktion eller subimpedans, aktiv blödning;
3. hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg), hypertonikris eller historia av hypertensiv encefalopati, som förblir okontrollerad under medicinering;
4. Tidigare medicinsk historia som visar nyupptäckt trombotisk sjukdom inom 6 månader efter screening eller under screening; patienter med allvarliga såravbrott, sår eller frakturer;
5. Patienter med andra maligniteter och hjärnmetastaser;
6. Patienter med sjukdomar i centrala nervsystemet, inklusive okontrollerad anfallsbehandling med standardläkemedel, eller historiska cerebrovaskulära olyckor (CVA, stroke), övergående ischemiska attacker (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader.
7. Tidigare behandling med antiprogrammerad celldödsprotein-1 (anti PD-1), antiprogrammerad dödsligand-1 (anti PD-L1) eller anti PD-L2 läkemedel, eller har fått annan läkemedelsbehandling (t.ex. cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen- 4[ CTLA-4]、OX-40,] antigenpatienter CD137[ tumörnekrosfaktorreceptor-superfamiljmedlem 9(TNFRSF9)]; En patient som tidigare har fått något VEGF-läkemedel, inklusive bevacizumab.
8. Patienter som fick levande vaccinationer eller hade genomgått större operationer inom 30 dagar före den första administreringen av studien; patienter som förväntades genomgå invasiv kirurgi under behandlingen;
9. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren;
10. ≤14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller motsvarande >10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel;
11. Historik av känd infektion med humant immunbristvirus (HIV);
12. Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV) (HBV DNA >500 IE/ml) eller aktiva HCV-bärare med detekterbara nivåer; Obs: Icke-aktiva hepatit B-ytantigenbärare (HBsAg), behandlade och stabila hepatit B-patienter (HBV-DNA <500 IE/ml) kan registreras;
13. Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerad sjukdom, inklusive lungfibros, akut lungsjukdom, etc;
14. Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektioner) som kräver systemisk antimikrobiell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Obs: Patienter med viral hepatit tillåts antiviral terapi;
15. med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar såsom hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller kranskärlsplastik/stenting/bypass-transplantation under de senaste 6 månaderna, eller New York Heart Disease Association (NYHA) klass ii-klass IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller historia av klass NYHA III eller IV CHF;
16. som är kända för att vara allergiska mot komponenter i ett studieläkemedel eller dess analog;
17. Delta i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller vid en uppföljningsperiod av en interventionsstudie;
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Tidigare heterogen stamcellstransplantation eller organtransplantation;
20. Andra förhållanden som forskarna bedömde uppfyllde inte gruppens krav.