Validering av European Oncology Quality of Life Toolkit

Flera patientrapporterade frågeformulär har utvecklats och validerats för att mäta livskvalitet (QoL) hos cancerpatienter. Däremot saknas ett heltäckande verktyg, utvecklat i nära samarbete med människor som har upplevt cancer, allmänt tillämpligt över hela Europa och anpassat till den enskilda patientens hälsotillstånd. Ett sådant verktyg kommer att vara viktigt för att införliva patientens perspektiv i utvärderingen av policyer och program som tar itu med cancer på europeisk nivå.

European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) är ett enhetligt patientcentrerat verktyg för bedömning av livskvalitet baserat på preferenser hos cancerpatienter och överlevande. Den är utvecklad ur ett patientperspektiv, administrerad digitalt, tillgänglig på språken i Europeiska unionen (EU) 27 och flera associerade länder, och tillämplig i framtida undersökningar för att bidra till EU:s uppdrag mot cancer. Den innehåller tre statiska frågeformulär speciellt utvecklade för olika sjukdomsfaser (patienter i aktiv behandling, överlevande och patienter inom palliativ vård), och tre dynamiska versioner av samma frågeformulär baserade på Item Response Theory (IRT) och Computer Adaptive Testing (CAT).

Detta är en observationsstudie som syftar till att utföra den psykometriska valideringen av EUonQoL-Kit genom dess första storskaliga tillämpning i en paneuropeisk pilotundersökning.

EUonQoL-Kit kommer att testas i ett urval av cancerpatienter och överlevande från 46 onkologiska centra i 33 europeiska länder. Urvalet kommer att inkludera patienter i aktiv behandling (grupp A), överlevande (grupp B) och patienter i palliativ vård (grupp C). Varje center kommer att rekrytera ett urval av 100 deltagare (40 från grupp A, 30 från grupp B, 30 från grupp C), stratifierade för primär diagnos: lungcancer, bröstcancer, kolorektal cancer, hematologiska maligniteter, prostatacancer, andra.

I varje centrum kommer datainsamling att utföras på föridentifierade polikliniker och slutenvårdsavdelningar. Deltagande i studien kommer att erbjudas kvalificerade patienter tills den fördefinierade urvalsstorleken uppnås.

Alla patienter i provet kommer att fylla i EUonQoL-Kit. Dessutom kommer tre undergrupper av patienter att föreslås fylla i följande ytterligare frågeformulär:

• EORTC QLQ-C30, för att utvärdera samtidig validitet ("samtidig validitet" delprov: 10 % av det totala urvalet, stratifierat för de tre sjukdomstillstånden: A, B och C).
• Live CAT-version av EUonQoL-Kit, för att testa genomförbarheten av sådan implementering ("live CAT" delprov: 10 % av det totala provet, stratifierat för de tre sjukdomstillstånden).
• EUonQoL-Kit, en andra gång, (2-7 dagar efter den första administreringen), för att bedöma test-omtest-tillförlitligheten ("test-retest" delprov: 10 % av det totala provet, stratifierat för de tre sjukdomstillstånden).

Utvecklingen av EUonQoL-Kit har involverat flera intressentgrupper, inklusive patienter, genom olika steg:

• Systematisk sökning, insamling och analys av befintliga validerade QoL-verktyg, mätvärden, artikelbanker i databaser för att identifiera QoL-dimensioner som inte täcks tillräckligt av befintliga verktyg.
• En studie med blandad metod inklusive patientintervjuer, en Delphi-undersökning med patienter och vårdgivare, som syftar till att samla in patientprioriteringar och preferenser på QoL-dimensioner, följt av en användbarhetstestning av en preliminär version av EUonQoL-Kit.
• Utveckling av EUonQoL-Kit, inklusive tre statiska frågeformulär speciellt framtagna för patienter i aktiv behandling, överlevande och inom palliativ vård, och tre dynamiska versioner av samma frågeformulär. Den slutliga versionen av de sex frågeformulären kommer att skickas in som en ändring av det nuvarande protokollet när det är tillgängligt.
• Översättning och kulturell anpassning av EUonQoL-Kit över europeiska länder.

