Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avbildning och biopsi av HIV-infekterade individer som genomgår avbrott i analysbehandlingen

9 maj 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

Humant immunbristvirus (HIV) infekterar CD4 T-celler. Det finns inget botemedel mot hiv. Personer med hiv måste ta dagliga mediciner som kallas antiretroviral terapi (ART) för att kontrollera sin infektion. ART stoppar HIV från att infektera celler, men HIV försvinner inte. Vissa infekterade celler finns kvar. Om ART stoppas kommer HIV-nivåerna att stiga och infektera fler celler.

Mål:

För att hitta var HIV-infekterade celler finns i kroppen, även när ART håller nivåerna låga.

Behörighet:

Vuxna i åldern 18 år eller äldre som genomgår ART för HIV-infektion.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning, inklusive blodprov. De kommer att tilldelas 1 av 2 grupper:

En grupp kommer att stanna på ART. De kommer att ha 2 studiebesök: de första 45 dagarna efter screening och den andra 12 till 16 veckor senare. De kommer att göra en PET/CT-skanning vid varje besök. Ett ämne som kallas spårämne kommer att injiceras i deras arm. De kommer att ligga stilla på ett bord som rör sig genom en munkformad maskin. Denna process tar upp till 2 timmar.

Den andra gruppen kommer att sluta med ART i högst 90 dagar. Denna grupp kommer att ha 3 PET/CT-undersökningar under 8 månader. När de slutar med ART kommer de att besöka kliniken varje vecka för blodprov. Efter att ha startat om ART kommer de att fortsätta att besöka kliniken varje vecka tills deras hiv-nivå är säker.

Alla deltagare kommer att få små prover av vävnad från lymfkörtlar. De kan också välja att ge spermaprover eller vaginalvätska. De kan ha tagit prover av benmärg eller vätskan inne i ryggraden....

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Hiv-persistens under antiretroviral terapi (ART) är det främsta hindret för att bota infektionen, och nya studier är nödvändiga för att förstå mekanismer och källor till persistens. Lymfoidvävnad är ett välbeskrivet fack för HIV, men mekanismerna för HIV-beständighet under ART och återhämtning när ART avbryts är inte väl förstått. Metabolisk aktivitet i lymfoid vävnad hos patienter på långvarig ART är relativt låg och ökar när ART stoppas. En sådan ökning av metabolisk aktivitet kan detekteras med 18fluordeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET). Det är inte känt om denna ökning av metabolisk aktivitet representerar platser för HIV-replikation eller reflekterar immunaktivering som svar på HIV-replikation. Vi kommer att använda FDG-PET-avbildning för att identifiera områden med högt och lågt metaboliskt upptag i lymfoid vävnad hos individer som genomgår långvarig ART. Vävnadsprover kommer att samlas in genom biopsi. Deltagarna kommer sedan att randomiseras 1:1 för att antingen fortsätta ART eller för att avbryta ART i ett analytiskt behandlingsavbrott (ATI). Bildvägledd biopsi kommer att upprepas 10 dagar efter påbörjad ATI. ATI kommer att fortsätta tills ART-omstartskriterierna har uppnåtts, eller maximalt 90 dagars ATI, och bildvägledd biopsi kommer att upprepas för ATI-gruppen efter att viral suppression har återupptäckts. Deltagare som fortsätter ART kommer att ha en andra FDG-PET och insamling av lymfoida biopsier 12 till 16 veckor efter den första insamlingen. Under studien kommer deltagarna att genomgå bedömningar av genetiska egenskaper hos HIV-populationer (diversitet, fylogenetik och klonal struktur) i områden med högt och lågt FDG-upptag. Förutom att undersöka HIV i lymfoid vävnad, kan valfria bedömningar av icke-lymfoida anatomiska kompartment, inklusive cerebrospinalvätska (CSF) erhållen genom lumbalpunktion (LP), utföras för att utvärdera olika reservoaregenskaper, som måste behandlas i botestrategier.

