Eurooppalaisen onkologian elämänlaadun työkalupakin validointi

Useita potilaiden raportoimia kyselylomakkeita on kehitetty ja validoitu mittaamaan syöpäpotilaiden elämänlaatua (QoL). Kattava työkalu, joka on kehitetty läheisessä yhteistyössä syöpää sairastaneiden ihmisten kanssa ja joka sovellettaisiin laajasti kaikkialla Euroopassa ja joka olisi räätälöity yksittäisen potilaan terveydentilaan, puuttuu. Tällainen työkalu on tärkeä potilaan näkökulman sisällyttämiseksi syöpää käsittelevien politiikkojen ja ohjelmien arviointiin Euroopan tasolla.

European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) on yhtenäinen potilaskeskeinen työkalu elämänlaadun arviointiin syöpäpotilaiden ja eloonjääneiden mieltymysten perusteella. Se on kehitetty potilasnäkökulmasta, sitä hallinnoidaan digitaalisesti, se on saatavilla Euroopan unionin (EU) 27 ja useiden assosioituneiden maiden kielillä, ja sitä voidaan soveltaa tuleviin tutkimuksiin EU:n syöpätehtävän edistämiseksi. Se sisältää kolme staattista kyselylomaketta, jotka on kehitetty erityisesti sairauden eri vaiheille (aktiivisessa hoidossa olevat potilaat, eloonjääneet ja palliatiivisessa hoidossa olevat potilaat) ja kolme dynaamista versiota samoista kyselylomakkeista, jotka perustuvat item Response Theory (IRT) ja Computer Adaptive Testing (CAT) -tutkimukseen.

Tämä on havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on suorittaa EUonQoL-Kitin psykometrinen validointi sen ensimmäisen laajan sovelluksen kautta yleiseurooppalaisessa pilottitutkimuksessa.

EUonQoL-Kit testataan otoksella syöpäpotilaista ja eloonjääneistä 46 syöpäkeskuksesta 33 Euroopan maassa. Otos sisältää aktiivisessa hoidossa olevat potilaat (ryhmä A), eloonjääneet (ryhmä B) ja palliatiivisen hoidon potilaat (ryhmä C). Jokainen keskus rekrytoi 100 osallistujan otoksen (40 ryhmästä A, 30 ryhmästä B, 30 ryhmästä C), jotka on ositettu ensisijaista diagnoosia varten: keuhkosyöpä, rintasyöpä, paksusuolen syöpä, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, eturauhassyöpä ja muut.

Jokaisessa keskuksessa tiedonkeruu suoritetaan ennalta määrätyillä poliklinikoilla ja osastoilla. Tutkimukseen osallistumista tarjotaan kelvollisille potilaille, kunnes ennalta määritetty otoskoko on saavutettu.

Kaikki näytteessä olevat potilaat täyttävät EUonQoL-Kitin. Lisäksi kolmea potilasryhmää ehdotetaan täyttämään seuraavat lisäkyselyt:

• EORTC QLQ-C30 samanaikaisen validiteetin arvioimiseksi ("samanaikaisen validiteetin" alanäyte: 10 % kokonaisnäytteestä, ositettu kolmen sairaustilan mukaan: A, B ja C).
• EUonQoL-Kitin live CAT -versio sellaisen toteutuksen toteutettavuuden testaamiseksi ("live CAT" -alanäyte: 10 % kokonaisnäytteestä, kerrostettu kolmen sairauden perusteella).
• EUonQoL-Kit, toisen kerran (2–7 päivää ensimmäisen annon jälkeen) testin uudelleentestin luotettavuuden arvioimiseksi ("testi-uudelleentesti" -alanäyte: 10 % kokonaisnäytteestä, kerrostettu kolmen sairauden perusteella).

EUonQoL-Kitin kehittämiseen on osallistunut useita sidosryhmiä, myös potilaita, eri vaiheissa:

• Olemassa olevien validoitujen QoL-työkalujen, mittareiden ja tuotepankkien järjestelmällinen haku, kerääminen ja analysointi tietokannoista, jotta voidaan tunnistaa QoL-ulottuvuuksia, joita nykyiset työkalut eivät kata riittävästi.
• Potilashaastatteluja sisältävä sekamenetelmätutkimus, potilaiden ja terveydenhuollon tarjoajien Delphi-kysely, jonka tavoitteena oli kerätä potilaiden prioriteetteja ja mieltymyksiä elämänlaatumitoista, ja sen jälkeen EUonQoL-Kitin alustavan version käytettävyystestaus.
• EUonQoL-Kitin kehittäminen, joka sisältää kolme staattista kyselylomaketta, jotka on kehitetty erityisesti aktiivisessa hoidossa oleville potilaille, eloonjääneille ja palliatiivisessa hoidossa, sekä kolme dynaamista versiota samoista kyselylomakkeista. Kuuden kyselylomakkeen lopullinen versio toimitetaan nykyisen pöytäkirjan muutoksena, kun se on saatavilla.
• EUonQoL-Kitin kääntäminen ja kulttuurinen mukauttaminen Euroopan maihin.

