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Une étude pour donner un traitement à l'intérieur de l'œil pour traiter le rétinoblastome

18 avril 2024 mis à jour par: Children's Oncology Group

Melphalan intravitréen pour le rétinoblastome intraoculaire

Cet essai de phase II teste la sécurité et les effets secondaires de l'ajout de melphalan (en l'injectant dans l'œil) à la chimiothérapie standard dans le traitement précoce des patients atteints de rétinoblastome (RB). Le RB est un type de cancer qui se forme dans les tissus de la rétine (les couches sensibles à la lumière du tissu nerveux à l'arrière de l'œil). Elle peut être héréditaire ou non héréditaire (sporadique). Le RB est considéré comme plus difficile à traiter (risque plus élevé) lorsqu'il y a présence de graines vitreuses. Les graines vitréennes sont des tumeurs RB dans le liquide gélatineux de l'œil (appelé humeur vitrée). Le terme risque fait référence à la possibilité que le cancer ne réponde pas au traitement ou réapparaisse après le traitement. Le melphalan appartient à une classe de médicaments appelés agents alkylants. Il peut tuer les cellules cancéreuses en endommageant leur acide désoxyribonucléique (ADN) et en les empêchant de se diviser. Les autres agents chimiothérapeutiques administrés au cours de cet essai comprennent le carboplatine, la vincristine et l'étoposide. Le carboplatine appartient à une classe de médicaments connus sous le nom de composés contenant du platine. Il fonctionne de manière similaire au cisplatine, un médicament anticancéreux, mais peut être mieux toléré que le cisplatine. Le carboplatine agit en tuant, en arrêtant ou en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses. La vincristine appartient à une classe de médicaments appelés alcaloïdes de la pervenche. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de se développer et de se diviser et peut les tuer. L'étoposide appartient à une classe de médicaments connus sous le nom de dérivés de la podophyllotoxine. Il bloque une certaine enzyme nécessaire à la division cellulaire et à la réparation de l'ADN et peut tuer les cellules cancéreuses. L'ajout de melphalan à la chimiothérapie standard au début du traitement peut améliorer la capacité à traiter les grains vitreux et peut être meilleur que la chimiothérapie standard seule dans le traitement du rétinoblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la faisabilité de l'administration intravitréenne de melphalan au cycle 6 lorsqu'il est administré en association avec du carboplatine systémique, de la vincristine et de l'étoposide (CVE) pour le traitement du rétinoblastome du groupe D avec ensemencement vitré.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le profil d'innocuité et de toxicité associé au melphalan intravitréen en association avec une CVE systémique pour le traitement du rétinoblastome du groupe D avec ensemencement vitreux.

II. Évaluer l'efficacité du melphalan intravitréen en association avec une chimiothérapie systémique dans le rétinoblastome intraoculaire du groupe D avec ensemencement vitreux.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer si les yeux qui deviennent éligibles pour l'injection au cycle 3 ou plus tard auraient été éligibles pour l'injection au moment du diagnostic par un examen central rétrospectif des images d'examen sous anesthésie (EUA) et de biomicroscopie ultrasonore (UBM) du diagnostic.

II. Valider et standardiser les protocoles d'extraction, de stockage et de collecte dans plusieurs centres afin de démontrer que l'humeur aqueuse des yeux sous traitement a une concentration suffisamment élevée d'acide désoxyribonucléique (ADN) dérivé de la tumeur pour le séquençage du génome entier et les tests RB1.

III. Explorer la relation entre les altérations du nombre de copies somatiques (SCNA) du rétinoblastome (RB) hautement récurrentes et la récupération oculaire ainsi que la fraction tumorale (% de l'ADN tumoral) en tant que marqueur de la maladie résiduelle minimale et du risque de rechute de la maladie intraoculaire.

IV. Évaluer les effets de la thérapie intravitréenne au melphalan dans l'histopathologie des yeux énucléés pour le rétinoblastome progressif ou récalcitrant pendant le traitement.

V. Évaluer le potentiel visuel à long terme des yeux récupérés par thérapie intravitréenne.

CONTOUR:

CYCLES 1-2 : Les patients reçoivent un régime CVE composé de : carboplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 15 à 60 minutes les jours 1 et 2 de chaque cycle, vincristine IV le jour 1 de chaque cycle et étoposide IV pendant 90 à 120 minutes le jour 1 et 2 de chaque cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une biomicroscopie ultrasonore (UBM) et une imagerie de l'œil au cours d'une procédure appelée examen sous anesthésie (EUA) au départ et avant chaque cycle. REMARQUE : L'UBM est terminé avant le cycle 1 uniquement.

