Az Európai Onkológiai Életminőség Eszköztár érvényesítése

Számos, betegek által jelentett kérdőívet fejlesztettek ki és validáltak a rákos betegek életminőségének (QoL) mérésére. Hiányzik azonban a rákos megbetegedésben szenvedőkkel szoros együttműködésben kifejlesztett átfogó eszköz, amely Európa-szerte széles körben alkalmazható, és az egyes betegek egészségi állapotához igazodna. Egy ilyen eszköz fontos lesz ahhoz, hogy a betegek szempontjait beépítsék a rákkal foglalkozó politikák és programok értékelésébe európai szinten.

Az Európai Onkológiai Életminőség Eszköztár (EUonQoL-Kit) egy egységes betegközpontú eszköz az életminőség felmérésére a rákos betegek és túlélők preferenciái alapján. A betegek szemszögéből fejlesztették ki, digitálisan kezelik, elérhető az Európai Unió (EU) 27 és számos társult ország nyelvén, és alkalmazható a jövőbeli felmérésekben, hogy hozzájáruljon az EU rákellenes küldetéséhez. Három statikus kérdőívet tartalmaz, amelyeket kifejezetten a betegség különböző fázisaihoz (aktív kezelésben részesülő betegek, túlélők és palliatív ellátásban részesülők) fejlesztettek ki, valamint ugyanazon kérdőívek három dinamikus változatát, amelyek az Item Response Theory (IRT) és a Computer Adaptive Testing (CAT) alapján készültek.

Ez egy megfigyeléses tanulmány, amelynek célja az EUonQoL-Kit pszichometriai validálása annak első nagyszabású alkalmazása révén egy páneurópai kísérleti felmérésben.

Az EUonQoL-Kit 33 európai ország 46 onkológiai központjából származó rákos betegek és túlélők mintáján tesztelik majd. A mintában aktív kezelésben részesülő betegek (A csoport), túlélők (B csoport) és palliatív ellátásban részesülő betegek (C csoport) szerepelnek majd. Mindegyik központ 100 fős mintát vesz fel (40 az A csoportból, 30 a B csoportból, 30 a C csoportból), akiket az elsődleges diagnózishoz rétegeznek: tüdőrák, mellrák, vastagbélrák, hematológiai rosszindulatú daganatok, prosztatarák stb.

Mindegyik központban az adatgyűjtés előre meghatározott járóbeteg-szakrendelőkön és fekvőbeteg osztályokon történik. A vizsgálatban való részvételt az arra jogosult betegeknek ajánljuk fel, amíg el nem érik az előre meghatározott mintanagyságot.

A mintában szereplő összes beteg kitölti az EUonQoL-Kit-et. Ezenkívül a betegek három alcsoportját javasoljuk a következő további kérdőívek kitöltésére:

• EORTC QLQ-C30, a párhuzamos érvényesség értékelésére ("párhuzamos érvényességű" alminta: a teljes minta 10%-a, a három betegségi állapot szerint rétegezve: A, B és C).
• Az EUonQoL-Kit élő CAT-változata az ilyen megvalósítás megvalósíthatóságának tesztelésére ("élő CAT" alminta: a teljes minta 10%-a, a három betegségi állapot szerint rétegezve).
• EUonQoL-Kit, másodszor is (2-7 nappal az első beadás után) a teszt-újrateszt megbízhatóságának értékelésére ("teszt-újrateszt" alminta: a teljes minta 10%-a, a három betegségi állapot szerint rétegezve).

Az EUonQoL-Kit fejlesztése több érdekelt csoportot, köztük betegeket is bevont, különböző lépéseken keresztül:

• Meglévő validált QoL-eszközök, mérőszámok, elembankok rendszeres keresése, gyűjtése és elemzése adatbázisokban a meglévő eszközök által nem megfelelően lefedett QoL-dimenziók azonosítására.
• Egy vegyes módszerrel végzett vizsgálat, amely magában foglalja a páciensinterjúkat, egy Delphi-felmérés a betegekkel és az egészségügyi szolgáltatókkal, amelynek célja a betegek életminőség-dimenzióival kapcsolatos prioritásainak és preferenciáinak összegyűjtése, majd az EUonQoL-Kit előzetes verziójának használhatósági tesztelése.
• Az EUonQoL-Kit fejlesztése, amely három statikus kérdőívet tartalmaz, amelyeket kifejezetten aktív kezelésben részesülő betegek, túlélők és palliatív ellátásban részesülők számára fejlesztettek ki, valamint ugyanezen kérdőívek három dinamikus változatát. A hat kérdőív végleges változatát a jelenlegi protokoll módosításaként nyújtják be, amikor az elérhető lesz.
• Az EUonQoL-Kit fordítása és kulturális adaptációja európai országokban.