EUonQoL-Kitin CAT-versio vaatii tuotepankin, joka sisältää IRT-kalibroidut kohteet (kysymykset) ja algoritmin, jolla valitaan aiempien vastausten perusteella oleellisin kysymys. Tällainen dynaaminen järjestelmä varmistaa, että jokaiselta potilaalta kysytään tärkeimmät ja informatiivisimmat asiat.

CAT/IRT-pohjainen teknologia toteutetaan seuraavasti:

• Lyhyet lomakkeet EUonQoL-Kit staattisen version sisällä. Kolme staattista versiota suunnitellaan varmistamaan optimaalinen sovitus kohteiden ja potilasryhmien välillä.
• Live CAT, EUonQoL-Kit dynaamisessa versiossa. Jokainen kohta valitaan edellisten vastausten perusteella, kun potilas täyttää kyselyn.

Viimeinen EUonQoL-pakkaus sisältää sekä perinteisiä että CAT/IRT-pohjaisia ​​tuotteita.

Kokonaisnäytteen kooksi on suunniteltu 4 600 potilasta. Vähintään 4 000 potilasta otetaan mukaan 10–15 prosentin alhaisempaan rekrytointiin, mikä on data-analyyseihin sopiva määrä.

Tieteellisesti perusteltuja suosituksia tilastollisesta tehosta/näytteen koosta validointitutkimuksissa ei ole, ja nyrkkisääntöä koskevat vähimmäisvaatimukset on annettu. Suurin suositeltu osallistujamäärä tutkiviin ja vahvistaviin tekijäanalyyseihin (EFA & CFA) on 1 000; täten edellä mainittu otoskoko alaryhmittäin on sopiva konstruktin validiteetin arvioimiseksi.

Ensisijaisen tavoitteen analyysit sisältävät:

• EFA & CFA arvioimaan rakenteellista validiteettia. Otos jaetaan kahteen satunnaiseen alaotokseen, jotka ositetaan sairauden vaiheen ja maan mukaan. Ensimmäistä osanäytettä käytetään EFA:n suorittamiseen, ja saatu malli vahvistetaan CFA:lla toisessa osanäytteessä. Sopivuus mitataan Root Mean Square Error of Approximation, Comparative Fit Index ja Tucker-Lewis -indeksillä.
• Asteikkopisteiden jakauma, tutkittu laskemalla havaittu alue, lattia- ja kattovaikutukset sekä tilastot keskeisestä trendistä ja hajonnasta.
• Luotettavuus sisäisen johdonmukaisuuden (arvioitu moniosaisten asteikkojen Cronbachin alfa-kertoimella) ja toistettavuuden (EUonQoL-Kitin kahden hallinnon välinen sopimus, joka on arvioitu luokan sisäisellä korrelaatiokertoimella) suhteen.
• Samanaikainen validiteetti, joka on arvioitu EUonQoL-Kitin ja EORTC-QLQ-C30-kyselylomakkeen välisen usean ominaisuuden monimenetelmämatriisin avulla.
• Rakenna validiteetti hypoteesitestauksen perusteella, joka on arvioitu EUonQoL-Kit-pisteiden mallien avulla tunnetuissa ryhmissä, jotka on määritelty muuttujilla, kuten sairauden vaihe, hoito ja itäisen yhteistyön syöpäryhmän suorituskyky. Keskimääräiset erot ryhmien välillä testataan ANOVA:lla ja niiden välisen eron suuruus arvioidaan Effect Size -kertoimella: > 0,8 korkea, 0,5 kohtalainen ja 0,2 pieni.
• Differentiaalisen tuotteen toimivuuden testi, jota käytetään tuotteiden vastaavuuden arvioimiseen.

Toissijaisten tavoitteiden analyysit sisältävät:

• Arvio hyväksyttävyydestä ja vastaajataakasta, joka perustuu vastausprosenttiin ja puuttuvien kohtien prosenttiosuuteen sekä kyselylomakkeen täyttämiseen tarvittavaan aikaan.
• EUonQoL-Kitin CAT-version validointi suoritetaan seuraavasti: 1) vertaamalla saatuja pisteitä staattisten ja dynaamisten versioiden kanssa sen testaamiseksi, tuottavatko ne keskenään vaihdettavia tuloksia; ja 2) arvioida, pitäisikö staattisiin versioihin valittuja kohteita säätää optimaalisen arvioinnin saamiseksi.
• Laajan eriarvoisuuden analysoimiseksi väestöryhmien, maiden ja terveydenhuoltojärjestelmien välillä käytetään monitasoisia regressiomalleja kolmella tasolla: yksilö, syöpäkeskus ja maa. Lisäksi selvitetään, vaihteleeko alaryhmien erojen suuruus (esim. iän tai koulutuksen mukaan) eri maiden välillä.
• Eri potilasryhmien elämänlaatuerojen analyysi sisältää sukupuolen, etnisen taustan, uskonnon, maantieteellisen alueen, psykologiset ja sosioekonomiset tekijät sekä koulutustason.

Kerätyt tiedot sisältävät erityisiin luokkiin kuuluvia henkilötietoja, kuten terveyteen liittyvät tiedot, alkuperä, elämäntavat jne. Oikeudellinen perusta tiedon keräämiselle ja käsittelylle on rekisteröidyn suostumus, joka tarvitaan tähän tutkimukseen osallistumiseen. Tietosuoja-asiantuntija arvioi vaikutukset tietosuojaan koko tutkimuksen ajan. Potilaiden rekisteröinti ja CRF-tietojen keruu keskitetään CRF.net-alustan kautta, jonka on kehittänyt ja omistaa Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) ja joka julkaistaan ​​GPL v3 -lisenssillä. INT-NA tallentaa tiedot Telecom Italia S.p.A.:n tarjoamiin pilvipalveluihin, jotka sijaitsevat Aciliassa (Italia).

Potilaiden ilmoittamat QR-koodeihin liittyvät tiedot kerätään ad hoc -mobiilisovelluksella, jonka on kehittänyt Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italia).

EUonQoL-Kitin CAT-versiota hallinnoidaan Bruxellesissa (Belgia) sijaitsevan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) tarjoaman CAT-moottorin integroinnin kautta.

Tietojen käsittelyä hallinnoi:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milano (INT): INT toimii rekisterinpitäjänä.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). INT-NA nimitetään tietojen käsittelijäksi GDPR:n artiklan 28 mukaisesti, ja se on vastuussa potilaiden rekisteröinnistä, kyselylomakkeiden määrittämisestä QR-koodin luomisen avulla, lääkärin ilmoittamasta tiedonkeruusta sähköisen tapausraporttilomakkeen (eCRF) kautta sekä käyttöliittymän hallinnasta CAT-moottorilla ja mobiilisovelluksella EUonQoL-sarjan esineiden hallintaan.
• CRT: CRF.net-alustan tarjoamaan QR-koodiin perustuen mobiilisovellus hallinnoi tiettyjä QoL-kyselyitä tietylle potilasalaryhmälle. Sovellus siirtää jokaisen hallinnoidun kohteen vastauksen suoraan alustalle tallentamatta/tallentamatta sisältöä. Tällaisella menettelyllä vältetään kaikki mahdollisuudet linkittää sisältöä potilaiden tunnuksiin.
• EORTC: dynaamisen EUonQoL-Kit-hallinnon tapauksessa EORTC CAT nimitetään tietojen käsittelijäksi GDPR:n artiklan 28 mukaisesti ja hän saa pääsyn jokaiseen pseudonyymivastaukseen CRF.net-alustan tarjoamalla tavalla. EORTC CAT poistaa kaiken sisällön, kun kyselylomake on lähetetty, mukaan lukien pisteet CRF.net-alustalle.

CRF.net-alusta on tutkijoiden ja tietovastaavien käytettävissä verkossa käyttäjätunnuksen ja salasanan kautta, ja se on suojattu salatuilla tiedoilla, jotka on sertifioitu SSL-varmenteilla ja HTTPS-protokollalla. Jokaiselle rekisteröidylle potilaalle CRF.net-alusta luo Quick Response (QR) -koodin, joka skannataan tabletilla, jotta potilas voi täyttää kyselylomakkeet.

Alustajen käyttöliittymä mahdollistaa tietojen tarkastelun ja puhdistamisen suoraan keskusarkistossa (tiedonhaltijoiden ja tutkijoiden rajoitetulla ja kontrolloidulla pääsyllä). Jokainen arkistotietokantaan tehty toiminto rekisteröidään jäljenvaihdon kautta.

Jokainen osallistuva keskus saa sponsorilta tablet-laitteita, jotta he pääsevät CRF.net-alustaan ​​ja keräävät tietoja suoraan potilailta. Tulokset jaetaan avoimena datana täysin nimettömässä ja koostetussa muodossa. Viiden vuoden kuluttua tiedonkeruusta kaikki tutkimukseen liittyvät henkilötiedot, mukaan lukien tietoon perustuvat suostumukset, anonymisoidaan/tuhotetaan Italian tietosuojaviranomaisen antaman tilasto- tai tieteellistä tutkimusta varten käsittelevän tietojenkäsittelyn eettisen säännöstön mukaisen viiveen mukaisesti. artiklan 20 kohta 4, LD 101/2018.

Potilaat voivat käyttää oikeuksiaan esittämällä pyynnöt henkilötiedoissa mainituille henkilökunnalle. Kaikki keskukset ovat nimittäneet tietosuojavastaavan yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR) ja sisäisen tietosuojakäytännön mukaisesti.

Tämä tutkimus on suunniteltu ja se tulee toteuttaa ja raportoida kansallisten ja eurooppalaisten lakien ja eettisten vaatimusten mukaisesti. Lisäksi kyselyssä noudatetaan Helsingin julistuksessa määriteltyjä eettisiä periaatteita sekä mahdollisesti hauraiden potilaiden havainnointitutkimuksen eettisiä periaatteita.

Jokaisen osallistuvan keskuksen eettisten toimikuntien on tarkistettava ja hyväksyttävä pöytäkirja, tiedote ja tietoinen suostumuslomake. Mitään tutkimusmenettelyä ei voida suorittaa ennen kuin kirjallinen tietoinen suostumus on annettu.