CYCLES 3+ : Les patients reçoivent le régime CVE comme dans les cycles 1-2. Les patients subissent également une EUA avant chaque cycle pour déterminer leur admissibilité à recevoir du melphalan. S'ils sont jugés éligibles, les patients reçoivent une injection intravitréenne de melphalan une fois entre les jours -14 et 14 de chaque cycle. Les patients qui ne sont pas éligibles au melphalan pour aucun cycle reçoivent un régime CVE uniquement pour ce cycle. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. REMARQUE : Les patients peuvent être éligibles pour recevoir des cycles supplémentaires de melphalan seul (maximum de 6 injections).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 5 ans à compter de l'inscription à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth D. Alva
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Suspendu
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jay Michael S. Balagtas
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sandra Luna-Fineman
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-865-1125
        • Chercheur principal:
          • Laura Sedig
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Willis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jessica M. Sun
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 888-275-3853
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Recrutement
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 330-543-3193
        • Chercheur principal:
          • Erin Wright
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rabi Hanna
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Recrutement
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Chercheur principal:
          • Carlos Rodriguez-Galindo
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel C. Bowers
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Murali M. Chintagumpala
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit être âgé de moins de 18 ans au moment de l'inscription

  • Le patient doit avoir un rétinoblastome intraoculaire (localisé) nouvellement diagnostiqué et répondre à l'un des critères suivants :

    • rétinoblastome unilatéral du groupe D avec ensemencement vitré ; OU
    • Rétinoblastome bilatéral avec le pire œil du groupe D, avec un ensemencement vitreux présent et l'œil controlatéral est du groupe A-C ; OU
    • Rétinoblastome bilatéral avec un œil du groupe D avec ensemencement vitreux et un œil du groupe E où l'œil du groupe E a été énucléé avant tout traitement. Notez l'exclusion des fonctionnalités à haut risque
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC)> = 750 / uL (doit être effectué dans les 7 jours précédant l'inscription, sauf indication contraire)
  • Numération plaquettaire> = 75 000 / uL (indépendante de la transfusion) (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription)

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription ; doit être répétée avant le début du traitement du protocole si > 7 jours se sont écoulés depuis leur évaluation précédente la plus récente) :

    • 1 mois à < 6 mois = 0,4 (homme et femme)
    • 6 mois à < 1 an = 0,5 (homme et femme)
    • 1 à < 2 ans = 0,6 (homme et femme)
    • 2 à < 6 ans = 0,8 (homme et femme)
    • 6 à < 10 ans = 1,0 (homme et femme)
    • 10 à < 13 ans = 1,2 (homme et femme)
    • 13 à < 16 ans = 1,5 (homme) et 1,4 (femme)
    • >= 16 ans = 1,7 (homme) et 1,4 (femme) OU - une urine de 24 heures Clairance de la créatinine >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU - un débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode de prélèvement sanguin nucléaire OU une méthode de clairance directe de petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle)

    • Remarque : le DFG estimé (eGFR) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations ne sont pas acceptables pour déterminer l'éligibilité

      • Pour les patients âgés de < 1 mois, les taux de créatinine sérique doivent être < 1,5 x la limite supérieure de la créatinine normale (LSN) de l'établissement traitant pour les patients âgés de < 1 mois ou la clairance de la créatinine ou le DFG radio-isotopique doit être >= 70 mL/min/ 1,73 m^2
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription ; doit être répétée avant le début du traitement du protocole si > 7 jours se sont écoulés depuis leur évaluation précédente la plus récente)

  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 135 U/L (doit être effectué dans les 7 jours précédant l'inscription ; doit être répété avant le début du traitement du protocole si > 7 jours se sont écoulés depuis leur plus évaluation antérieure récente)

    • Remarque : Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT (ALT) a été fixée à la valeur de 45 U/L

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des signes de propagation métastatique ou extra-orbitaire
  • Les patients ne doivent pas avoir d'infection invasive au moment de l'entrée dans le protocole

  • Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux antérieur pour l'œil ou les yeux à l'étude, y compris une chimiothérapie ou une radiothérapie focale, locale ou systémique