Az EUonQoL-Kit CAT-verziójához szükség van egy IRT-kalibrált tételeket (kérdéseket) tartalmazó elembankra, valamint egy algoritmusra a legrelevánsabb kérdés kiválasztásához az előző válaszok alapján. Ez a dinamikus rendszer biztosítja, hogy minden pácienstől a legrelevánsabb és leginformatívabb elemeket kérdezzék meg.

A CAT/IRT alapú technológia a következőképpen kerül megvalósításra:

• Rövid űrlapok az EUonQoL-Kit statikus verziójában. Három statikus változatot terveznek az elemek és a betegcsoportok közötti optimális illeszkedés biztosítására.
• Élő CAT, az EUonQoL-Kit dinamikus verziójában. Az egyes tételek kiválasztása az előző válaszok alapján történik, miközben a páciens kitölti a kérdőívet.

A végső EUonQoL-készlet hagyományos és CAT/IRT-alapú elemeket is tartalmaz majd.

A teljes mintanagyság a tervek szerint 4600 beteg lesz. Alacsonyabb, 10-15%-os toborzási arányra számítva legalább 4000 beteg kerül felvételre, adatelemzésre alkalmas szám.

Hiányoznak a validációs vizsgálatok statisztikai teljesítményére/mintanagyságára vonatkozó tudományosan megalapozott ajánlások, és minimális hüvelykujjszabály-követelmények biztosítottak. A feltáró és megerősítő faktoranalízisre (EFA & CFA) a résztvevők legmagasabb száma 1000; így a fent említett alcsoportonkénti mintanagyság megfelelő a konstrukció érvényességének értékelésére.

Az elsődleges cél elemzése a következőket tartalmazza:

• EFA és CFA a szerkezeti érvényesség értékeléséhez. A mintát két véletlenszerű almintára osztják, a betegség stádiuma és országa szerint rétegezve. Az első almintát az EFA elvégzésére használjuk, és a kapott modellt a CFA megerősíti a második részmintában. Az illeszkedés mértékét a közelítési négyzetgyök hibával, az összehasonlító illeszkedési indexszel és a Tucker-Lewis-indexszel fogják mérni.
• A skálapontszámok megoszlása, a megfigyelt tartomány, padló- és mennyezethatások, valamint a központi tendencia és szóródás statisztikáinak kiszámításával vizsgálva.
• Megbízhatóság a belső konzisztencia (a többtételes skálák Cronbach-féle alfa-együtthatójával becsülve) és a reprodukálhatóság (az EUonQoL-Kit két adminisztrációja közötti egyetértés az osztályon belüli korrelációs együtthatóval becsült) tekintetében.
• Párhuzamos érvényesség, az EUonQoL-Kit és az EORTC-QLQ-C30 kérdőív közötti több tulajdonságú multimetódus mátrix alapján értékelve.
• Hipotézis-tesztelésen alapuló konstrukció érvényessége, amelyet az EUonQoL-Kit pontszámok mintái alapján értékelnek az ismert csoportokban, amelyeket olyan változók határoznak meg, mint a betegség stádiuma, a kezelés és a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményének státusza. A csoportok közötti átlagos különbségeket ANOVA-val teszteljük, és a köztük lévő különbség nagyságát az Effect Size együtthatóval becsüljük meg: > 0,8 magas, 0,5 közepes és 0,2 alacsony.
• Differenciális tételműködés tesztje, a tételek egyenértékűségének értékelésére szolgál.

A másodlagos célok elemzése a következőket tartalmazza:

• Az elfogadhatóság és a válaszadói teher felmérése a válaszadási arány és a hiányzó tételek százalékos aránya, valamint a kérdőív kitöltéséhez szükséges idő alapján.
• Az EUonQoL-Kit CAT-verziójának validálása, amelynek végrehajtása: 1) a kapott pontszámok összehasonlítása a statikus és dinamikus verziókkal annak tesztelésére, hogy adnak-e felcserélhető eredményeket; és 2) annak felmérése, hogy a statikus változatokhoz kiválasztott elemeket módosítani kell-e az optimális értékelés érdekében.
• A populációk, országok és egészségügyi rendszerek klaszterei közötti QoL egyenlőtlenségek elemzéséhez többszintű regressziós modelleket alkalmazunk három szinten: egyén, rákközpont és ország. Azt is megvizsgálják, hogy az alcsoportok közötti különbségek nagysága (például életkor vagy iskolai végzettség tekintetében) országonként eltérő-e.
• A különböző betegcsoportok életminőség-különbségeinek elemzése kiterjed a nemre, az etnikai hovatartozásra, a vallásra, a földrajzi területre, a pszichológiai és társadalmi-gazdasági tényezőkre, valamint az iskolai végzettségre.

A gyűjtött adatok közé tartoznak a speciális kategóriákba tartozó személyes adatok, mint az egészséggel kapcsolatos adatok, származás, életmód stb. Az információgyűjtés és -feldolgozás jogalapja az érintett hozzájárulása, amely a jelen vizsgálatban való részvételhez szükséges. Egy adatvédelmi szakértő értékeli az adatvédelemre gyakorolt ​​hatást a vizsgálat teljes időtartama alatt. A betegregisztráció és a CRF-adatok gyűjtése a CRF.net platformon keresztül történik, amelyet az Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) fejlesztett ki és birtokol, és amelyet a GPL v3 licenccel adnak ki. Az adatokat az INT-NA a Telecom Italia S.p.A. felhőszolgáltatásain tárolja, amelyek Aciliában (Olaszország) találhatók.

A betegek által a QR-kódokhoz kapcsolódó adatokat egy ad hoc mobilalkalmazás gyűjti össze, amelyet a Clinical Research Technology (CRT) fejlesztett ki, Salerno (Olaszország).

Az EUonQoL-Kit CAT-verzióját a Brüsszelben (Belgium) található Európai Rákkutatási és -kezelési Szervezet (EORTC) által biztosított CAT-motor integrálásával adminisztrálják.

Az adatkezelést a következők kezelik:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS – Milánó (INT): Az INT adatkezelőként szolgál.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS – Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). Az INT-NA-t a GDPR 28. cikke értelmében adatfeldolgozónak nevezik ki, és felelős lesz a betegek felvételéért, a kérdőívek kiosztásáért QR-kód generálásával, a klinikus által jelentett adatgyűjtésért az elektronikus esetbejelentő űrlapon (eCRF), valamint az interfész kezeléséért. a CAT motorral és a mobilalkalmazással az EUonQoL-kit tételek kezeléséhez.
• CRT: a CRF.net platform által biztosított QR-kód alapján a mobilalkalmazás speciális QoL-kérdőíveket ad ki a betegek meghatározott alcsoportjai számára. Az alkalmazás minden felügyelt elem esetében közvetlenül továbbítja a választ a platformra, tartalom rögzítése/tárolása nélkül. Ezzel az eljárással elkerülhető a tartalom összekapcsolása a betegek azonosítóival.
• EORTC: a dinamikus EUonQoL-Kit adminisztráció esetén az EORTC CAT-ot nevezik ki adatfeldolgozónak a GDPR 28. cikke értelmében, és hozzáférést kap minden egyes álnevesített válaszhoz a CRF.net platform által biztosított módon. Az EORTC CAT a kérdőív beküldését követően töröl minden tartalmat, beleértve a CRF.net platformra küldött pontszámokat is.

A CRF.net platformot a nyomozók és az adatkezelők online érhetik el felhasználónévvel és jelszóval, és SSL-tanúsítványokkal és HTTPS-protokollokkal hitelesített titkosított adatokkal védik. A CRF.net platform minden regisztrált páciens számára létrehoz egy Quick Response (QR) kódot, amelyet a táblagéppel együtt beolvasnak, hogy a páciens kitölthesse a kérdőíveket.

A platformok interfésze lehetővé teszi az adatok áttekintését és tisztítását közvetlenül a központi archívumban (adatkezelők és nyomozók korlátozott és ellenőrzött hozzáférésével). Az archív adatbázisban végrehajtott minden művelet a track-change-on keresztül regisztrálásra kerül.

Minden résztvevő központ táblagépeket kap a szponzortól, hogy hozzáférhessen a CRF.net platformhoz, és közvetlenül a betegektől gyűjtsön adatokat. Az eredmények nyílt adatként, teljesen anonim és összesített formában kerülnek megosztásra. Az adatgyűjtéstől számított 5 év elteltével a tanulmányhoz kapcsolódó összes személyes adatot, beleértve a tájékozott hozzájárulásokat is, anonimizálják/megsemmisítik az Olasz Adatvédelmi Hatóság által kiadott statisztikai vagy tudományos kutatási célú adatkezelésről szóló etikai kódexben meghatározott késedelemnek megfelelően. 20. cikk, bek. 4, LD 101/2018.

A betegek jogaikat úgy gyakorolhatták, hogy kérelmet nyújtottak be a személyes adatokban megjelölt munkatársakhoz. Valamennyi központ adatvédelmi tisztviselőt nevezett ki az Általános Adatvédelmi Rendelet (GDPR) és a belső adatvédelmi szabályzat értelmében.

Ezt a tanulmányt a nemzeti és európai jogi és etikai követelményeknek megfelelően tervezték meg, és azt végre kell hajtani és be kell jelenteni. Ezenkívül a felmérés a Helsinki Nyilatkozatban lefektetett etikai elveket és a potenciálisan törékeny betegek megfigyeléses kutatásának etikai elveit követi.

A jegyzőkönyvet, a tájékoztató lapot és a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapot minden érintett központ etikai bizottságának át kell tekintenie és jóvá kell hagynia. Az írásos beleegyezés megadása előtt semmilyen vizsgálati eljárás nem végezhető el.