Валидация Европейского онкологического инструментария качества жизни

Было разработано и утверждено несколько опросников, сообщаемых пациентами, для измерения качества жизни (КЖ) онкологических больных. Однако отсутствует комплексный инструмент, разработанный в тесном сотрудничестве с людьми, перенесшими рак, широко применимый в Европе и адаптированный к состоянию здоровья каждого пациента. Такой инструмент будет иметь важное значение для учета точки зрения пациента при оценке политики и программ по борьбе с раком на европейском уровне.

Европейский набор инструментов для оценки качества жизни в онкологии (EUonQoL-Kit) — это унифицированный, ориентированный на пациента инструмент для оценки качества жизни на основе предпочтений онкологических больных и выживших. Он разработан с точки зрения пациента, управляется в цифровом виде, доступен на языках Европейского союза (ЕС) 27 и нескольких ассоциированных стран и применим в будущих исследованиях для содействия миссии ЕС по борьбе с раком. Он включает в себя три статических вопросника, специально разработанных для разных фаз заболевания (пациенты, находящиеся на активном лечении, выжившие и пациенты, получающие паллиативную помощь), и три динамические версии тех же вопросников, основанные на теории ответных вопросов (IRT) и компьютерном адаптивном тестировании (CAT).

Это обсервационное исследование, направленное на психометрическую проверку EUonQoL-Kit посредством его первого крупномасштабного применения в общеевропейском пилотном опросе.

EUonQoL-Kit будет протестирован на выборке онкологических больных и выживших из 46 онкологических центров, расположенных в 33 странах Европы. В выборку войдут пациенты, находящиеся на активном лечении (группа А), выжившие (группа В) и пациенты, получающие паллиативную помощь (группа С). Каждый центр наберет выборку из 100 участников (40 из группы А, 30 из группы В, 30 из группы С), стратифицированных по первичной диагностике: рак легких, рак молочной железы, колоректальный рак, гематологические злокачественные новообразования, рак предстательной железы и другие.

В каждом центре сбор данных будет осуществляться в заранее определенных поликлиниках и стационарных отделениях. Участие в исследовании будет предлагаться подходящим пациентам до тех пор, пока не будет достигнут заранее определенный размер выборки.

Все пациенты в выборке заполнят EUonQoL-Kit. Дополнительно трем подгруппам пациентов будет предложено заполнить следующие дополнительные анкеты:

• EORTC QLQ-C30 для оценки одновременной валидности (подвыборка «одновременной валидности»: 10% от общей выборки, стратифицированной по трем болезненным состояниям: A, B и C).
• Live CAT-версия EUonQoL-Kit для проверки возможности такой реализации (подвыборка live CAT: 10% от общей выборки, стратифицированная по трем заболеваниям).
• EUonQoL-Kit во второй раз (через 2–7 дней после первого введения) для оценки надежности повторного тестирования (подвыборка «тест-повторное тестирование»: 10% от общей выборки, стратифицированной по трем заболеваниям).

В разработке EUonQoL-Kit приняли участие несколько групп заинтересованных сторон, в том числе пациенты, на разных этапах:

• Систематический поиск, сбор и анализ существующих проверенных инструментов QoL, метрик, банков элементов в базах данных для выявления аспектов QoL, которые недостаточно охвачены существующими инструментами.
• Исследование смешанных методов, включающее опрос пациентов, опрос пациентов и поставщиков медицинских услуг методом Delphi, направленный на сбор информации о приоритетах и ​​предпочтениях пациентов в отношении параметров качества жизни, с последующим тестированием на удобство использования предварительной версии EUonQoL-Kit.
• Разработка EUonQoL-Kit, включая три статических вопросника, специально разработанных для пациентов, находящихся на активном лечении, выживших и получающих паллиативную помощь, и три динамические версии тех же вопросников. Окончательная версия шести вопросников будет представлена ​​в качестве поправки к действующему протоколу, когда она будет доступна.
• Перевод и культурная адаптация EUonQoL-Kit в европейских странах.