    • Remarque : Un œil d'étude est défini comme étant du groupe D avec ensemencement vitré. Les patients peuvent avoir eu une énucléation d'un œil tant que l'œil restant est du groupe D avec des graines vitreuses
  • Patients sans attente raisonnable d'une vision utile dans l'œil du groupe D tel que déterminé par le médecin traitant
  • Patients atteints d'une maladie bilatérale qui subissent une énucléation d'un œil du groupe E avant le début du traitement et présentent des signes de caractéristiques histopathologiques à haut risque dans l'œil énucléé. L'histopathologie à haut risque comprend une atteinte choroïde> = 3 mm, une atteinte du nerf optique post-laminal, une invasion sclérale pleine épaisseur ou une invasion du nerf optique jusqu'à l'extrémité coupée
  • Des patientes enceintes depuis des toxicités fœtales et des effets tératogènes ont été notés pour plusieurs des médicaments à l'étude. Un test de grossesse est requis pour les patientes en âge de procréer
  • Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés
  • Patients sexuellement actifs en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (CVE, melphalan)
Voir la description détaillée
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Médicament: Vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Magnétoscope
  • Leurocristine
  • Vincristine
  • LCR
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir des études corrélatives
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Procédure: Examen sous anesthésie
Subir une imagerie de l'œil pendant l'EUA
Médicament: Melphalan
Donné I-VITRE
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Procédure: Biomicroscopie échographique
Subir UBM pendant EUA
Autres noms:
  • Biomicroscopie échographique (UBM)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de succès de faisabilité de l'injection intravitréenne de melphalan en association avec une chimiothérapie systémique
Délai: Jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)
Un patient sera considéré comme ayant connu le succès de la faisabilité de l'injection intravitréenne si le melphalan intravitréen peut être administré au cycle 6. Si le médecin traitant n'injecte pas parce que l'œil a une réponse complète complète (RC) pour les graines vitréennes après 2 cycles de chimiothérapie systémique, cela sera compté comme un succès dans l'analyse de faisabilité. Tout patient évaluable en faisabilité qui ne connaît pas de succès de faisabilité sera considéré comme un échec de faisabilité. Dans le cas d'un patient bilatéral avec deux yeux du groupe D avec grains vitreux, il/elle sera classé(e) en fonction des pires résultats dans le but d'être conservateur, c'est-à-dire si le melphalan intravitréen peut être administré dans un œil mais pas dans l'autre au cycle 6 pour toute autre raison qu'une RC de grains vitré, le patient sera considéré comme ayant un échec.
Jusqu'au cycle 6 (1 cycle = 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des toxicités de grade 3 ou plus
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Tout patient éligible qui reçoit la thérapie du protocole sera considéré comme évaluable pour la toxicité.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Tout patient éligible qui reçoit la thérapie du protocole sera considéré comme évaluable pour l'EFS. Les patients qui ont besoin d'une chimiothérapie non protocolaire, d'une radiothérapie par faisceau externe ou d'une énucléation seront considérés comme ayant un échec de traitement et comme ayant subi des événements SSE. L'analyse sera effectuée par niveau de patient. L'EFS ainsi que les intervalles de confiance à 95 % seront estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiel visuel à long terme
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les patients éligibles qui conservent l'œil affecté seront évalués pour l'acuité visuelle. L'acuité visuelle sera évaluée avant le cycle 1 et un an après la fin du traitement, si l'âge est approprié. Les données d'acuité visuelle seront résumées par points temporels d'évaluation.
Jusqu'à 5 ans
Valider et normaliser les protocoles d'extraction, de stockage et de collecte de l'humeur aqueuse dans plusieurs centres
Délai: Jusqu'à 5 ans
Extrayez l'acide désoxyribonucléique (ADN) dérivé de la tumeur, de l'humeur aqueuse, pour le séquençage du génome entier et les tests de rétinoblastome (RB)1.
Jusqu'à 5 ans
Fraction tumorale à altérations somatiques du nombre de copies (SCNA) RB hautement récurrente
Délai: Jusqu'à 5 ans
Explorera la relation entre les SCNA RB hautement récurrents et la fraction tumorale (% de l'ADN tumoral) en tant que marqueur de la maladie résiduelle minimale et du risque de rechute de la maladie intraoculaire.
Jusqu'à 5 ans
Fraction tumorale
Délai: Jusqu'à 5 ans
Explorera la relation entre les SCNA RB hautement récurrents et la récupération oculaire ainsi que la fraction tumorale (% de l'ADN tumoral) en tant que marqueur de la maladie résiduelle minimale et du risque de rechute de la maladie intraoculaire.
Jusqu'à 5 ans
Proportion d'yeux énucléés présentant des caractéristiques histopathologiques particulières connues ou suspectées d'affecter négativement le pronostic
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront calculés avec l'intervalle de confiance à 95 %. Le nombre d'yeux évaluables pour cet objectif dépendra du taux de récupération oculaire.
Jusqu'à 5 ans
Revue centrale rétrospective des images d'examen sous anesthésie et de biomicroscopie échographique
Délai: Cycle 3 ou ultérieur (1 cycle = 28 jours)
Afin de déterminer si les yeux qui deviennent éligibles pour l'injection au cycle 3 ou plus tard auraient été éligibles pour l'injection au moment du diagnostic, l'examen central rétrospectif sur les images du diagnostic pour les yeux qui sont éligibles pour l'injection au cycle 3 ou plus tard sera résumé.
Cycle 3 ou ultérieur (1 cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Oncology Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachana Shah, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2022

Première publication (Réel)

17 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARET2121 (Autre identifiant: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2022-06082 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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