Validering af European Oncology Quality of Life Toolkit

Adskillige patientrapporterede spørgeskemaer er blevet udviklet og valideret til at måle kræftpatienters livskvalitet (QoL). Der mangler dog et omfattende værktøj, udviklet i tæt samarbejde med mennesker, der har oplevet kræft, bredt anvendeligt i hele Europa og skræddersyet til den enkelte patients helbredstilstand. Et sådant værktøj vil være vigtigt for at inddrage patientens perspektiv i evalueringen af ​​politikker og programmer, der behandler kræft på europæisk plan.

European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) er et samlet patientcentreret værktøj til vurdering af QoL baseret på præferencer hos kræftpatienter og overlevende. Den er udviklet ud fra et patientperspektiv, administreret digitalt, tilgængelig på sprogene i Den Europæiske Union (EU) 27 og flere associerede lande og anvendelig i fremtidige undersøgelser for at bidrage til EU's mission om kræft. Det omfatter tre statiske spørgeskemaer, der er udviklet specifikt til forskellige sygdomsfaser (patienter i aktiv behandling, overlevende og patienter i palliativ behandling), og tre dynamiske versioner af de samme spørgeskemaer baseret på Item Response Theory (IRT) og Computer Adaptive Testing (CAT).

Dette er et observationsstudie, der har til formål at udføre den psykometriske validering af EUonQoL-kittet gennem dets første storstilede anvendelse i en paneuropæisk pilotundersøgelse.

EUonQoL-kittet vil blive testet i en prøve af cancerpatienter og overlevende fra 46 onkologiske centre i 33 europæiske lande. Prøven vil omfatte patienter i aktiv behandling (gruppe A), overlevende (gruppe B) og patienter i palliativ behandling (gruppe C). Hvert center vil rekruttere en prøve på 100 deltagere (40 fra gruppe A, 30 fra gruppe B, 30 fra gruppe C), stratificeret til primær diagnose: lungekræft, brystkræft, kolorektal cancer, hæmatologiske maligniteter, prostatacancer, andre.

I hvert center vil dataindsamlingen blive udført i præidentificerede ambulatorier og døgnafdelinger. Deltagelse i undersøgelsen vil blive tilbudt kvalificerede patienter, indtil den foruddefinerede stikprøvestørrelse er nået.

Alle patienter i prøven udfylder EUonQoL-kittet. Derudover vil tre undergrupper af patienter blive foreslået at udfylde følgende yderligere spørgeskemaer:

• EORTC QLQ-C30, til at evaluere samtidig validitet ("samtidig validitet" underprøve: 10 % af den samlede prøve, stratificeret for de tre sygdomstilstande: A, B og C).
• Live CAT-version af EUonQoL-kittet, for at teste gennemførligheden af ​​en sådan implementering ("levende CAT"-delprøve: 10 % af den samlede prøve, stratificeret for de tre sygdomstilstande).
• EUonQoL-Kit, en anden gang, (2-7 dage efter den første administration), for at vurdere test-gentest reliabilitet ("test-gentest" underprøve: 10 % af den samlede prøve, stratificeret for de tre sygdomstilstande).

Udviklingen af ​​EUonQoL-kittet har involveret flere interessentgrupper, herunder patienter, gennem forskellige trin:

• Systematisk søgning, indsamling og analyse af eksisterende validerede QoL-værktøjer, metrics, varebanker i databaser for at identificere QoL-dimensioner, der ikke er tilstrækkeligt dækket af eksisterende værktøjer.
• En blandet-metode undersøgelse, herunder patientinterviews, en Delphi-undersøgelse med patienter og sundhedsudbydere, med det formål at indsamle patientprioriteter og præferencer på QoL-dimensioner, efterfulgt af en usability-test af en foreløbig version af EUonQoL-kittet.
• Udvikling af EUonQoL-Kit, herunder tre statiske spørgeskemaer specielt udviklet til patienter i aktiv behandling, overlevende og i palliativ pleje, og tre dynamiske versioner af de samme spørgeskemaer. Den endelige version af de seks spørgeskemaer vil blive indsendt som en ændring af den nuværende protokol, når den er tilgængelig.
• Oversættelse og kulturel tilpasning af EUonQoL-kittet på tværs af europæiske lande.

