Validation de la boîte à outils européenne sur la qualité de vie en oncologie

Plusieurs questionnaires rapportés par les patients ont été développés et validés pour mesurer la qualité de vie (QoL) des patients atteints de cancer. Cependant, un outil complet, développé en étroite collaboration avec des personnes ayant subi un cancer, largement applicable dans toute l'Europe et adapté à l'état de santé de chaque patient, fait défaut. Un tel outil sera important pour intégrer la perspective du patient dans l'évaluation des politiques et des programmes de lutte contre le cancer au niveau européen.

La boîte à outils européenne sur la qualité de vie en oncologie (EUonQoL-Kit) est un outil unifié centré sur le patient pour l'évaluation de la qualité de vie en fonction des préférences des patients atteints de cancer et des survivants. Il est développé du point de vue du patient, administré numériquement, disponible dans les langues de l'Union européenne (UE) 27 et de plusieurs pays associés, et applicable dans les futures enquêtes pour contribuer à la mission de l'UE sur le cancer. Il comprend trois questionnaires statiques spécifiquement développés pour différentes phases de la maladie (patients en traitement actif, survivants et patients en soins palliatifs) et trois versions dynamiques des mêmes questionnaires basés sur la théorie de la réponse aux items (TRI) et les tests adaptatifs par ordinateur (CAT).

Il s'agit d'une étude observationnelle visant à effectuer la validation psychométrique du kit EUonQoL à travers sa première application à grande échelle dans une enquête pilote paneuropéenne.

Le EUonQoL-Kit sera testé sur un échantillon de patients atteints de cancer et de survivants de 46 centres oncologiques situés dans 33 pays européens. L'échantillon comprendra des patients en traitement actif (groupe A), des survivants (groupe B) et des patients en soins palliatifs (groupe C). Chaque centre recrutera un échantillon de 100 participants (40 du groupe A, 30 du groupe B, 30 du groupe C), stratifiés par diagnostic principal : cancer du poumon, cancer du sein, cancer colorectal, hémopathies malignes, cancer de la prostate, autres.

Dans chaque centre, la collecte de données sera effectuée dans des cliniques externes et des services d'hospitalisation pré-identifiés. La participation à l'étude sera proposée aux patients éligibles jusqu'à ce que la taille d'échantillon prédéfinie soit atteinte.

Tous les patients de l'échantillon rempliront le kit EUonQoL. De plus, trois sous-groupes de patients seront proposés pour remplir les questionnaires supplémentaires suivants :

• EORTC QLQ-C30, pour évaluer la validité concurrente (sous-échantillon "validité concurrente" : 10 % de l'échantillon global, stratifié pour les trois conditions pathologiques : A, B et C).
• Version Live CAT du kit EUonQoL, pour tester la faisabilité d'une telle mise en œuvre (sous-échantillon "live CAT" : 10 % de l'échantillon global, stratifié pour les trois conditions pathologiques).
• EUonQoL-Kit, une seconde fois, (2 à 7 jours après la première administration), pour évaluer la fiabilité test-retest (sous-échantillon « test-retest » : 10 % de l'échantillon global, stratifié pour les trois pathologies).

Le développement du EUonQoL-Kit a impliqué plusieurs groupes de parties prenantes, y compris également des patients, à travers différentes étapes :

• Recherche, collecte et analyse systématiques des outils de qualité de vie validés existants, des métriques et des banques d'éléments dans les bases de données pour identifier les dimensions de la qualité de vie non couvertes de manière adéquate par les outils existants.
• Une étude à méthode mixte comprenant des entretiens avec des patients, une enquête Delphi auprès de patients et de prestataires de soins de santé, visant à recueillir les priorités et les préférences des patients sur les dimensions de la qualité de vie, suivie d'un test d'utilisabilité d'une version préliminaire du EUonQoL-Kit.
• Développement du EUonQoL-Kit, comprenant trois questionnaires statiques spécifiquement développés pour les patients en traitement actif, survivants et en soins palliatifs, et trois versions dynamiques des mêmes questionnaires. La version finale des six questionnaires sera soumise en tant qu'amendement au protocole actuel lorsqu'elle sera disponible.
• Traduction et adaptation culturelle du EUonQoL-Kit dans les pays européens.

