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Imagerie et biopsie des personnes infectées par le VIH subissant une interruption de traitement analytique

23 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Arrière plan:

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) infecte les lymphocytes T CD4. Il n'y a pas de remède contre le VIH. Les personnes vivant avec le VIH doivent prendre quotidiennement des médicaments appelés thérapie antirétrovirale (ART) pour contrôler leur infection. Le TAR empêche le VIH d'infecter les cellules, mais le VIH ne disparaît pas. Certaines cellules infectées restent. Si l'ART est arrêté, les taux de VIH augmenteront et infecteront davantage de cellules.

Objectif:

Pour trouver où se trouvent les cellules infectées par le VIH dans le corps, même lorsque le TAR maintient les niveaux bas.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 ans ou plus qui suivent un TAR pour une infection par le VIH.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés par un examen physique, y compris des tests sanguins. Ils seront affectés à 1 des 2 groupes :

Un groupe restera sous ART. Ils auront 2 visites d'étude : la première 45 jours après le dépistage et la seconde 12 à 16 semaines plus tard. Ils auront un PET/CT scan à chaque visite. Une substance appelée traceur sera injectée dans leur bras. Ils resteront immobiles sur une table qui se déplace dans une machine en forme de beignet. Ce processus prend jusqu'à 2 heures.

L'autre groupe arrêtera le TAR pendant 90 jours maximum. Ce groupe aura 3 scans PET/CT sur 8 mois. Une fois qu'ils auront arrêté le TAR, ils se rendront à la clinique chaque semaine pour des tests sanguins. Après avoir redémarré le TAR, ils continueront à se rendre à la clinique chaque semaine jusqu'à ce que leur niveau de VIH soit sûr.

Tous les participants auront de petits échantillons de tissus prélevés sur les ganglions lymphatiques. Ils peuvent également choisir de fournir des échantillons de sperme ou des sécrétions vaginales. Ils peuvent se faire prélever des échantillons de moelle osseuse ou du liquide à l'intérieur de leur colonne vertébrale...

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

La persistance du VIH pendant la thérapie antirétrovirale (ART) est le principal obstacle empêchant la guérison de l'infection, et de nouvelles études sont essentielles pour comprendre les mécanismes et les sources de la persistance. Le tissu lymphoïde est un compartiment bien décrit pour le VIH, mais les mécanismes de la persistance du VIH pendant le TAR et du rebond lorsque le TAR est interrompu ne sont pas bien compris. L'activité métabolique dans le tissu lymphoïde des patients sous TAR à long terme est relativement faible et augmente lorsque le TAR est arrêté. Une telle augmentation de l'activité métabolique peut être détectée par la tomographie par émission de positrons (TEP) au 18fluorodésoxyglucose (FDG). On ne sait pas si cette augmentation de l'activité métabolique représente des sites de réplication du VIH ou reflète l'activation immunitaire en réponse à la réplication du VIH. Nous utiliserons l'imagerie FDG-PET pour identifier les zones d'absorption métabolique élevée et faible dans le tissu lymphoïde des personnes subissant une ART à long terme. Des échantillons de tissus seront prélevés par biopsie. Les participants seront ensuite randomisés 1:1 pour continuer le TAR ou pour interrompre le TAR lors d'une interruption de traitement analytique (ATI). La biopsie guidée par l'image sera répétée 10 jours après le début de l'ATI. L'ATI sera poursuivie jusqu'à ce que les critères de redémarrage du TAR soient atteints, ou jusqu'à un maximum de 90 jours d'ATI, et la biopsie guidée par l'image sera répétée pour le groupe ATI après que la suppression virale aura été à nouveau atteinte. Les participants qui continuent l'ART auront un deuxième FDG-PET et une collecte de biopsies lymphoïdes 12 à 16 semaines après la première collecte. Au cours de l'étude, les participants subiront des évaluations des caractéristiques génétiques des populations VIH (diversité, phylogénétique et structure clonale) dans les zones à forte et faible absorption de FDG. En plus d'étudier le VIH dans les tissus lymphoïdes, des évaluations facultatives des compartiments anatomiques non lymphoïdes, y compris le liquide céphalo-rachidien (LCR) obtenu par ponction lombaire (LP), peuvent être effectuées pour évaluer différentes caractéristiques des réservoirs, qui doivent être prises en compte dans les stratégies de guérison.

