Une étude sur la radiothérapie de courte durée associée à la chimiothérapie chez les personnes atteintes d'un cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome de l'endomètre nouvellement diagnostiqué. Les sous-types histologiques suivants sont éligibles pour l'inclusion : endométrioïde, séreux, à cellules claires, dédifférencié/indifférencié, épithélial mixte, adénocarcinome non spécifié et carcinosarcome.
• La chirurgie doit avoir inclus une hystérectomie, une salpingo-ovariectomie bilatérale et une évaluation chirurgicale des ganglions lymphatiques pelviens (cartographie et/ou échantillonnage du ganglion sentinelle). Le bilan chirurgical ganglionnaire para-aortique est facultatif.
• Les patients doivent être atteints de la maladie FIGO (2009) de stade IIIA ou IIIC1 (tel que déterminé par la stadification chirurgicale).
• Les patients doivent consentir au test avec MSK-IMPACT partie A et sont encouragés à consentir aux deux parties A et C.
• Âge ≥ 18 ans.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70.
• Fonction neurologique : Neuropathie (sensorielle et motrice) grade ≤ 1.
• Aucune maladie macroscopique résiduelle après la chirurgie.
• Aucune radiothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie antérieure pour le traitement du cancer de l'endomètre.
• Pas d'infection active nécessitant une antibiothérapie, sauf infection urinaire non compliquée.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants pas plus de 14 jours avant le premier traitement à l'étude :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
  • AST/ALT ≤ 3X la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5X LSN. Les patients avec une maladie de Gilbert connue et une bilirubine totale ≤ 3X LSN peuvent être inclus.
  • Créatinine ≤ 1,5X LSN
• L'entrée dans l'étude est limitée à 12 semaines maximum à compter de la date de la chirurgie.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les patientes en âge de procréer auront par définition subi une hystérectomie et une ovariectomie bilatérale avant l'inscription à l'étude.
• Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients dont les cancers de l'endomètre hébergent des mutations POLE pathogènes, comme déterminé par le test MSK-IMPACT.
• Patientes dont les cancers de l'endomètre sont déficients en réparation des mésappariements, comme déterminé par la coloration immunohistochimique pour MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6 et/ou MSI-H par le test MSK-IMPACT.
• Patientes dont les cancers de l'endomètre présentent ≥ 1 caractéristique(s) moléculaire(s) (statut P53, ROR et/ou POLE) qui n'ont pas pu être déterminées (par exemple, pas assez de matériel tumoral ou échec des tests).
• Au moment de la simulation de rayonnement, le patient est incapable de respecter les contraintes dosimétriques de la section 10.1.3.
• Maladie intestinale inflammatoire active, telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant. Cela inclut, mais sans s'y limiter : arythmie ventriculaire non contrôlée, infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), maladie pulmonaire obstructive chronique, trouble convulsif majeur non contrôlé, compression instable de la moelle épinière et syndrome de la veine cave supérieure.
• Patients souffrant de troubles psychiatriques ou liés à l'utilisation de substances qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

• Patients inaptes à la radiothérapie pelvienne pour les raisons suivantes :

  • A subi une radiothérapie couvrant> 20% de la moelle osseuse dans les 2 semaines, ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement
  • Patients ayant des antécédents de radiothérapie pelvienne.
  • Patientes ayant des antécédents ou un diagnostic actuel de fistule vésico-vaginale, entéro-vaginale ou colovaginale.
  • Toute anomalie ou trouble hématologique qui constituerait une contre-indication à la radiothérapie selon le médecin traitant.