CAT-versionen av EUonQoL-Kit kräver en objektbank som innehåller IRT-kalibrerade objekt (frågor) och en algoritm för att välja det mest relevanta objektet att fråga, baserat på de tidigare svaren. Ett sådant dynamiskt system säkerställer att varje patient tillfrågas om de mest relevanta och informativa sakerna.

CAT/IRT-baserad teknik kommer att implementeras som:

• Korta formulär inom EUonQoL-Kit statiska versionen. Tre statiska versioner kommer att utformas för att säkerställa optimal passform mellan föremål och patientgrupper.
• Live CAT, i den dynamiska versionen av EUonQoL-Kit. Varje punkt väljs utifrån de tidigare svaren, medan patienten fyller i frågeformuläret.

Det slutliga EUonQoL-kitet kommer att innehålla både traditionella och CAT/IRT-baserade föremål.

Den totala urvalsstorleken är planerad till 4 600 patienter. Räknar man med en lägre rekryteringsgrad på 10-15 % kommer minst 4 000 patienter att rekryteras, ett antal lämpligt för dataanalyser.

Vetenskapligt välgrundade rekommendationer om statistisk styrka/provstorlek i valideringsstudier saknas och minimikrav på tumregel tillhandahålls. Det högsta antalet deltagare som rekommenderas för explorativa och bekräftande faktoranalyser (EFA & CFA) är 1 000; sålunda är urvalsstorleken per undergrupp som nämns ovan lämplig för att utvärdera konstruktionens validitet.

Analyser av det primära syftet kommer att omfatta:

• EFA & CFA för att bedöma strukturell validitet. Urvalet kommer att delas upp i två slumpmässiga delprov, stratifierade efter sjukdomsstadium och land. Det första delprovet kommer att användas för att utföra EFA, och den erhållna modellen kommer att bekräftas av CFA i det andra delprovet. Goodness-of-fit kommer att mätas med Root Mean Square Error of Approximation, Comparative Fit Index och Tucker-Lewis Index.
• Fördelning av skalpoäng, undersökt genom beräkning av observerad räckvidd, golv- och takeffekter samt statistik över central tendens och spridning.
• Tillförlitlighet i termer av intern konsistens (uppskattad med Cronbachs alfakoefficient för multi-item skalor) och reproducerbarhet (överenskommelse mellan de två administrationerna av EUonQoL-Kit uppskattad med Intra-class Correlation Coefficient).
• Samtidig validitet, bedömd av multi-trait multimetod matris mellan EUonQoL-Kit och EORTC-QLQ-C30 frågeformuläret.
• Konstruera validitet baserad på hypotestestning, utvärderad genom mönstren av EUonQoL-Kit-poäng över kända grupper definierade av variabler som sjukdomsstadium, behandling och Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus. Medelskillnader mellan grupper kommer att testas med ANOVA, och storleken på skillnaden mellan dem kommer att uppskattas med effektstorlekskoefficient: > 0,8 hög, 0,5 måttlig och 0,2 låg.
• Test av differentiell artikelfunktion, används för att bedöma artikelekvivalens.

Analyser av de sekundära målen kommer att omfatta:

• Bedömning av acceptans och respondentbörda, baserad på svarsfrekvensen och andelen saknade poster, samt den tid som behövs för att fylla i frågeformuläret.
• Validering av CAT-versionen av EUonQoL-Kit, utförd genom att 1) ​​jämföra poäng erhållna med de statiska och dynamiska versionerna för att testa om de ger utbytbara resultat; och 2) bedöma om de artiklar som valts för de statiska versionerna bör justeras för att få en optimal bedömning.
• För att analysera ojämlikheter i livskvalitet över kluster av befolkningar, länder och hälso- och sjukvårdssystem kommer flernivåregressionsmodeller att tillämpas på tre nivåer: individ, cancercentrum och land. Det kommer också att undersökas om storleken på skillnader i undergrupper (t.ex. för ålder eller utbildning) varierar mellan länder.
• Analys av skillnader i livskvalitet mellan olika patientgrupper kommer att inkludera kön, etnicitet, religion, geografiskt område, psykologiska och socioekonomiska faktorer och utbildningsnivå.