La version CAT du EUonQoL-Kit nécessite une banque d'items contenant des items calibrés IRT (questions) et un algorithme pour sélectionner l'item le plus pertinent à poser, en fonction des réponses précédentes. Un tel système dynamique garantit que chaque patient se voit demander les éléments les plus pertinents et les plus informatifs.

La technologie basée sur CAT/IRT sera mise en œuvre comme :

• Formulaires courts dans la version statique EUonQoL-Kit. Trois versions statiques seront conçues pour assurer l'ajustement optimal entre les articles et les groupes de patients.
• Live CAT, dans la version dynamique EUonQoL-Kit. Chaque item est sélectionné en fonction des réponses précédentes, tandis que le patient remplit le questionnaire.

Le kit final EUonQoL comprendra à la fois des éléments traditionnels et basés sur CAT/IRT.

La taille globale de l'échantillon devrait être de 4 600 patients. En s'attendant à un taux de recrutement inférieur de 10 à 15 %, au moins 4 000 patients seront inscrits, un nombre adapté aux analyses de données.

Des recommandations scientifiquement fondées sur la puissance statistique/la taille de l'échantillon dans les études de validation font défaut et des exigences empiriques minimales sont fournies. Le nombre le plus élevé de participants recommandés pour les analyses factorielles exploratoires et confirmatoires (EFA et CFA) est de 1 000 ; ainsi, la taille de l'échantillon par sous-groupe mentionnée ci-dessus est appropriée pour évaluer la validité de construit.

Les analyses de l'objectif principal comprendront :

• EFA & CFA pour évaluer la validité structurelle. L'échantillon sera divisé en deux sous-échantillons aléatoires, stratifiés par stade de la maladie et par pays. Le premier sous-échantillon sera utilisé pour effectuer l'EFA, et le modèle obtenu sera confirmé par CFA dans le deuxième sous-échantillon. La qualité de l'ajustement sera mesurée par l'erreur quadratique moyenne d'approximation, l'indice d'ajustement comparatif et l'indice Tucker-Lewis.
• Distribution des scores d'échelle, examinée en calculant la plage observée, les effets de plancher et de plafond, et les statistiques de tendance centrale et de dispersion.
• Fiabilité en termes de cohérence interne (estimée avec le coefficient alpha de Cronbach des échelles multi-items) et de reproductibilité (accord entre les deux administrations d'EUonQoL-Kit estimé avec le coefficient de corrélation intra-classe).
• Validité concurrente, évaluée par la matrice multi-traits multi-méthodes entre le EUonQoL-Kit et le questionnaire EORTC-QLQ-C30.
• Validité de construction basée sur des tests d'hypothèses, évaluée à l'aide des modèles de scores EUonQoL-Kit dans des groupes connus définis par des variables telles que le stade de la maladie, le traitement et l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group. Les différences moyennes entre les groupes seront testées avec ANOVA, et l'ampleur de la différence entre eux sera estimée par le coefficient de taille d'effet : > 0,8 élevé, 0,5 modéré et 0,2 faible.
• Test de fonctionnement différentiel des items, utilisé pour évaluer l'équivalence des items.

Les analyses des objectifs secondaires comprendront :

• Évaluation de l'acceptabilité et du fardeau du répondant, en fonction du taux de réponse et du pourcentage d'items manquants, ainsi que du temps nécessaire pour remplir le questionnaire.
• Validation de la version CAT du EUonQoL-Kit, réalisée en 1) comparant les scores obtenus avec les versions statique et dynamique pour tester si elles produisent des résultats interchangeables ; et 2) évaluer si les éléments sélectionnés pour les versions statiques doivent être ajustés pour obtenir une évaluation optimale.
• Pour analyser les inégalités de qualité de vie entre des groupes de populations, des pays et des systèmes de santé, des modèles de régression à plusieurs niveaux seront appliqués à trois niveaux : individu, centre de cancérologie et pays. Il sera également examiné si l'ampleur des différences entre les sous-groupes (par exemple, pour l'âge ou l'éducation) varie d'un pays à l'autre.
• L'analyse des disparités de qualité de vie entre différents groupes de patients inclura le sexe, l'origine ethnique, la religion, la zone géographique, les facteurs psychologiques et socio-économiques et le niveau d'éducation.