Objectif principal:

Évaluer si les changements dans le métabolisme du glucose (tels que mesurés par la valeur d'absorption standard FDG-PET, SUV) sont en corrélation avec les changements dans les niveaux d'ARN du VIH dans le tissu lymphoïde avant et après ATI.

Objectifs secondaires :

  1. Caractériser les populations de VIH (séquences) dans les tissus échantillonnés, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et le plasma avant et après l'ATI, et après la reprise de l'ART.
  2. Évaluer la relation entre les changements de PET SUV et les caractéristiques génétiques (par exemple, la diversité, la phylogénétique et la clonalité) des populations VIH avant, pendant et après ATI.
  3. Évaluer la relation entre les changements dans les paramètres immunitaires solubles et cellulaires et les résultats d'imagerie pendant le rebond viral.
  4. Estimez la compétence de réplication des variantes du VIH à partir de différents compartiments anatomiques (échantillons de tissus, PBMC, plasma, sperme, sécrétions vaginales et LCR).
  5. Comparez la cinétique du rebond viral après ATI avec les modifications des marqueurs d'activation immunitaire.

Objectifs tertiaires/exploratoires :

  1. Évaluer l'interaction des caractéristiques de l'hôte, des caractéristiques de la population VIH et des profils immunitaires.
  2. Étudier la réactivation du VIH dans d'autres localisations anatomiques (LCR, sperme, sécrétions vaginales ou moelle osseuse) chez les personnes qui choisissent de subir une collecte facultative de PL, de sperme ou de sécrétions vaginales, ou une biopsie de la moelle osseuse.
  3. Évaluer la relation entre FDG-PET SUV et l'activité immunologique.
  4. Étudier l'impact des changements associés à l'ATI dans les niveaux de médicament avec des changements dans les caractéristiques virales et immunologiques.

Critère principal :

Proportion de participants qui ont une augmentation de 3 fois des niveaux d'ARN du VIH au niveau des sites tissulaires identifiés par imagerie comme ayant une SUV accrue sur FDG-PET.

Critères d'évaluation secondaires :

  1. Analyse des niveaux d'ADN du VIH et du site d'intégration pour évaluer la distribution clonale sur différents sites de biopsie, le sperme, les sécrétions vaginales et les PBMC.
  2. Corrélation entre le changement régional et global du PET SUV avec les caractéristiques de séquençage de l'ADN et de l'ARN du VIH pré-ATI à post-ATI.
  3. Profils des cytokines et des lymphocytes T pendant la suppression et après que les critères d'ATI pour la reprise du traitement sont remplis.
  4. Analyses de séquences d'ARN et d'ADN du VIH pour des études génétiques et le potentiel de compétence de réplication.
  5. Corrélation des niveaux d'ARN du VIH et des profils de cytokines et de lymphocytes T.

Critères d'évaluation tertiaires/exploratoires :

  1. Corrélations entre les marqueurs de population du VIH, les paramètres phénotypiques des lymphocytes et les caractéristiques des participants.
  2. Analyse comparative de l'ADN et de l'ARN du VIH, des niveaux de marqueurs inflammatoires, des profils de cytokines et des niveaux d'anticorps à différents sites.
  3. Corrélation entre le changement régional et global du PET SUV avec les changements dans les profils de cytokines et de lymphocytes T pré-ATI et post-ATI.
  4. Corrélations des changements de population virale, des niveaux d'ADN du VIH, des niveaux d'ARN du VIH et des marqueurs immunitaires avec les niveaux de médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Chuen-Yen C Lau, M.D.
  • Numéro de téléphone: (240) 858-7088
  • E-mail: lauc@mail.nih.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à cette étude :