Data som samlas in inkluderar personlig information som tillhör särskilda kategorier, såsom hälsorelaterade uppgifter, ursprung, livsstil etc. Rättslig grund för att samla in och behandla information är den registrerades samtycke, vilket är nödvändigt för att delta i denna studie. En dataskyddsexpert kommer att bedöma effekten på dataskyddet under hela studien. Patientregistrering och CRF-datainsamling kommer att centraliseras via CRF.net-plattformen, utvecklad och ägd av Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) och släppt med GPL v3-licensen. Data kommer att lagras av INT-NA på molntjänster som tillhandahålls av Telecom Italia S.p.A. och som finns i Acilia (Italien).

Patientrapporterade data kopplade till QR-koder kommer att samlas in av en ad hoc-mobilapp utvecklad av Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italien).

CAT-versionen av EUonQoL-Kit kommer att administreras genom integreringen av en CAT-motor som tillhandahålls av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), placerad i Bruxelles (Belgien).

Databehandlingen hanteras av:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milano (INT): INT fungerar som personuppgiftsansvarig.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). INT-NA kommer att utses till databehandlare enligt artikel 28 GDPR och kommer att ansvara för patientregistrering, tilldelning av frågeformulär genom generering av en QR-kod, klinikerrapporterad datainsamling via det elektroniska Case Report Form (eCRF), hantering av gränssnittet med CAT-motorn och med mobilappen för administration av EUonQoL-kitartiklar.
• CRT: baserat på en QR-kod som tillhandahålls av CRF.net-plattformen administrerar mobilappen specifika QoL-frågeformulär för specifika undergrupper av patienter. För varje objekt som administreras kommer appen att överföra svaret direkt till plattformen, utan att spela in/lagra något innehåll. En sådan procedur undviker varje möjlighet att länka innehåll till patienternas ID.
• EORTC: vid den dynamiska EUonQoL-Kit-administrationen kommer EORTC CAT att utses till databehandlare enligt artikel 28 GDPR och kommer att få tillgång till varje pseudonymiserat svar som tillhandahålls av CRF.net-plattformen. EORTC CAT kommer att radera allt innehåll när frågeformuläret har skickats, inklusive poäng som skickats till CRF.net-plattformen.

CRF.net-plattformen är tillgänglig online av utredare och datahanterare genom användarnamn och lösenord och är skyddad genom krypterad data certifierad av SSL-certifikat och HTTPS-protokoll. För varje registrerad patient genererar CRF.net-plattformen en Quick Response-kod (QR) som kommer att skannas med surfplattan för att patienten ska kunna fylla i frågeformulären.

Plattformarnas gränssnitt tillåter datagranskning och rensning i det centrala arkivet direkt (med begränsad och kontrollerad tillgång för datahanterare och utredare). Varje operation som görs i arkivdatabasen registreras genom spårbyte.

Varje deltagande center kommer att få surfplattor från sponsorn för att få tillgång till CRF.net-plattformen och samla in data direkt från patienter. Resultat kommer att delas som öppen data i en helt anonym och aggregerad form. Efter 5 år sedan datainsamlingen kommer all personlig information relaterad till studien, inklusive informerade samtycken, att anonymiseras/förstöras i enlighet med fördröjningen som anges av den etiska koden för databehandling för statistik eller vetenskapliga forskningsändamål som utfärdats av den italienska dataskyddsmyndigheten under artikel 20, mom. 4, LD 101/2018.

Patienter kunde utöva sina rättigheter genom att skicka förfrågningar till den personal som identifierats i den privata informationen. Alla center har utsett ett dataskyddsombud enligt den allmänna dataskyddsförordningen (GDPR) och en intern policy för dataintrång.

Denna studie har utformats och ska implementeras och rapporteras i enlighet med nationella och europeiska juridiska och etiska krav. Dessutom kommer undersökningen att följa de etiska principer som fastställs i Helsingforsdeklarationen och de etiska principerna för observationsforskning på potentiellt sköra patienter.

Protokollet, informationsbladet och formuläret för informerat samtycke måste granskas och godkännas av etiska kommittéer vid varje involverat center. Ingen studieprocedur kan utföras innan det skriftliga informerade samtycket har lämnats.