Validierung des European Oncology Quality of Life Toolkit

Mehrere von Patienten gemeldete Fragebögen wurden entwickelt und validiert, um die Lebensqualität (QoL) von Krebspatienten zu messen. Es fehlt jedoch ein umfassendes Tool, das in enger Zusammenarbeit mit krebserkrankten Menschen entwickelt wurde, europaweit anwendbar ist und auf den Gesundheitszustand des einzelnen Patienten zugeschnitten ist. Ein solches Instrument wird wichtig sein, um die Patientenperspektive in die Bewertung von Richtlinien und Programmen zur Krebsbekämpfung auf europäischer Ebene einzubeziehen.

Das European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) ist ein einheitliches patientenzentriertes Tool zur Beurteilung der Lebensqualität auf der Grundlage der Präferenzen von Krebspatienten und Überlebenden. Es wird aus Patientensicht entwickelt, digital verwaltet, ist in den Sprachen der Europäischen Union (EU) 27 und mehrerer assoziierter Länder verfügbar und kann in zukünftigen Umfragen angewendet werden, um einen Beitrag zur Mission der EU im Bereich Krebs zu leisten. Es umfasst drei statische Fragebögen, die speziell für verschiedene Krankheitsphasen entwickelt wurden (Patienten in aktiver Behandlung, Überlebende und Patienten in Palliativpflege) sowie drei dynamische Versionen derselben Fragebögen, die auf der Item-Response-Theorie (IRT) und dem Computer Adaptive Testing (CAT) basieren.

Hierbei handelt es sich um eine Beobachtungsstudie mit dem Ziel, die psychometrische Validierung des EUonQoL-Kits durch seine erste groß angelegte Anwendung in einer europaweiten Pilotumfrage durchzuführen.

Das EUonQoL-Kit wird an einer Stichprobe von Krebspatienten und Überlebenden aus 46 onkologischen Zentren in 33 europäischen Ländern getestet. Die Stichprobe umfasst Patienten in aktiver Behandlung (Gruppe A), Überlebende (Gruppe B) und Patienten in Palliativpflege (Gruppe C). Jedes Zentrum rekrutiert eine Stichprobe von 100 Teilnehmern (40 aus Gruppe A, 30 aus Gruppe B, 30 aus Gruppe C), stratifiziert nach Primärdiagnose: Lungenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs, hämatologische Malignome, Prostatakrebs und andere.

In jedem Zentrum wird die Datenerfassung in vorab identifizierten Ambulanzen und stationären Stationen durchgeführt. Die Teilnahme an der Studie wird berechtigten Patienten angeboten, bis die vorab festgelegte Stichprobengröße erreicht ist.

Alle Patienten in der Stichprobe füllen das EUonQoL-Kit aus. Darüber hinaus wird drei Untergruppen von Patienten vorgeschlagen, die folgenden zusätzlichen Fragebögen auszufüllen:

• EORTC QLQ-C30, um die gleichzeitige Gültigkeit zu bewerten (Unterstichprobe „gleichzeitige Gültigkeit“: 10 % der Gesamtstichprobe, stratifiziert für die drei Krankheitszustände: A, B und C).
• Live-CAT-Version des EUonQoL-Kits, um die Machbarkeit einer solchen Implementierung zu testen („Live-CAT“-Unterstichprobe: 10 % der Gesamtstichprobe, stratifiziert für die drei Krankheitszustände).
• EUonQoL-Kit, ein zweites Mal (2–7 Tage nach der ersten Verabreichung), um die Test-Retest-Zuverlässigkeit zu beurteilen („Test-Retest“-Unterstichprobe: 10 % der Gesamtstichprobe, stratifiziert nach den drei Krankheitszuständen).