Для CAT-версии EUonQoL-Kit требуется банк элементов, содержащий элементы (вопросы), откалиброванные с помощью IRT, и алгоритм выбора наиболее подходящего элемента для запроса на основе предыдущих ответов. Такая динамичная система гарантирует, что каждому пациенту будут заданы наиболее актуальные и информативные вопросы.

Технология на основе CAT/IRT будет реализована как:

• Краткие формы в статической версии EUonQoL-Kit. Три статические версии будут разработаны для обеспечения оптимального соответствия между предметами и группами пациентов.
• Live CAT в динамической версии EUonQoL-Kit. Каждый пункт выбирается на основе предыдущих ответов, пока пациент заполняет анкету.

Окончательный комплект EUonQoL будет включать как традиционные элементы, так и элементы на основе CAT/IRT.

Планируется, что общий размер выборки составит 4600 пациентов. Ожидается более низкий уровень набора на 10-15%, будет зарегистрировано не менее 4000 пациентов, число, подходящее для анализа данных.

Отсутствуют научно обоснованные рекомендации по статистической мощности/размеру выборки в валидационных исследованиях, и приводятся минимальные эмпирические требования. Максимальное количество участников, рекомендованное для исследовательского и подтверждающего факторного анализа (EFA & CFA), составляет 1000 человек; таким образом, размер выборки по подгруппам, упомянутый выше, подходит для оценки валидности конструкции.

Анализ основной цели будет включать:

• EFA и CFA для оценки структурной валидности. Выборка будет разделена на две случайные подвыборки, стратифицированные по стадиям заболевания и странам. Первая подвыборка будет использоваться для выполнения EFA, а полученная модель будет подтверждена CFA во второй подвыборке. Качество соответствия будет измеряться среднеквадратичной ошибкой аппроксимации, индексом сравнительного соответствия и индексом Такера-Льюиса.
• Распределение баллов по шкале, изученное путем расчета наблюдаемого диапазона, эффектов нижнего и верхнего пределов, а также статистики центральной тенденции и дисперсии.
• Надежность с точки зрения внутренней согласованности (оценивается с помощью коэффициента альфа Кронбаха многоэлементных шкал) и воспроизводимости (согласие между двумя администрациями EUonQoL-Kit оценивается с помощью коэффициента внутриклассовой корреляции).
• Параллельная валидность, оцениваемая с помощью матрицы мультиметодов с несколькими признаками между набором EUonQoL-Kit и опросником EORTC-QLQ-C30.
• Сформулируйте достоверность на основе проверки гипотез, оцениваемой с помощью шаблонов оценок EUonQoL-Kit для известных групп, определяемых такими переменными, как стадия заболевания, лечение и статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы. Средние различия между группами будут проверены с помощью ANOVA, а величина различий между ними будет оценена с помощью коэффициента размера эффекта: > 0,8 высокий, 0,5 средний и 0,2 низкий.
• Тест дифференциального функционирования элемента, используемый для оценки эквивалентности элемента.

Анализ вторичных целей будет включать:

• Оценка приемлемости и нагрузки на респондентов на основе доли ответивших и процента отсутствующих элементов, а также времени, необходимого для заполнения вопросника.
• Валидация CAT-версии EUonQoL-Kit, выполняемая путем 1) сравнения оценок, полученных со статической и динамической версиями, для проверки того, дают ли они взаимозаменяемые результаты; и 2) оценка необходимости корректировки элементов, выбранных для статических версий, для получения оптимальной оценки.
• Для анализа неравенства качества жизни между группами населения, странами и системами здравоохранения будут применяться многоуровневые регрессионные модели на трех уровнях: индивидуальный, онкологический центр и страна. Также будет изучено, различается ли величина различий в подгруппах (например, по возрасту или образованию) в разных странах.
• Анализ различий в качестве жизни в разных группах пациентов будет включать пол, этническую принадлежность, религию, географический район, психологические и социально-экономические факторы, а также уровень образования.