CAT-versionen af ​​EUonQoL-kittet kræver en varebank, der indeholder IRT-kalibrerede elementer (spørgsmål) og en algoritme til at vælge det mest relevante element at spørge, baseret på de tidligere svar. Et sådant dynamisk system sikrer, at hver patient bliver spurgt om de mest relevante og informative emner.

CAT/IRT-baseret teknologi vil blive implementeret som:

• Korte formularer i EUonQoL-Kit statiske version. Tre statiske versioner vil blive designet til at sikre den optimale pasform mellem emner og patientgrupper.
• Live CAT, i EUonQoL-Kit dynamiske version. Hvert punkt vælges ud fra de tidligere svar, mens patienten udfylder spørgeskemaet.

Det endelige EUonQoL-kit vil omfatte både traditionelle og CAT/IRT-baserede genstande.

Den samlede stikprøvestørrelse er planlagt til at være 4.600 patienter. Forventer en lavere rekrutteringsrate på 10-15 %, vil mindst 4.000 patienter blive indskrevet, et antal velegnet til dataanalyser.

Der mangler videnskabeligt velfunderede anbefalinger om statistisk styrke/stikprøvestørrelse i valideringsundersøgelser, og der er fastsat minimumskrav til tommelfingerregel. Det højeste antal deltagere, der anbefales til eksplorative og bekræftende faktoranalyser (EFA & CFA) er 1.000; derfor er stikprøvestørrelsen efter undergruppe nævnt ovenfor passende til at evaluere konstruktionsvaliditet.

Analyser af det primære formål vil omfatte:

• EFA & CFA til at vurdere strukturel validitet. Prøven vil blive opdelt i to tilfældige delprøver, stratificeret efter sygdomsstadium og land. Den første delprøve vil blive brugt til at udføre EFA, og den opnåede model vil blive bekræftet af CFA i den anden delprøve. Goodness-of-fit vil blive målt ved hjælp af Root Mean Square Error of Approximation, Comparative Fit Index og Tucker-Lewis Index.
• Fordeling af skala-score, undersøgt ved at beregne den observerede rækkevidde, gulv- og lofteffekter og statistik over central tendens og spredning.
• Pålidelighed i form af intern konsistens (estimeret med Cronbachs alfa-koefficient for multi-item skalaer) og reproducerbarhed (enighed mellem de to administrationer af EUonQoL-Kit estimeret med Intra-class Correlation Coefficient).
• Samtidig validitet, vurderet af multi-trait multimetode-matrixen mellem EUonQoL-Kit og EORTC-QLQ-C30 spørgeskemaet.
• Konstruer validitet baseret på hypotesetestning, vurderet gennem mønstrene for EUonQoL-Kit-score på tværs af kendte grupper defineret af variabler såsom sygdomsstadie, behandling og Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus. Gennemsnitlige forskelle mellem grupper vil blive testet med ANOVA, og størrelsen af ​​forskellen mellem dem vil blive estimeret ved effektstørrelseskoefficient: > 0,8 høj, 0,5 moderat og 0,2 lav.
• Test af differentiel varefunktion, bruges til at vurdere vareækvivalens.

Analyser af de sekundære mål vil omfatte:

• Vurdering af acceptabilitet og respondentbyrde, baseret på svarprocenten og procentdelen af ​​manglende emner, samt den nødvendige tid til at udfylde spørgeskemaet.
• Validering af CAT-versionen af ​​EUonQoL-kittet, udført ved 1) at sammenligne scores opnået med de statiske og dynamiske versioner for at teste, om de producerer udskiftelige resultater; og 2) vurdere, om de udvalgte punkter til de statiske versioner skal justeres for at opnå en optimal vurdering.
• For at analysere QoL-uligheder på tværs af klynger af befolkninger, lande og sundhedssystemer, vil multi-level regressionsmodeller blive anvendt på tværs af tre niveauer: individ, cancercenter og land. Det vil også blive undersøgt, om størrelsen af ​​undergruppeforskelle (f.eks. for alder eller uddannelse) varierer på tværs af lande.
• Analyse af QoL-forskelle på tværs af forskellige patientgrupper vil omfatte køn, etnicitet, religion, geografisk område, psykologiske og socioøkonomiske faktorer og uddannelsesniveau.