  1. Âgé >=18 ans.
  2. Infection par le VIH-1 documentée à l'aide d'un dépistage approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis et de tests de confirmation ou supplémentaires dans les stratégies de test recommandées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
  3. Soins médicaux établis en dehors des NIH.
  4. Capable de fournir un consentement éclairé.
  5. Disposé à permettre le stockage d'échantillons pour de futures recherches.
  6. Disposé à autoriser les tests génétiques.
  7. Suivre un cART en utilisant des schémas thérapeutiques recommandés, alternatifs ou autres tels que définis par les Directives pour l'utilisation d'agents antirétroviraux chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH-1.
  8. ARN viral
  9. Numération des cellules CD4 >=350 cellules/microlitre.
  10. Disposé à interrompre le TAR jusqu'à 90 jours.
  11. Disposé à utiliser une méthode de contraception de barrière, comme les préservatifs ou les digues dentaires, lors de l'activité sexuelle, ou à rester abstinent pendant l'ATI et après la reprise du TAR jusqu'à ce que la re-suppression virale soit atteinte, pour prévenir la grossesse et la transmission du VIH.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

  1. Maladie ou infection intercurrente active, y compris fièvre > 38 degrés Celsius.
  2. Antécédents connus de mise en route du TAR au cours de la première année d'infection par le VIH. Les patients seront considérés comme ayant commencé le TAR dans l'année suivant l'infection, tel que défini par le dépistage documenté/la séroconversion de confirmation (test positif dans l'année d'un test immuno-enzymatique VIH non réactif).
  3. Enceinte.
  4. Allaitement maternel.
  5. - Actuellement sous traitement avec des médicaments qui, de l'avis des enquêteurs, peuvent interférer avec la biodistribution du FDG, notamment la prednisolone, le valproate carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et les catécholamines.
  6. Sous ART qui est incompatible avec un ATI.
  7. A subi une TEP/TDM au cours des 6 derniers mois.
  8. Antécédents de diabète mal contrôlé qui, de l'avis des investigateurs, empêcherait la réalisation de la TEP/TDM.
  9. Vaccination dans les 4 semaines précédentes.
  10. Antécédents d'ATI au cours de la dernière année.
  11. A une maladie comorbide pour laquelle, de l'avis des enquêteurs, un ATI représentera un risque élevé.
  12. Infection opportuniste active telle que définie par les Lignes directrices pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les adultes et les adolescents infectés par le VIH.
  13. Abus important de substances actives ou maladie psychiatrique pouvant, de l'avis de l'investigateur, interférer avec les visites ou les procédures d'étude.
  14. Allergie aux agents anesthésiques prévus qui devraient être utilisés. Pour les anesthésiques locaux, il s'agit de la lidocaïne. Pour la sédation, il s'agit du midazolam et du fentanyl.
  15. Actuellement en cours de corticothérapie systémique chronique (un vaporisateur nasal ou un inhalateur de corticostéroïdes et l'utilisation de stéroïdes topiques sont acceptables).
  16. Contre-indication à l'utilisation du produit de contraste IV.
  17. Histoire du développement de chéloïdes.
  18. Insuffisance rénale : maladie rénale liée au VIH ou taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) équation CKD-EPI
  19. Infection par le virus de l'hépatite B active ou chronique, avec antigène de surface de l'hépatite B détectable, ADN du virus de l'hépatite B, ou les deux.
  20. Infection active par le virus de l'hépatite C, avec ARN viral détectable.
  21. Antécédents de démence associée au VIH ou de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
  22. Résistance aux ARV documentée qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque d'échec virologique si des mutations supplémentaires se développaient au cours de l'étude.
  23. Antécédents d'événement cardiovasculaire ou à haut risque d'événement (par exemple, score de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse> 20%) (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/).
  24. Antécédents de maladie définissant le SIDA selon les critères du CDC au cours des 3 dernières années.
  25. Insuffisance hépatique : alanine transaminase > 2,5 X la limite supérieure des antécédents normaux ou documentés de cirrhose.
  26. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ATI
Les participants randomisés pour ATI arrêteront leurs médicaments ART à partir de 2 semaines (plus ou moins 3 jours) après la première visite d'imagerie. Ce plan sera discuté avec les participants lors de la visite de référence. Les patients seront contactés 1 à 3 jours avant le début de l'ATI. ATI peut être retardé ou annulé s'il y a de nouveaux problèmes de sécurité. Les niveaux viraux plasmatiques du VIH et le nombre de CD4 seront surveillés chaque semaine pendant la phase ATI. Si un participant répond à l'un des critères de redémarrage de l'ART pendant la phase ATI, il interrompra l'ATI et redémarrera l'ART. Les participants qui ne répondent pas aux critères de redémarrage resteront hors ART et continueront à être surveillés chaque semaine jusqu'à ce qu'ils aient été sous ATI pendant 90 jours, puis redémarreront l'ART.
Autre: Interruption aiguë du traitement
Les participants randomisés pour ATI arrêteront leurs médicaments ART à partir de 2 semaines (plus ou moins 3 jours) après la première visite d'imagerie. Ce plan sera discuté avec les participants lors de la visite de référence. Les patients seront contactés 1 à 3 jours avant le début de l'ATI. ATI peut être retardé ou annulé s'il y a de nouveaux problèmes de sécurité. Les niveaux viraux plasmatiques du VIH et le nombre de CD4 seront surveillés chaque semaine pendant la phase ATI. Si un participant répond à l'un des critères de redémarrage de l'ART pendant la phase ATI, il interrompra l'ATI et redémarrera l'ART. Les participants qui ne répondent pas aux critères de redémarrage resteront hors ART et continueront à être surveillés chaque semaine jusqu'à ce qu'ils aient été sous ATI pendant 90 jours, puis redémarreront l'ART.
Aucune intervention: Continuer le TAR
Les participants poursuivront leur TAR pré-étude tout au long de l'essai.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants qui ont une augmentation de 3 fois des niveaux d'ARN du VIH dans les sites tissulaires identifiés par imagerie comme ayant une SUV accrue sur FDG-PET comme défini ci-dessous
Délai: Jusqu'au jour 90
Évaluer si les modifications du métabolisme du glucose (mesurées par FDG PET SUV) sont en corrélation avec les modifications des taux d'ARN du VIH dans les tissus lymphoïdes avant et après l'ATI.
Jusqu'au jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
1. Niveaux d'ADN du VIH et analyse du site d'intégration pour évaluer la distribution clonale sur différents sites de biopsie, sperme, écouvillons vaginaux et PBMC.
Délai: Jusqu'au mois 6
1.Caractériser les populations de VIH (séquences) dans les tissus échantillonnés, les PBMC et le plasma avant et après l'ATI, et après la reprise du traitement.
Jusqu'au mois 6
2. Corrélation entre le changement régional et global de la PET SUV avec les caractéristiques de séquençage de l'ADN et de l'ARN du VIH avant l'ATI et après l'ATI
Délai: Jusqu'au mois 6
2. Évaluer la relation entre les changements dans la PET SUV et les caractéristiques génétiques (par exemple, la diversité, la phylogénétique et la clonalité) des populations VIH
Jusqu'au mois 6
3.Les profils des cytokines et des lymphocytes T pendant la suppression et après que les critères d'ATI pour la reprise du traitement sont remplis.
Délai: Jusqu'au mois 6
3. Évaluer la relation entre les modifications des paramètres immunitaires solubles et cellulaires et les résultats d'imagerie pendant le rebond viral
Jusqu'au mois 6
4. Analyses de séquences d'ARN et d'ADN du VIH pour des études génétiques et le potentiel de compétence de réplication.
Délai: Jusqu'au mois 6
4. Estimer la compétence de réplication des variants du VIH de différents compartiments anatomiques (échantillons de tissus, PBMC, plasma, sperme, sécrétions vaginales et LCR)
Jusqu'au mois 6
5.Corrélation des niveaux d'ARN du VIH et des profils de cytokines et de lymphocytes T
Délai: Jusqu'au mois 6
5. Comparez la cinétique du rebond viral après ATI avec les modifications des marqueurs d'activation immunitaire.
Jusqu'au mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chuen-Yen C Lau, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2022

Première publication (Réel)

15 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

22 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000277
  • 000277-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

.Il n'y a que quelques patients qui sont étudiés dans ce protocole. Le partage de données pourrait faciliter l'identification des participants.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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