Les données collectées comprennent des informations personnelles appartenant à des catégories particulières, telles que les données relatives à la santé, les origines, les modes de vie, etc. La base juridique pour collecter et traiter les informations est le consentement de la personne concernée, qui est nécessaire pour participer à cette étude. Un expert en protection des données évaluera l'impact sur la protection des données pendant toute la durée de l'étude. L'enregistrement des patients et la collecte des données du CRF seront centralisés via la plateforme CRF.net, développée et détenue par l'Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) et publiée avec la licence GPL v3. Les données seront stockées par INT-NA sur les services cloud fournis par Telecom Italia S.p.A. et situés à Acilia (Italie).

Les données déclarées par les patients associées aux codes QR seront collectées par une application mobile ad hoc développée par Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italie).

La version CAT d'EUonQoL-Kit sera administrée grâce à l'intégration d'un moteur CAT fourni par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), située à Bruxelles (Belgique).

Le traitement des données est géré par :

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milan (INT) : INT est le responsable du traitement des données.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Naples (INT-NA). INT-NA sera nommé en tant que sous-traitant en vertu de l'article 28 du RGPD et sera responsable de l'inscription des patients, de l'attribution du questionnaire par la génération d'un code QR, de la collecte des données signalées par le clinicien via le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF), de la gestion de l'interface avec le moteur CAT et avec l'application mobile pour l'administration des éléments EUonQoL-kit.
• CRT : sur la base d'un code QR fourni par la plate-forme CRF.net, l'application mobile administre des questionnaires de qualité de vie spécifiques pour un sous-groupe spécifique de patients. Pour chaque élément administré, l'application transférera directement la réponse à la plateforme, sans enregistrer/stocker aucun contenu. Une telle procédure évite toute possibilité de lier des contenus aux identifiants des patients.
• EORTC : dans le cas de l'administration dynamique d'EUonQoL-Kit, EORTC CAT sera nommé en tant que sous-traitant en vertu de l'article 28 du RGPD et aura accès à chaque réponse pseudonymisée fournie par la plate-forme CRF.net. L'EORTC CAT supprimera tout contenu une fois le questionnaire soumis, y compris les scores envoyés à la plateforme CRF.net.

La plate-forme CRF.net est accessible en ligne par les enquêteurs et les gestionnaires de données via un nom d'utilisateur et un mot de passe et est protégée par des données cryptées certifiées par des certificats SSL et des protocoles HTTPS. Pour chaque patient inscrit, la plateforme CRF.net génère un code Quick Response (QR) qui sera scanné avec la tablette pour permettre au patient de remplir les questionnaires.

L'interface des plates-formes permet la révision et le nettoyage des données directement dans l'archive centrale (avec un accès limité et contrôlé des gestionnaires de données et des enquêteurs). Chaque opération effectuée dans la base de données d'archives est enregistrée via le suivi des modifications.

Chaque centre participant recevra des tablettes du sponsor pour accéder à la plateforme CRF.net et collecter des données directement auprès des patients. Les résultats seront partagés en tant que données ouvertes sous une forme totalement anonyme et agrégée. Après 5 ans depuis la collecte des données, toutes les informations personnelles liées à l'étude, y compris les consentements éclairés, seront anonymisées/détruites conformément au délai indiqué par le code d'éthique sur le traitement des données à des fins statistiques ou de recherche scientifique publié par l'autorité italienne de protection des données en vertu de article 20, al. 4, LD 101/2018.

Les patients pouvaient exercer leurs droits en soumettant des demandes au personnel identifié dans les informations privées. Tous les centres ont nommé un délégué à la protection des données dans le cadre du règlement général sur la protection des données (RGPD) et d'une politique interne en matière de violation des données.

Cette étude a été conçue et sera mise en œuvre et rapportée conformément aux exigences légales et éthiques nationales et européennes. De plus, l'enquête suivra les principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki et les principes éthiques de la recherche observationnelle sur des patients potentiellement fragiles.

Le protocole, la fiche informative et le formulaire de consentement éclairé doivent être examinés et approuvés par les comités d'éthique de chaque centre concerné. Aucune procédure d'étude ne peut être effectuée avant que le consentement éclairé écrit n'ait été fourni.