An der Entwicklung des EUonQoL-Kits waren mehrere Interessengruppen, darunter auch Patienten, in verschiedenen Schritten beteiligt:

• Systematische Suche, Sammlung und Analyse vorhandener validierter QoL-Tools, Metriken und Artikelbanken in Datenbanken, um QoL-Dimensionen zu identifizieren, die von vorhandenen Tools nicht ausreichend abgedeckt werden.
• Eine Studie mit gemischten Methoden, einschließlich Patienteninterviews, einer Delphi-Umfrage mit Patienten und Gesundheitsdienstleistern, die darauf abzielte, Patientenprioritäten und -präferenzen in Bezug auf Lebensqualitätsdimensionen zu sammeln, gefolgt von einem Usability-Test einer vorläufigen Version des EUonQoL-Kits.
• Entwicklung des EUonQoL-Kits, einschließlich drei statischer Fragebögen, die speziell für Patienten in aktiver Behandlung, Überlebende und in der Palliativpflege entwickelt wurden, sowie drei dynamische Versionen derselben Fragebögen. Die endgültige Fassung der sechs Fragebögen wird als Ergänzung zum aktuellen Protokoll eingereicht, sobald sie verfügbar ist.
• Übersetzung und kulturelle Anpassung des EUonQoL-Kits in europäischen Ländern.

Die CAT-Version des EUonQoL-Kits erfordert eine Item-Datenbank mit IRT-kalibrierten Items (Fragen) und einen Algorithmus zur Auswahl des relevantesten Items, das auf der Grundlage der vorherigen Antworten gestellt werden soll. Ein solches dynamisches System stellt sicher, dass jedem Patienten die relevantesten und informativsten Fragen gestellt werden.

CAT/IRT-basierte Technologie wird implementiert als:

• Kurzformen innerhalb der statischen Version des EUonQoL-Kits. Es werden drei statische Versionen entwickelt, um die optimale Anpassung zwischen Artikeln und Patientengruppen sicherzustellen.
• Live-CAT, innerhalb der dynamischen Version des EUonQoL-Kits. Jedes Item wird auf Grundlage der vorherigen Antworten ausgewählt, während der Patient den Fragebogen ausfüllt.

Das endgültige EUonQoL-Kit wird sowohl traditionelle als auch CAT/IRT-basierte Elemente umfassen.

Die Gesamtstichprobengröße soll 4.600 Patienten betragen. Bei einer erwarteten geringeren Rekrutierungsrate von 10–15 % werden mindestens 4.000 Patienten rekrutiert, eine Zahl, die für Datenanalysen geeignet ist.

Es fehlen wissenschaftlich fundierte Empfehlungen zur statistischen Aussagekraft/Stichprobengröße in Validierungsstudien und es werden Mindestanforderungen an Faustregeln bereitgestellt. Die höchste empfohlene Teilnehmerzahl für exploratorische und konfirmatorische Faktorenanalysen (EFA & CFA) beträgt 1.000; Daher ist die oben genannte Stichprobengröße nach Untergruppe geeignet, um die Konstruktvalidität zu bewerten.

Zu den Analysen des Hauptziels gehören:

• EFA und CFA zur Bewertung der strukturellen Validität. Die Stichprobe wird in zwei zufällige Teilstichproben aufgeteilt, die nach Krankheitsstadium und Land geschichtet sind. Die erste Teilstichprobe wird zur Durchführung der EFA verwendet und das erhaltene Modell wird durch CFA in der zweiten Teilstichprobe bestätigt. Die Anpassungsgüte wird anhand des mittleren quadratischen Approximationsfehlers, des vergleichenden Anpassungsindex und des Tucker-Lewis-Index gemessen.
• Verteilung der Skalenwerte, untersucht durch Berechnung des beobachteten Bereichs, Boden- und Deckeneffekte und Statistiken der zentralen Tendenz und Streuung.
• Zuverlässigkeit in Bezug auf interne Konsistenz (geschätzt mit dem Alpha-Koeffizienten von Cronbachs Multi-Item-Skalen) und Reproduzierbarkeit (Übereinstimmung zwischen den beiden Verwaltungen des EUonQoL-Kits, geschätzt mit dem Intra-Class-Korrelationskoeffizienten).
• Gleichzeitige Gültigkeit, bewertet anhand der Multi-Trait-Multimethoden-Matrix zwischen dem EUonQoL-Kit und dem EORTC-QLQ-C30-Fragebogen.
• Konstruieren Sie die Gültigkeit auf der Grundlage von Hypothesentests, die anhand der Muster der EUonQoL-Kit-Scores in bekannten Gruppen bewertet werden, die durch Variablen wie Krankheitsstadium, Behandlung und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group definiert sind. Mittlere Unterschiede zwischen Gruppen werden mit ANOVA getestet und die Größe des Unterschieds zwischen ihnen wird anhand des Effektgrößenkoeffizienten geschätzt: > 0,8 hoch, 0,5 mäßig und 0,2 niedrig.
• Test der differenziellen Item-Funktionalität, der zur Beurteilung der Item-Äquivalenz verwendet wird.

Zu den Analysen der sekundären Ziele gehören:

• Bewertung der Akzeptanz und Belastung der Befragten, basierend auf der Rücklaufquote und dem Prozentsatz fehlender Elemente sowie der Zeit, die zum Ausfüllen des Fragebogens benötigt wird.
• Validierung der CAT-Version des EUonQoL-Kits, durchgeführt durch 1) Vergleich der erzielten Ergebnisse mit der statischen und dynamischen Version, um zu testen, ob sie austauschbare Ergebnisse liefern; und 2) Beurteilung, ob die für die statischen Versionen ausgewählten Elemente angepasst werden sollten, um eine optimale Bewertung zu erhalten.
• Zur Analyse von Lebensqualitätsungleichheiten zwischen Bevölkerungsgruppen, Ländern und Gesundheitssystemen werden mehrstufige Regressionsmodelle auf drei Ebenen angewendet: Individuum, Krebszentrum und Land. Es wird auch untersucht, ob das Ausmaß der Untergruppenunterschiede (z. B. hinsichtlich Alter oder Bildung) von Land zu Land unterschiedlich ist.
• Die Analyse der Lebensqualitätsunterschiede zwischen verschiedenen Patientengruppen umfasst Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Religion, geografische Region, psychologische und sozioökonomische Faktoren sowie Bildungsniveau.

Zu den erfassten Daten gehören personenbezogene Daten, die zu besonderen Kategorien gehören, wie z. B. Gesundheitsdaten, Herkunft, Lebensstil usw. Rechtsgrundlage für die Erhebung und Verarbeitung von Informationen ist die Einwilligung der betroffenen Person, die für die Teilnahme an dieser Studie erforderlich ist. Ein Datenschutzexperte wird während der gesamten Studiendauer die Auswirkungen auf den Datenschutz bewerten. Die Patientenregistrierung und die CRF-Datenerfassung werden über die CRF.net-Plattform zentralisiert, die vom Istituto Nazionale Tumori, IRCCS – Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) entwickelt und betrieben wird und mit der GPL v3-Lizenz veröffentlicht wird. Die Daten werden von INT-NA auf Cloud-Diensten gespeichert, die von Telecom Italia S.p.A. bereitgestellt werden und sich in Acilia (Italien) befinden.

Von Patienten gemeldete Daten im Zusammenhang mit QR-Codes werden von einer mobilen Ad-hoc-App erfasst, die von Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italien), entwickelt wurde.

Die CAT-Version des EUonQoL-Kits wird durch die Integration einer CAT-Engine verwaltet, die von der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC) mit Sitz in Brüssel (Belgien) bereitgestellt wird.

