Kuvantaminen ja biopsia HIV-tartunnan saaneista henkilöistä, joiden analyyttinen hoito keskeytetään

Tutkimuksen kuvaus:

HIV:n pysyvyys antiretroviraalisen hoidon (ART) aikana on tärkein este, joka estää infektion paranemisen, ja uudet tutkimukset ovat välttämättömiä pysyvyyden mekanismien ja lähteiden ymmärtämiseksi. Imukudos on hyvin kuvattu osa HIV:lle, mutta mekanismeja HIV:n pysyvyydessä ART:n aikana ja reboundin mekanismeja, kun ART keskeytetään, ei ymmärretä hyvin. Pitkäaikaista ART-hoitoa saavien potilaiden lymfoidikudoksen metabolinen aktiivisuus on suhteellisen alhainen ja lisääntyy, kun ART lopetetaan. Tällainen metabolisen aktiivisuuden lisääntyminen voidaan havaita 18fluorodeoksiglukoosi (FDG) -positroniemissiotomografialla (PET). Ei tiedetä, edustaako tämä metabolisen aktiivisuuden lisääntyminen HIV:n replikaatiokohtia vai immuuniaktivaatiota vasteena HIV:n replikaatiolle. Käytämme FDG-PET-kuvausta tunnistaaksemme alueet, joilla on korkea ja alhainen metabolinen otto lymfoidikudoksessa pitkäaikaisesti ART-potilailla. Kudosnäytteet otetaan biopsialla. Osallistujat satunnaistetaan sitten suhteessa 1:1 joko jatkamaan ART:ta tai keskeyttämään ART analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) aikana. Kuvaohjattu biopsia toistetaan 10 päivän kuluttua ATI:n aloittamisesta. ATI-hoitoa jatketaan, kunnes ART-uudelleenaloituskriteerit on saavutettu, tai enintään 90 päivää ATI-hoitoa, ja kuvaohjattu biopsia toistetaan ATI-ryhmälle, kun virussuppressio on saavutettu uudelleen. Osallistujat, jotka jatkavat ART:ta, saavat toisen FDG-PET:n ja keräävät lymfoidibiopsiat 12–16 viikkoa ensimmäisen keräyksen jälkeen. Tutkimuksen aikana osallistujat arvioivat HIV-populaatioiden geneettisiä ominaisuuksia (diversiteetti, fylogenetiikka ja klooninen rakenne) alueilla, joilla FDG:n otto on korkea ja alhainen. Imfoidikudoksessa olevan HIV:n tutkimisen lisäksi voidaan suorittaa valinnaisia ​​arviointeja ei-lymfaattisista anatomisista osastoista, mukaan lukien lannepunktiolla (LP) saatu aivo-selkäydinneste (CSF), jotta voidaan arvioida erilaisia ​​varastointiominaisuuksia, jotka on otettava huomioon hoitostrategioissa.

Ensisijainen tavoite:

Sen arvioimiseksi, korreloivatko muutokset glukoosiaineenvaihdunnassa (mitattu FDG-PET-standardin sisäänottoarvolla, SUV) HIV-RNA:n pitoisuuksien muutoksiin lymfoidikudoksessa ennen ja jälkeen ATI:n.

Toissijaiset tavoitteet:

1. Kuvaile HIV-populaatioita (sekvenssit) näytteistä otetuissa kudoksissa, perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja plasmassa ennen ATI:tä ja sen jälkeen sekä ART:n jatkamisen jälkeen.
2. Arvioi suhde PET SUV:n muutosten ja HIV-populaatioiden geneettisten ominaisuuksien (esim. monimuotoisuus, fylogenetiikka ja klonaalisuus) välillä ennen ATI:tä, sen aikana ja sen jälkeen.
3. Arvioi liukoisten ja solujen immuuniparametrien muutosten ja kuvantamislöydösten välinen suhde viruksen palautumisen aikana.
4. Arvioi eri anatomisista osastoista (näytekudokset, PBMC:t, plasma, siemenneste, emätinneste ja CSF) peräisin olevien HIV-varianttien replikaatiokyky.
5. Vertaa viruksen reboundin kinetiikkaa ATI:n jälkeen immuuniaktivaatiomarkkerien muutoksiin.

Kolmannen asteen/tutkivat tavoitteet:

1. Arvioi isännän ominaisuuksien, HIV-populaatioiden ominaisuuksien ja immuuniprofiilien vuorovaikutus.
2. Tutki HIV:n uudelleenaktivoitumista muissa anatomisissa paikoissa (CSF, siemenneste, emätinneste tai luuytimessä) henkilöillä, jotka päättävät suorittaa valinnaisen LP:n, siemennesteen tai emättimen nesteen keräämisen tai luuydinbiopsian.
3. Arvioi FDG-PET SUV:n ja immunologisen aktiivisuuden välinen suhde.
4. Tutki ATI:hen liittyvien lääkepitoisuuksien muutosten vaikutusta virusten ja immunologisten ominaisuuksien muutoksiin.

Ensisijainen päätepiste:

Niiden osallistujien osuus, joiden HIV-RNA-tasot ovat kolminkertaistuneet kudoskohdissa, joiden kuvauksen perusteella on todettu lisääntyneen SUV:n FDG-PET:ssä.

Toissijaiset päätepisteet:

1. HIV-DNA-tasot ja integraatiokohdan analyysi kloonien jakautumisen arvioimiseksi eri biopsiakohdissa, siemennesteessä, emättimen nesteessä ja PBMC:issä.
2. Korrelaatio PET SUV:n alueellisen ja yleisen muutoksen välillä HIV DNA:n ja RNA:n sekvensointiominaisuuksien kanssa ennen ATI:tä ATI:n jälkeiseen aikaan.
3. Sytokiini- ja T-soluprofiilit suppression aikana ja ATI:n jälkeen hoidon jatkamisen kriteerit täyttyvät.
4. HIV RNA- ja DNA-sekvenssianalyysit geneettisiä tutkimuksia ja potentiaalia replikaatiokompetenssia varten.
5. HIV-RNA-tasojen sekä sytokiini- ja T-soluprofiilien korrelaatio.

Kolmannen asteen/tutkimuspäätepisteet:

1. HIV-populaatiomarkkerien, lymfosyyttifenotyyppiparametrien ja osallistujien ominaisuuksien väliset korrelaatiot.
2. HIV DNA:n ja RNA:n vertaileva analyysi, tulehdusmerkkiaineiden tasot, sytokiiniprofiilit ja vasta-ainetasot eri kohdissa.
3. Korrelaatio PET SUV:n alueellisen ja yleisen muutoksen välillä sytokiini- ja T-soluprofiilien muutosten kanssa ennen ATI:tä ja sen jälkeen.
4. Viruspopulaatiomuutosten, HIV-DNA-tasojen, HIV-RNA-tasojen ja immuunimerkkiaineiden korrelaatiot lääketasojen kanssa.