Huvudmål:

Att utvärdera om förändringar i glukosmetabolism (mätt med FDG-PET standardupptagsvärde, SUV) korrelerar med förändringar i nivåer av HIV RNA i lymfoid vävnad före och efter ATI.

Sekundära mål:

  1. Karakterisera HIV-populationer (sekvenser) i provtagna vävnader, perifera mononukleära blodceller (PBMC) och plasma före och efter ATI och efter återupptagande av ART.
  2. Bedöm sambandet mellan förändringar i PET SUV och genetiska egenskaper (t.ex. mångfald, fylogenetik och klonalitet) hos HIV-populationer före, under och efter ATI.
  3. Bedöm sambandet mellan förändringar i lösliga och cellulära immunparametrar och avbildningsfynd under viral rebound.
  4. Uppskatta replikationskompetens av HIV-varianter från olika anatomiska avdelningar (provvävnader, PBMC, plasma, sperma, vaginalvätska och CSF).
  5. Jämför kinetiken för viral rebound efter ATI med förändringar i immunaktiveringsmarkörer.

Tertiära/utforskande mål:

  1. Utvärdera interaktion mellan värdegenskaper, HIV-populationsegenskaper och immunprofiler.
  2. Undersök HIV-reaktivering på andra anatomiska platser (CSF, sperma, vaginalvätska eller benmärg) hos individer som väljer att genomgå valfri LP, sperma eller vaginal vätskeinsamling eller benmärgsbiopsi.
  3. Utvärdera sambandet mellan FDG-PET SUV och immunologisk aktivitet.
  4. Undersök effekten av ATI-associerade förändringar i läkemedelsnivåer med förändringar i virala och immunologiska egenskaper.

Primär slutpunkt:

Andel deltagare som har en 3-faldig ökning av HIV RNA-nivåer vid vävnadsställen som identifierats genom bildbehandling som har ökat SUV på FDG-PET.

Sekundära slutpunkter:

  1. Nivåer av HIV-DNA och analys av integrationsställen för att bedöma klonal distribution vid olika biopsiställen, sperma, vaginalvätska och PBMC.
  2. Korrelation mellan regional och övergripande förändring i PET SUV med HIV DNA och RNA sekvenseringsegenskaper pre-ATI till post-ATI.
  3. Cytokin- och T-cellsprofiler under suppression och efter ATI-kriterier för återupptagande av behandlingen är uppfyllda.
  4. HIV RNA och DNA sekvensanalyser för genetiska studier och potential för replikationskompetens.
  5. Korrelation mellan HIV-RNA-nivåer och cytokin- och T-cellsprofiler.

Tertiära/utforskande slutpunkter:

  1. Korrelationer mellan HIV-populationsmarkörer, lymfocytfenotypparametrar och deltagaregenskaper.
  2. Jämförande analys av HIV-DNA och RNA, nivåer av inflammatoriska markörer, cytokinprofiler och antikroppsnivåer på olika platser.
  3. Korrelation mellan regional och övergripande förändring i PET-SUV med förändringar i cytokin- och T-cellsprofiler pre-ATI och post-ATI.
  4. Korrelationer mellan viruspopulationsförändringar, HIV-DNA-nivåer, HIV-RNA-nivåer och immunmarkörer med läkemedelsnivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Chuen-Yen C Lau, M.D.
  • Telefonnummer: (240) 858-7088
  • E-post: lauc@mail.nih.gov

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till denna studie:

  1. Ålder >=18 år.
  2. HIV-1-infektion dokumenterad med US Food and Drug Administration-godkänd screening och bekräftande eller kompletterande analyser i Centers for Disease Control and Prevention (CDC)-rekommenderade teststrategier.
  3. Etablerad sjukvård utanför NIH.
  4. Kan ge informerat samtycke.
  5. Villig att tillåta att prover lagras för framtida forskning.
  6. Villig att tillåta genetisk testning.
  7. Genomgår cART med hjälp av rekommenderade, alternativa eller andra regimer som definieras av riktlinjerna för användning av antiretrovirala medel hos HIV-1-infekterade vuxna och ungdomar.
  8. Viralt RNA
  9. CD4-cellantal >=350 celler/mikroliter.
  10. Villig att avbryta ART i upp till 90 dagar.
  11. Villig att använda en barriärmetod för preventivmedel, såsom kondomer eller dentala dammar, när man deltar i sexuell aktivitet, eller förbli abstinent under ATI och efter återupptagande av ART tills viral re-suppression uppnås, för att förhindra graviditet och överföring av HIV.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från denna studie:

  1. Aktiv interkurrent sjukdom eller infektion, inklusive feber >38 grader Celsius.
  2. Känd historia av initiering av ART under det första året av infektion med HIV. Patienter kommer att anses ha påbörjat ART inom 1 år efter infektion enligt definitionen av dokumenterad screening/bekräftande serokonversion (positiv testning inom ett år efter icke-reaktiv HIV-enzymkopplad immunosorbentanalys).
  3. Gravid.
  4. Amning.
  5. Genomgår för närvarande terapi med läkemedel som, enligt utredarnas bedömning, kan störa biodistributionen av FDG, inklusive prednisolon, valproatkarbamazepin, fenytoin, fenobarbital och katekolaminer.
  6. Genomgår ART som är inkompatibel med en ATI.
  7. Har genomgått PET/CT inom de senaste 6 månaderna.
  8. Historik av dåligt kontrollerad diabetes som, enligt utredarnas bedömning, skulle förhindra att PET/CT-skanning slutfördes.
  9. Vaccination under de senaste 4 veckorna.
  10. Historik för ATI under det senaste året.
  11. Har en samtidig sjukdom som, enligt utredarnas bedömning, en ATI kommer att representera förhöjd risk.
  12. Aktiv opportunistisk infektion enligt definitionen i riktlinjerna för förebyggande och behandling av opportunistiska infektioner hos vuxna och ungdomar med hiv.
  13. Betydande missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, kan störa studiebesök eller förfaranden.
  14. Allergi mot planerade anestesimedel som förväntas användas. För lokalanestetika är detta lidokain. För sedering är detta midazolam och fentanyl.
  15. Genomgår för närvarande kronisk systemisk steroidbehandling (kortikosteroidnässpray eller inhalator och topikal steroidanvändning är acceptabla).
  16. Kontraindikation för användning av IV-kontrast.
  17. Historia av att utveckla keloider.
  18. Nedsatt njurfunktion: HIV-relaterad njursjukdom eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) CKD-EPI-ekvation
  19. Aktiv eller kronisk hepatit B-virusinfektion, med detekterbart hepatit B-ytantigen, hepatit B-virus-DNA eller båda.
  20. Aktiv hepatit C-virusinfektion, med detekterbart virus-RNA.
  21. Historik av HIV-associerad demens eller progressiv multifokal leukoencefalopati.
  22. Dokumenterad ARV-läkemedelsresistens som, enligt utredarens bedömning, skulle utgöra en risk för virologiskt misslyckande om ytterligare mutationer skulle utvecklas under studien.
  23. Historik av kardiovaskulär händelse eller med hög risk för en händelse (t.ex. aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom poäng >20 %) (https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate/).
  24. Historik om AIDS-definierande sjukdom enligt CDC-kriterier under de senaste 3 åren.
  25. Nedsatt leverfunktion: alanintransaminas >2,5 X den övre gränsen för normal eller dokumenterad cirros i anamnesen.
  26. Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kontraindikerar deltagande i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ATI