Data indsamlet omfatter personoplysninger, der tilhører særlige kategorier, såsom sundhedsrelaterede data, oprindelse, livsstil osv. Retsgrundlag for at indsamle og behandle oplysninger er det registreredes samtykke, som er nødvendigt for at deltage i denne undersøgelse. En databeskyttelsesekspert vil vurdere indvirkningen på databeskyttelsen i hele undersøgelsens varighed. Patientregistrering og CRF-dataindsamling vil blive centraliseret gennem CRF.net-platformen, udviklet og ejet af Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) og frigivet med GPL v3-licensen. Data vil blive lagret af INT-NA på skytjenester leveret af Telecom Italia S.p.A. og placeret i Acilia (Italien).

Patientrapporterede data knyttet til QR-koder vil blive indsamlet af en ad hoc-mobilapp udviklet af Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italien).

CAT-versionen af ​​EUonQoL-Kit vil blive administreret gennem integrationen af ​​en CAT-motor leveret af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC), placeret i Bruxelles (Belgien).

Databehandlingen styres af:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milano (INT): INT fungerer som dataansvarlig.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). INT-NA vil blive udpeget som databehandler i henhold til artikel 28 GDPR og vil være ansvarlig for patienttilmelding, tildeling af spørgeskema gennem generering af en QR-kode, kliniker rapporteret dataindsamling gennem den elektroniske Case Report Form (eCRF), styring af grænsefladen med CAT-motoren og med mobilappen til administration af EUonQoL-kit-genstande.
• CRT: baseret på en QR-kode leveret af CRF.net-platformen administrerer mobilappen specifikke QoL-spørgeskemaer til specifikke undergrupper af patienter. For hvert administreret element overfører appen svaret direkte til platformen uden at optage/lagre noget indhold. En sådan procedure undgår enhver mulighed for at linke indhold til patienters ID'er.
• EORTC: i tilfælde af den dynamiske EUonQoL-Kit-administration, vil EORTC CAT blive udpeget som databehandler i henhold til artikel 28 GDPR og vil få adgang til hvert pseudonymiseret svar som leveret af CRF.net-platformen. EORTC CAT vil slette alt indhold, når spørgeskemaet er blevet indsendt, inklusive score sendt til CRF.net platformen.

CRF.net-platformen er tilgængelig online af efterforskere og dataadministratorer via brugernavn og adgangskode og er beskyttet gennem krypterede data certificeret af SSL-certifikater og HTTPS-protokoller. For hver registreret patient genererer CRF.net-platformen en Quick Response (QR)-kode, som vil blive scannet med tabletten for at give patienten mulighed for at udfylde spørgeskemaerne.

Platformenes grænseflade tillader datagennemgang og rensning i det centrale arkiv direkte (med begrænset og kontrolleret adgang for data-managere og efterforskere). Hver handling, der udføres i arkivdatabasen, registreres gennem sporskifte.

Hvert deltagende center vil modtage tablet-enheder fra sponsoren for at få adgang til CRF.net-platformen og indsamle data direkte fra patienter. Resultater vil blive delt som åbne data i en fuldstændig anonym og aggregeret form. Efter 5 år siden dataindsamlingen vil alle personlige oplysninger relateret til undersøgelsen, herunder informerede samtykker, blive anonymiseret/ødelagt i henhold til forsinkelsen angivet af den etiske kodeks for databehandling til statistik eller videnskabelige forskningsformål udstedt af den italienske databeskyttelsesmyndighed i henhold til § 20, stk. 4, LD 101/2018.

Patienter kunne udøve deres rettigheder ved at indsende anmodninger til det personale, der er identificeret i de private oplysninger. Alle centre har udpeget en databeskyttelsesansvarlig i henhold til General Data Protection Regulation (GDPR) og en intern databrudspolitik.

Denne undersøgelse er designet og skal implementeres og rapporteres i overensstemmelse med nationale og europæiske lovmæssige og etiske krav. Desuden vil undersøgelsen følge de etiske principper, der er fastlagt i Helsinki-erklæringen og de etiske principper for observationsforskning på potentielt skrøbelige patienter.

Protokollen, det informative ark og formularen til informeret samtykke skal gennemgås og godkendes af etiske udvalg i hvert involveret center. Ingen undersøgelsesprocedure kan udføres, før det skriftlige informerede samtykke er givet.