Die Datenverarbeitung wird verwaltet von:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS – Mailand (INT): INT fungiert als Datenverantwortlicher.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS – Fondazione G. Pascale, Neapel (INT-NA). INT-NA wird gemäß Artikel 28 DSGVO zum Datenverarbeiter ernannt und ist für die Patientenregistrierung, die Fragebogenzuweisung durch die Generierung eines QR-Codes, die vom Arzt gemeldete Datenerfassung über das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) und die Verwaltung der Schnittstelle verantwortlich der CAT-Engine und mit der mobilen App zur Verwaltung von EUonQoL-Kit-Artikeln.
• CRT: Basierend auf einem von der CRF.net-Plattform bereitgestellten QR-Code verwaltet die mobile App spezifische Fragebögen zur Lebensqualität für eine bestimmte Untergruppe von Patienten. Für jeden verwalteten Artikel überträgt die App die Antwort direkt an die Plattform, ohne dass Inhalte aufgezeichnet/gespeichert werden. Eine solche Vorgehensweise vermeidet jegliche Möglichkeit, Inhalte mit Patientenausweisen zu verknüpfen.
• EORTC: Im Falle der dynamischen EUonQoL-Kit-Verwaltung wird EORTC CAT gemäß Artikel 28 DSGVO zum Datenverarbeiter ernannt und erhält Zugriff auf jede pseudonymisierte Antwort, die von der CRF.net-Plattform bereitgestellt wird. Das EORTC CAT löscht alle Inhalte, sobald der Fragebogen eingereicht wurde, einschließlich der an die CRF.net-Plattform gesendeten Ergebnisse.

Die CRF.net-Plattform ist für Ermittler und Datenmanager online über Benutzername und Passwort zugänglich und wird durch verschlüsselte Daten geschützt, die durch SSL-Zertifikate und HTTPS-Protokolle zertifiziert sind. Für jeden registrierten Patienten generiert die CRF.net-Plattform einen Quick Response (QR)-Code, der mit dem Tablet gescannt wird, damit der Patient die Fragebögen ausfüllen kann.

Die Schnittstelle der Plattformen ermöglicht die direkte Überprüfung und Bereinigung der Daten im zentralen Archiv (mit einem begrenzten und kontrollierten Zugriff von Datenmanagern und Ermittlern). Jeder in der Archivdatenbank durchgeführte Vorgang wird durch Track-Change registriert.

Jedes teilnehmende Zentrum erhält vom Sponsor Tablet-Geräte, um Zugang zur CRF.net-Plattform zu erhalten und Daten direkt von Patienten zu sammeln. Die Ergebnisse werden als offene Daten in völlig anonymer und aggregierter Form weitergegeben. Nach Ablauf von 5 Jahren seit der Datenerhebung werden alle personenbezogenen Daten im Zusammenhang mit der Studie, einschließlich der Einwilligung nach Aufklärung, entsprechend der im Ethikkodex der italienischen Datenschutzbehörde zur Datenverarbeitung für statistische oder wissenschaftliche Forschungszwecke festgelegten Frist anonymisiert/vernichtet Artikel 20, Abs. 4, LD 101/2018.

Patienten könnten ihre Rechte ausüben, indem sie Anfragen an das in den privaten Informationen angegebene Personal richten. Alle Zentren haben einen Datenschutzbeauftragten gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO) und einer internen Datenschutzrichtlinie ernannt.

Diese Studie wurde in Übereinstimmung mit nationalen und europäischen rechtlichen und ethischen Anforderungen konzipiert und soll in Übereinstimmung mit nationalen und europäischen rechtlichen und ethischen Anforderungen durchgeführt und berichtet werden. Darüber hinaus folgt die Umfrage den ethischen Grundsätzen der Helsinki-Erklärung und den ethischen Grundsätzen der Beobachtungsforschung an potenziell fragilen Patienten.

Das Protokoll, das Informationsblatt und das Einverständnisformular müssen von den Ethikkommissionen jedes beteiligten Zentrums überprüft und genehmigt werden. Ohne die schriftliche Einverständniserklärung kann kein Studienverfahren durchgeführt werden.