Собранные данные включают личную информацию, относящуюся к особым категориям, таким как данные о здоровье, происхождении, образе жизни и т. д. Правовой основой для сбора и обработки информации является согласие субъекта данных, которое необходимо для участия в этом исследовании. Эксперт по защите данных будет оценивать влияние на защиту данных на протяжении всего исследования. Регистрация пациентов и сбор данных CRF будут централизованы через платформу CRF.net, разработанную и принадлежащую Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) и выпущенную с лицензией GPL v3. Данные будут храниться INT-NA в облачных сервисах, предоставляемых Telecom Italia S.p.A. и расположенных в Ацилии (Италия).

Сообщаемые пациентами данные, связанные с QR-кодами, будут собираться специальным мобильным приложением, разработанным Clinical Research Technology (CRT), Салерно (Италия).

CAT-версия EUonQoL-Kit будет управляться посредством интеграции механизма CAT, предоставленного Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC), расположенной в Брюсселе (Бельгия).

Обработкой данных управляет:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Милан (INT): INT выступает в качестве контролера данных.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Неаполь (INT-NA). INT-NA будет назначен обработчиком данных в соответствии со статьей 28 Общего регламента по защите данных и будет нести ответственность за регистрацию пациентов, назначение анкет путем создания QR-кода, сбор данных, сообщаемых врачом, через электронную форму отчета о болезни (eCRF), управление интерфейсом с движок CAT и с мобильным приложением для администрирования предметов EUonQoL-kit.
• CRT: на основе QR-кода, предоставленного платформой CRF.net, мобильное приложение администрирует определенные опросники QoL для определенной подгруппы пациентов. Для каждого администрируемого элемента приложение будет напрямую передавать ответ на платформу без записи/сохранения какого-либо контента. Такая процедура исключает любую возможность привязки содержимого к идентификаторам пациентов.
• EORTC: в случае динамического администрирования EUonQoL-Kit, EORTC CAT будет назначен обработчиком данных в соответствии со статьей 28 GDPR и получит доступ к каждому псевдонимизированному ответу, предоставленному платформой CRF.net. EORTC CAT удалит любой контент после отправки анкеты, включая баллы, отправленные на платформу CRF.net.

Платформа CRF.net доступна онлайн следователям и менеджерам данных через имя пользователя и пароль и защищена зашифрованными данными, сертифицированными SSL-сертификатами и протоколами HTTPS. Для каждого зарегистрированного пациента платформа CRF.net генерирует код быстрого ответа (QR), который будет сканироваться планшетом, чтобы пациент мог заполнить анкеты.

Интерфейс платформ позволяет просматривать и очищать данные напрямую в центральном архиве (с ограниченным и контролируемым доступом администраторов данных и следователей). Каждая операция, выполняемая в базе данных архива, регистрируется посредством изменения дорожки.

Каждый участвующий центр получит от спонсора планшетные устройства для доступа к платформе CRF.net и сбора данных непосредственно от пациентов. Результаты будут предоставлены как открытые данные в полностью анонимной и агрегированной форме. Через 5 лет после сбора данных вся личная информация, связанная с исследованием, включая информированные согласия, будет анонимизирована/уничтожена в соответствии с задержкой, указанной в Этическом кодексе обработки данных для статистических или научных исследований, изданном Итальянским управлением по защите данных в соответствии с статья 20, абз. 4, ЛД 101/2018.

Пациенты могли осуществлять свои права, отправляя запросы персоналу, указанному в личной информации. Все центры назначили сотрудника по защите данных в соответствии с Общим регламентом защиты данных (GDPR) и внутренней политикой утечки данных.

Это исследование было разработано и должно быть реализовано и представлено в соответствии с национальными и европейскими правовыми и этическими требованиями. Кроме того, исследование будет следовать этическим принципам, изложенным в Хельсинкской декларации, и этическим принципам обсервационных исследований потенциально уязвимых пациентов.

Протокол, информационный лист и форма информированного согласия должны быть рассмотрены и одобрены комитетами по этике каждого вовлеченного центра. Никакая исследовательская процедура не может быть выполнена до получения письменного информированного согласия.