Deltagare som randomiserats till ATI kommer att stoppa sina ART-mediciner med början 2 veckor (mer eller mindre 3 dagar) efter det första bildbehandlingsbesöket. Denna plan kommer att diskuteras med deltagarna under grundbesöket. Patienterna kommer att kontaktas 1-3 dagar före ATI-start. ATI kan bli försenad eller inställd om det finns nya säkerhetsproblem. HIV-plasmavirala nivåer och CD4-tal kommer att övervakas varje vecka under ATI-fasen. Om en deltagare uppfyller något av ART-omstartskriterierna under ATI-fasen, kommer de att avbryta ATI och starta om ART. Deltagare som inte uppfyller omstartskriterierna förblir utanför ART och fortsätter att övervakas varje vecka tills de har varit på ATI i 90 dagar, och kommer sedan att starta om ART.
Övrig: Akut behandlingsavbrott
Deltagare som randomiserats till ATI kommer att stoppa sina ART-mediciner med början 2 veckor (mer eller mindre 3 dagar) efter det första bildbehandlingsbesöket. Denna plan kommer att diskuteras med deltagarna under grundbesöket. Patienterna kommer att kontaktas 1-3 dagar före ATI-start. ATI kan bli försenad eller inställd om det finns nya säkerhetsproblem. HIV-plasmavirala nivåer och CD4-tal kommer att övervakas varje vecka under ATI-fasen. Om en deltagare uppfyller något av ART-omstartskriterierna under ATI-fasen, kommer de att avbryta ATI och starta om ART. Deltagare som inte uppfyller omstartskriterierna förblir utanför ART och fortsätter att övervakas varje vecka tills de har varit på ATI i 90 dagar, och kommer sedan att starta om ART.
Inget ingripande: Fortsätt ART
Deltagarna kommer att fortsätta på sin förstudie ART under hela försöket.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som har en 3-faldig ökning av HIV RNA-nivåer i vävnadsställen som identifierats genom bildbehandling som har ökad SUV på FDG-PET enligt definitionen nedan
Tidsram: Fram till dag 90
För att utvärdera om förändringar i glukosmetabolism (mätt med FDG PET SUV) korrelerar med förändringar i nivåer av HIV RNA i lymfoid vävnad före och efter ATI.
Fram till dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
1. Nivåer av HIV-DNA och analys av integrationsställen för att bedöma klonal distribution vid olika biopsiställen, sperma, vaginalprover och PBMC.
Tidsram: Upp till månad 6
1. Karakterisera HIV-populationer (sekvenser) i provtagna vävnader, PBMC:er och plasma före och efter ATI och efter återupptagande av behandlingen.
Upp till månad 6
2. Korrelation mellan regional och övergripande förändring i PET SUV med HIV DNA och RNA sekvenseringsegenskaper pre-ATI till post ATI
Tidsram: Upp till månad 6
2. Bedöm sambandet mellan förändringar i PET-SUV och genetiska egenskaper (t.ex. mångfald, fylogenetik och klonalitet) hos HIV-populationer
Upp till månad 6
3. Cytokin- och T-cellsprofiler under suppression och efter ATI-kriterierna för återupptagande av behandlingen är uppfyllda.
Tidsram: Upp till månad 6
3. Bedöm sambandet mellan förändringar i lösliga och cellulära immunparametrar och avbildningsfynd under viral återhämtning
Upp till månad 6
4.HIV RNA- och DNA-sekvensanalyser för genetiska studier och potential för replikationskompetens.
Tidsram: Upp till månad 6
4. Uppskatta replikationskompetensen för HIV-varianter från olika anatomiska avdelningar (provvävnader, PBMC, plasma, sperma, vaginalt sekret och CSF)
Upp till månad 6
5. Korrelation mellan HIV RNA-nivåer och cytokin- och T-cellsprofiler
Tidsram: Upp till månad 6
5. Jämför kinetiken för viral rebound efter ATI med förändringar i immunaktiveringsmarkörer.
Upp till månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Chuen-Yen C Lau, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2022

Första postat (Faktisk)

15 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2024

Senast verifierad

8 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 10000277
  • 000277-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

.Det är bara ett fåtal patienter som studeras i detta protokoll. Datadelning kan göra det lättare att identifiera deltagare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Akut behandlingsavbrott

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera