Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming en biopsie van HIV-geïnfecteerde personen die een onderbreking van de analytische behandeling ondergaan

9 mei 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infecteert CD4 T-cellen. HIV is niet te genezen. Mensen met hiv moeten dagelijks medicijnen gebruiken die antiretrovirale therapie (ART) worden genoemd om hun infectie onder controle te houden. ART voorkomt dat hiv cellen infecteert, maar hiv gaat niet weg. Sommige geïnfecteerde cellen blijven. Als ART wordt gestopt, zullen de hiv-niveaus stijgen en meer cellen infecteren.

Doelstelling:

Om te vinden waar HIV-geïnfecteerde cellen zich in het lichaam bevinden, zelfs wanneer ART de niveaus laag houdt.

Geschiktheid:

Volwassenen van 18 jaar of ouder die ART ondergaan voor hiv-infectie.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, inclusief bloedonderzoek. Ze worden toegewezen aan 1 van 2 groepen:

Eén groep blijft op ART. Ze krijgen 2 studiebezoeken: de eerste 45 dagen na de screening en de tweede 12 tot 16 weken later. Bij elk bezoek krijgen ze een PET/CT-scan. Een stof genaamd een tracer zal in hun arm worden geïnjecteerd. Ze zullen stil liggen op een tafel die door een donutvormige machine beweegt. Dit proces duurt maximaal 2 uur.

De andere groep stopt ART voor maximaal 90 dagen. Deze groep krijgt 3 PET/CT-scans gedurende 8 maanden. Zodra ze stoppen met ART, gaan ze wekelijks naar de kliniek voor bloedonderzoek. Na het herstarten van ART blijven ze de kliniek wekelijks bezoeken totdat hun hiv-niveau veilig is.

Bij alle deelnemers worden kleine weefselmonsters uit de lymfeklieren genomen. Ze kunnen er ook voor kiezen om spermamonsters of vaginaal vocht te verstrekken. Ze kunnen beenmergmonsters laten nemen of de vloeistof in hun wervelkolom....

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

HIV-persistentie tijdens antiretrovirale therapie (ART) is het belangrijkste obstakel dat genezing van de infectie verhindert, en nieuwe studies zijn essentieel om mechanismen en bronnen van persistentie te begrijpen. Lymfoïde weefsel is een goed beschreven compartiment voor hiv, maar de mechanismen van hiv-persistentie tijdens ART en rebound wanneer ART wordt onderbroken, zijn niet goed begrepen. De metabole activiteit in lymfoïde weefsel van patiënten die langdurige ART ondergaan, is relatief laag en neemt toe wanneer ART wordt gestopt. Een dergelijke toename van de metabolische activiteit kan worden gedetecteerd door 18fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET). Het is niet bekend of deze toename in metabolische activiteit plaatsen van HIV-replicatie vertegenwoordigt of een weerspiegeling is van immuunactivering als reactie op HIV-replicatie. We zullen FDG-PET-beeldvorming gebruiken om gebieden met hoge en lage metabolische opname in lymfoïde weefsel van individuen die langdurige ART ondergaan te identificeren. Weefselmonsters worden verzameld door middel van een biopsie. Deelnemers worden vervolgens 1:1 gerandomiseerd om ART voort te zetten of ART te onderbreken in een analytische behandelingsonderbreking (ATI). Beeldgestuurde biopsie wordt 10 dagen na aanvang van ATI herhaald. ATI zal worden voortgezet totdat ART-herstartcriteria zijn bereikt, of maximaal 90 dagen ATI, en beeldgeleide biopsie zal worden herhaald voor de ATI-groep nadat de virale onderdrukking opnieuw is bereikt. Deelnemers die doorgaan met ART krijgen een tweede FDG-PET en verzameling van lymfoïde biopsieën 12 tot 16 weken na de eerste verzameling. Tijdens het onderzoek ondergaan deelnemers beoordelingen van de genetische kenmerken van hiv-populaties (diversiteit, fylogenetica en klonale structuur) in gebieden met een hoge en lage FDG-opname. Naast het onderzoeken van HIV in lymfoïde weefsels, kunnen optionele beoordelingen van niet-lymfoïde anatomische compartimenten, waaronder cerebrospinale vloeistof (CSF) verkregen door lumbale punctie (LP), worden uitgevoerd om verschillende reservoirkenmerken te evalueren, die moeten worden aangepakt bij genezingsstrategieën.

Hoofddoel:

Om te evalueren of veranderingen in glucosemetabolisme (zoals gemeten door FDG-PET standaardopnamewaarde, SUV) correleren met veranderingen in HIV-RNA-niveaus in lymfoïde weefsel voor en na ATI.

Secundaire doelstellingen:

  1. Karakteriseer hiv-populaties (sequenties) in bemonsterde weefsels, perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en plasma vóór en na ATI en na hervatting van ART.
  2. Beoordeel de relatie tussen veranderingen in PET-SUV en genetische kenmerken (bijv. diversiteit, fylogenetica en klonaliteit) van HIV-populaties voorafgaand aan, tijdens en na ATI.
  3. Beoordeel de relatie tussen veranderingen in oplosbare en cellulaire immuunparameters en beeldvormingsbevindingen tijdens virale rebound.
  4. Schat replicatiecompetentie van HIV-varianten uit verschillende anatomische compartimenten (monsterweefsels, PBMC's, plasma, sperma, vaginaal vocht en CSF).
  5. Vergelijk de kinetiek van virale rebound na ATI met veranderingen in markers voor immuunactivatie.

Tertiaire/verkennende doelstellingen:

  1. Evalueer de interactie van gastheerkenmerken, HIV-populatiekenmerken en immuunprofielen.
  2. Onderzoek HIV-reactivering op andere anatomische locaties (CSF, sperma, vaginaal vocht of beenmerg) bij personen die ervoor kiezen om optionele LP, sperma- of vaginale vloeistofverzameling of beenmergbiopsie te ondergaan.
  3. Evalueer de relatie tussen FDG-PET SUV en immunologische activiteit.
  4. Onderzoek de impact van ATI-geassocieerde veranderingen in medicijnniveaus met veranderingen in virale en immunologische kenmerken.

Primair eindpunt:

Percentage deelnemers met een drievoudige toename van HIV-RNA-niveaus op weefsellocaties waarvan door beeldvorming is vastgesteld dat ze een verhoogde SUV hebben op FDG-PET.

Secundaire eindpunten:

  1. Niveaus van HIV-DNA en integratieplaatsanalyse om klonale distributie op verschillende biopsieplaatsen, sperma, vaginale vloeistof en PBMC's te beoordelen.
  2. Correlatie tussen regionale en algehele verandering in PET-SUV met HIV-DNA- en RNA-sequencingkenmerken pre-ATI tot post-ATI.
  3. Cytokine- en T-celprofielen tijdens onderdrukking en nadat aan de ATI-criteria voor hervatting van de behandeling is voldaan.
  4. HIV-RNA- en DNA-sequentieanalyses voor genetische studies en potentieel voor replicatiecompetentie.
  5. Correlatie van HIV-RNA-niveaus en cytokine- en T-celprofielen.

Tertiaire/verkennende eindpunten:

  1. Correlaties tussen hiv-populatiemarkers, fenotypeparameters van lymfocyten en kenmerken van deelnemers.
  2. Vergelijkende analyse van HIV-DNA en -RNA, niveaus van ontstekingsmarkers, cytokineprofielen en antilichaamniveaus op verschillende locaties.
  3. Correlatie tussen regionale en algehele verandering in PET-SUV met veranderingen in cytokine- en T-celprofielen pre-ATI en post-ATI.
  4. Correlaties van virale populatieveranderingen, HIV-DNA-niveaus, HIV-RNA-niveaus en immuunmarkers met medicijnniveaus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chuen-Yen C Lau, M.D.
  • Telefoonnummer: (240) 858-7088
  • E-mail: lauc@mail.nih.gov

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefoonnummer: 888-624-1937

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:

  1. Leeftijd >=18 jaar.
  2. Hiv-1-infectie gedocumenteerd met behulp van door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde screening en bevestigende of aanvullende testen in door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) aanbevolen teststrategieën.
  3. Gevestigde medische zorg buiten NIH.
  4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Bereid om monsters te laten opslaan voor toekomstig onderzoek.
  6. Bereid om genetische tests toe te staan.
  7. cART ondergaan met aanbevolen, alternatieve of andere regimes zoals gedefinieerd in de richtlijnen voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen en adolescenten.
  8. Viraal RNA
  9. Aantal CD4-cellen >=350 cellen/microliter.
  10. Bereid om ART tot 90 dagen te onderbreken.
  11. Bereid zijn om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken, zoals condooms of beflapjes, bij seksuele activiteiten, of onthouding tijdens ATI en na hervatting van ART totdat virale resuppressie is bereikt, om zwangerschap en overdracht van HIV te voorkomen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deze studie:

  1. Actieve bijkomende ziekte of infectie, waaronder koorts >38 graden Celsius.
  2. Bekende geschiedenis van het starten van ART tijdens het eerste jaar van infectie met HIV. Patiënten worden geacht binnen 1 jaar na infectie met ART te zijn gestart, zoals gedefinieerd door gedocumenteerde screening/bevestigende seroconversie (positieve test binnen een jaar na niet-reactieve HIV-enzym-gekoppelde immunosorbenttest).
  3. Zwanger.
  4. Borstvoeding.
  5. Wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen die, naar het oordeel van de onderzoekers, de biodistributie van FDG kunnen verstoren, waaronder prednisolon, valproaat carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en catecholamines.
  6. ART ondergaan die onverenigbaar is met een ATI.
  7. PET/CT heeft ondergaan in de afgelopen 6 maanden.
  8. Voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde diabetes die, naar het oordeel van de onderzoekers, de voltooiing van de PET/CT-scan zou verhinderen.
  9. Vaccinatie in de afgelopen 4 weken.
  10. Geschiedenis van ATI in de afgelopen 1 jaar.
  11. Heeft een comorbide ziekte waarvoor, naar het oordeel van de onderzoekers, een ATI een verhoogd risico vormt.
  12. Actieve opportunistische infectie zoals gedefinieerd door de Richtlijnen voor de preventie en behandeling van opportunistische infecties bij volwassenen en adolescenten met hiv.
  13. Aanzienlijk misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, studiebezoeken of -procedures kan verstoren.
  14. Allergie voor geplande anesthetica die naar verwachting zullen worden gebruikt. Voor lokale anesthetica is dit lidocaïne. Voor sedatie zijn dit midazolam en fentanyl.
  15. Momenteel een chronische systemische behandeling met steroïden ondergaat (neusspray of inhalator met corticosteroïden en lokaal gebruik van steroïden zijn acceptabel).
  16. Contra-indicatie voor het gebruik van IV-contrastmiddel.
  17. Geschiedenis van het ontwikkelen van keloïden.
  18. Nierfunctiestoornis: HIV-gerelateerde nierziekte of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) CKD-EPI-vergelijking
  19. Actieve of chronische hepatitis B-virusinfectie, met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-virus-DNA of beide.
  20. Actieve hepatitis C-virusinfectie, met detecteerbaar virus-RNA.
  21. Geschiedenis van HIV-geassocieerde dementie of progressieve multifocale leuko-encefalopathie.
  22. Gedocumenteerde ARV-geneesmiddelresistentie die, naar het oordeel van de onderzoeker, een risico op virologisch falen zou inhouden als zich tijdens het onderzoek aanvullende mutaties zouden ontwikkelen.
  23. Geschiedenis van een cardiovasculair voorval of een hoog risico op een voorval (bijv. atherosclerotische cardiovasculaire ziektescore >20%) (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/).
  24. Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte volgens CDC-criteria in de afgelopen 3 jaar.
  25. Leverinsufficiëntie: alaninetransaminase >2,5 x de bovengrens van normaal of gedocumenteerde voorgeschiedenis van cirrose.
  26. Elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATI
Deelnemers gerandomiseerd naar ATI stoppen met hun ART-medicatie vanaf 2 weken (ongeveer 3 dagen) na het eerste beeldvormingsbezoek. Dit plan wordt tijdens het nulmetingsbezoek met de deelnemers besproken. Patiënten zullen 1-3 dagen voorafgaand aan de ATI-initiatie worden gecontacteerd. ATI kan worden uitgesteld of geannuleerd als er nieuwe veiligheidsproblemen zijn. HIV plasma virale niveaus en CD4-tellingen zullen elke week worden gecontroleerd tijdens de ATI-fase. Als een deelnemer tijdens de ATI-fase aan een van de ART-herstartcriteria voldoet, stopt hij met ATI en herstart hij ART. Deelnemers die niet aan de herstartcriteria voldoen, blijven van de ART af en worden wekelijks gemonitord totdat ze 90 dagen op ATI zijn geweest, en zullen dan de ART hervatten.
Ander: Acute onderbreking van de behandeling
Deelnemers gerandomiseerd naar ATI stoppen met hun ART-medicatie vanaf 2 weken (ongeveer 3 dagen) na het eerste beeldvormingsbezoek. Dit plan wordt tijdens het nulmetingsbezoek met de deelnemers besproken. Patiënten zullen 1-3 dagen voorafgaand aan de ATI-initiatie worden gecontacteerd. ATI kan worden uitgesteld of geannuleerd als er nieuwe veiligheidsproblemen zijn. HIV plasma virale niveaus en CD4-tellingen zullen elke week worden gecontroleerd tijdens de ATI-fase. Als een deelnemer tijdens de ATI-fase aan een van de ART-herstartcriteria voldoet, stopt hij met ATI en herstart hij ART. Deelnemers die niet aan de herstartcriteria voldoen, blijven van de ART af en worden wekelijks gemonitord totdat ze 90 dagen op ATI zijn geweest, en zullen dan de ART hervatten.
Geen tussenkomst: Ga door met KUNST
De deelnemers gaan tijdens de proef door met hun pre-studie ART.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een 3-voudige toename van HIV-RNA-niveaus in weefsellocaties waarvan door beeldvorming is vastgesteld dat ze een verhoogde SUV hebben op FDG-PET, zoals hieronder gedefinieerd
Tijdsspanne: Tot dag 90
Om te evalueren of veranderingen in het glucosemetabolisme (zoals gemeten met FDG PET SUV) correleren met veranderingen in HIV-RNA-niveaus in lymfoïde weefsel voor en na ATI.
Tot dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1.Niveaus van hiv-DNA en integratieplaatsanalyse om klonale distributie op verschillende biopsieplaatsen, sperma, vaginale uitstrijkjes en PBMC's te beoordelen.
Tijdsspanne: Tot maand 6
1. Karakteriseer hiv-populaties (sequenties) in bemonsterde weefsels, PBMC's en plasma vóór en na ATI en na hervatting van de behandeling.
Tot maand 6
2. Correlatie tussen regionale en algehele verandering in PET-SUV met hiv-DNA- en RNA-sequencingkenmerken pre-ATI tot post-ATI
Tijdsspanne: Tot maand 6
2. Beoordeel de relatie tussen veranderingen in PET-SUV en genetische kenmerken (bijv. Diversiteit, fylogenetica en klonaliteit) van hiv-populaties
Tot maand 6
3.Cytokine- en T-celprofielen tijdens onderdrukking en nadat aan de ATI-criteria voor hervatting van de behandeling is voldaan.
Tijdsspanne: Tot maand 6
3. Beoordeel de relatie tussen veranderingen in oplosbare en cellulaire immuunparameters en beeldvormingsbevindingen tijdens virale rebound
Tot maand 6
4. HIV-RNA- en DNA-sequentieanalyses voor genetische studies en potentieel voor replicatiecompetentie.
Tijdsspanne: Tot maand 6
4. Schat replicatiecompetentie van hiv-varianten uit verschillende anatomische compartimenten (monsterweefsels, PBMC's, plasma, sperma, vaginale secreties en CSF)
Tot maand 6
5. Correlatie van HIV RNA-niveaus en cytokine- en T-celprofielen
Tijdsspanne: Tot maand 6
5. Vergelijk de kinetiek van virale rebound na ATI met veranderingen in markers voor immuunactivatie.
Tot maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chuen-Yen C Lau, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2024

Laatst geverifieerd

8 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 10000277
  • 000277-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er zijn slechts een paar patiënten die in dit protocol worden bestudeerd. Het delen van gegevens kan het gemakkelijker maken om deelnemers te identificeren.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Acute onderbreking van de behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren