유럽 ​​종양학 삶의 질 툴킷 검증

암 환자의 삶의 질(QoL)을 측정하기 위해 여러 환자 보고 설문지가 개발되고 검증되었습니다. 그러나 암을 경험한 사람들과의 긴밀한 협력을 통해 유럽 전역에 널리 적용되고 개별 환자의 건강 상태에 맞게 조정된 포괄적인 도구가 부족합니다. 이러한 도구는 유럽 수준에서 암을 다루는 정책 및 프로그램의 평가에 환자의 관점을 통합하는 데 중요할 것입니다.

European Oncology Quality of Life Toolkit(EUonQoL-Kit)은 암 환자와 생존자의 선호도를 기반으로 QoL을 평가하기 위한 통합된 환자 중심 도구입니다. 그것은 환자의 관점에서 개발되고, 디지털 방식으로 관리되며, 유럽 연합(EU) 27 및 여러 관련 국가의 언어로 제공되며, 암에 대한 EU의 사명에 기여하기 위해 향후 설문 조사에 적용할 수 있습니다. 여기에는 다양한 질병 단계(활성 치료 중인 환자, 생존자 및 완화 치료 중인 환자)를 위해 특별히 개발된 3개의 정적 설문지와 항목 응답 이론(IRT) 및 컴퓨터 적응 테스트(CAT)를 기반으로 하는 동일한 설문지의 3가지 동적 버전이 포함됩니다.

이것은 범 유럽 시범 조사에서 최초의 대규모 적용을 통해 EUonQoL-Kit의 심리 측정 검증을 수행하기 위한 관찰 연구입니다.

EUonQoL-Kit는 유럽 33개국에 위치한 46개 종양학 센터의 암 환자 및 생존자 샘플에서 테스트됩니다. 샘플에는 적극적인 치료를 받는 환자(그룹 A), 생존자(그룹 B) 및 완화 치료를 받는 환자(그룹 C)가 포함됩니다. 각 센터는 폐암, 유방암, 결장직장암, 혈액암, 전립선암 등 1차 진단을 위해 계층화된 100명의 참가자 샘플(A그룹 40명, B그룹 30명, C그룹 30명)을 모집합니다.

각 센터에서 데이터 수집은 미리 지정된 외래 진료소 및 입원 환자 병동에서 수행됩니다. 사전 정의된 샘플 크기에 도달할 때까지 적격 환자에게 연구 참여가 제공됩니다.

샘플의 모든 환자는 EUonQoL-Kit를 채울 것입니다. 또한 다음과 같은 추가 설문지를 작성하기 위해 3개의 환자 하위 그룹이 제안됩니다.

• 동시 유효성을 평가하기 위한 EORTC QLQ-C30("동시 유효성" 하위 샘플: 전체 샘플의 10%, 3가지 질병 상태에 대해 계층화됨: A, B 및 C).
• 이러한 구현의 타당성을 테스트하기 위한 EUonQoL-Kit의 라이브 CAT 버전("라이브 CAT" 하위 샘플: 전체 샘플의 10%, 3가지 질병 상태에 대해 계층화됨).
• EUonQoL-Kit, 테스트-재테스트 신뢰도를 평가하기 위한 두 번째(첫 번째 투여 후 2-7일)("테스트-재테스트" 하위 샘플: 전체 샘플의 10%, 세 가지 질병 상태에 대해 계층화됨).

EUonQoL-Kit의 개발에는 여러 단계를 통해 환자를 포함한 여러 이해 관계자 그룹이 참여했습니다.

• 기존 도구에서 적절하게 다루지 않는 QoL 차원을 식별하기 위해 데이터베이스의 검증된 기존 QoL 도구, 메트릭, 항목 은행을 체계적으로 검색, 수집 및 분석합니다.
• QoL 차원에서 환자의 우선순위와 선호도를 수집하기 위한 환자 인터뷰, 환자 및 의료 서비스 제공자를 대상으로 한 델파이 설문조사, EUonQoL-Kit 예비 버전의 사용성 테스트를 포함한 혼합 방법 연구.
• EUonQoL-Kit의 개발에는 활성 치료, 생존자 및 완화 치료 중인 환자를 위해 특별히 개발된 3개의 정적 설문지와 동일한 설문지의 3가지 동적 버전이 포함됩니다. 6개 설문지의 최종 버전은 가능한 경우 현재 프로토콜에 대한 수정안으로 제출될 것입니다.
• 유럽 ​​국가에 걸친 EUonQoL-Kit의 번역 및 문화적 적응.

EUonQoL-Kit의 CAT 버전에는 IRT 보정 항목(질문)이 포함된 항목 은행과 이전 답변을 기반으로 질문할 가장 관련성이 높은 항목을 선택하는 알고리즘이 필요합니다. 이러한 동적 시스템은 각 환자에게 가장 관련성이 높고 유익한 항목을 묻는 것을 보장합니다.

CAT/IRT 기반 기술은 다음과 같이 구현됩니다.

• EUonQoL-Kit 정적 버전 내의 짧은 형식. 세 가지 정적 버전은 항목과 환자 그룹 간에 최적의 적합성을 확보하도록 설계됩니다.
• EUonQoL-Kit 동적 버전 내 라이브 CAT. 각 항목은 환자가 설문지를 작성하는 동안 이전 답변을 기반으로 선택됩니다.

최종 EUonQoL 키트에는 기존 항목과 CAT/IRT 기반 항목이 모두 포함됩니다.

전체 샘플 크기는 4,600명의 환자로 계획되어 있습니다. 모집률이 10-15%로 낮아질 것으로 예상하여 최소 4,000명의 환자가 등록될 것이며 데이터 분석에 적합한 숫자입니다.

유효성 검사 연구에서 통계 검정력/샘플 크기에 대한 과학적으로 건전한 권장 사항이 부족하고 최소 경험 법칙 요구 사항이 제공됩니다. 탐색 및 확인 요인 분석(EFA 및 CFA)에 권장되는 최대 참가자 수는 1,000명입니다. 따라서 위에서 언급한 하위 그룹별 표본 크기는 구성 타당도를 평가하는 데 적합합니다.

기본 목표 분석에는 다음이 포함됩니다.

• 구조적 타당성을 평가하기 위한 EFA 및 CFA. 표본은 질병 단계와 국가별로 계층화된 두 개의 무작위 하위 표본으로 나뉩니다. 첫 번째 하위 샘플은 EFA를 수행하는 데 사용되며 획득된 모델은 두 번째 하위 샘플에서 CFA에 의해 확인됩니다. 적합도는 근사치의 평균 제곱근 오차, 비교 적합도 지수 및 터커 루이스 지수로 측정됩니다.
• 관측 범위, 바닥 및 천장 효과, 중심 경향 및 분산의 통계를 계산하여 검사한 척도 점수의 분포.
• 내부 일관성(다항목 척도의 Cronbach 알파 계수로 추정) 및 재현성(등급 내 상관 계수로 추정한 EUonQoL-Kit의 두 관리 간의 일치) 측면에서 신뢰성.
• EUonQoL-Kit와 EORTC-QLQ-C30 설문지 간의 다중 특성 다중 방법 매트릭스로 평가한 동시 타당도.
• 질병 단계, 치료 및 Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태와 같은 변수로 정의된 알려진 그룹 전체에서 EUonQoL-Kit 점수의 패턴을 통해 평가된 가설 테스트를 기반으로 타당성을 구성합니다. 그룹 간의 평균 차이는 ANOVA로 테스트되며 그룹 간 차이의 크기는 효과 크기 계수(> 0.8 높음, 0.5 중간 및 0.2 낮음)로 추정됩니다.
• 항목 동등성을 평가하는 데 사용되는 미분 항목 기능 테스트.

2차 목표 분석에는 다음이 포함됩니다.

• 응답률과 누락된 항목의 비율, 설문지 작성에 필요한 시간을 기준으로 수용 가능성 및 응답자 부담 평가.
• EUonQoL-Kit의 CAT 버전 검증은 1) 상호 교환 가능한 결과를 생성하는지 테스트하기 위해 정적 및 동적 버전으로 얻은 점수를 비교합니다. 2) 최적의 평가를 얻기 위해 정적 버전에 대해 선택된 항목을 조정해야 하는지 여부를 평가합니다.
• 인구, 국가 및 의료 시스템의 클러스터에서 QoL 불평등을 분석하기 위해 다단계 회귀 모델이 개인, 암 센터 및 국가의 세 가지 수준에 적용됩니다. 또한 하위 그룹 차이(예: 연령 또는 교육 수준)의 크기가 국가별로 다른지 여부도 조사할 것입니다.
• 다양한 환자 그룹에 걸친 QoL 불균형 분석에는 성별, 민족, 종교, 지리적 영역, 심리적 및 사회 경제적 요인 및 교육 수준이 포함됩니다.

수집된 데이터에는 건강 관련 데이터, 기원, 라이프스타일 등과 같은 특수 범주에 속하는 개인 정보가 포함됩니다. 정보를 수집하고 처리하는 법적 근거는 이 연구에 참여하는 데 필요한 데이터 주체의 동의입니다. 데이터 보호 전문가가 연구 기간 동안 데이터 보호에 미치는 영향을 평가합니다. 환자 등록 및 CRF 데이터 수집은 Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli(INT-NA)가 개발 및 소유하고 GPL v3 라이선스로 출시되는 CRF.net 플랫폼을 통해 중앙 집중화됩니다. 데이터는 Telecom Italia S.p.A.에서 제공하고 Acilia(이탈리아)에 위치한 클라우드 서비스에 INT-NA에 의해 저장됩니다.

QR 코드와 관련된 환자 보고 데이터는 Salerno(이탈리아)의 Clinical Research Technology(CRT)에서 개발한 임시 모바일 앱에 의해 수집됩니다.

EUonQoL-Kit의 CAT 버전은 Bruxelles(벨기에)에 위치한 EORTC(European Organisation for Research and Treatment of Cancer)에서 제공하는 CAT 엔진의 통합을 통해 관리됩니다.

데이터 처리는 다음에 의해 관리됩니다.

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milan(INT): INT가 데이터 컨트롤러 역할을 합니다.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, 나폴리(INT-NA). INT-NA는 GDPR 28조에 따라 데이터 프로세서로 지정되며 환자 등록, QR 코드 생성을 통한 설문지 할당, 전자 사례 보고서 양식(eCRF)을 통한 임상의 보고 데이터 수집, CAT 엔진 및 EUonQoL 키트 항목 관리를 위한 모바일 앱.
• CRT: CRF.net 플랫폼에서 제공하는 QR 코드를 기반으로 모바일 앱은 특정 환자 하위 그룹에 대한 특정 QoL 설문지를 관리합니다. 관리되는 각 항목에 대해 앱은 콘텐츠를 기록/저장하지 않고 답변을 플랫폼으로 직접 전송합니다. 이러한 절차는 내용을 환자의 ID에 연결할 가능성을 피합니다.
• EORTC: 동적 EUonQoL-Kit 관리의 경우 EORTC CAT는 GDPR 28조에 따라 데이터 프로세서로 지정되며 CRF.net 플랫폼에서 제공하는 각 가명 답변에 액세스할 수 있습니다. EORTC CAT는 CRF.net 플랫폼으로 전송된 점수를 포함하여 설문지가 제출되면 모든 콘텐츠를 삭제합니다.

CRF.net 플랫폼은 조사관과 데이터 관리자가 사용자 이름과 암호를 통해 온라인으로 액세스할 수 있으며 SSL 인증서 및 HTTPS 프로토콜로 인증된 암호화된 데이터를 통해 보호됩니다. 등록된 각 환자에 대해 CRF.net 플랫폼은 환자가 설문지를 작성할 수 있도록 태블릿으로 스캔할 QR(Quick Response) 코드를 생성합니다.

플랫폼의 인터페이스를 통해 중앙 아카이브에서 직접 데이터 검토 및 정리가 가능합니다(데이터 관리자 및 조사자의 제한적이고 통제된 액세스로). 아카이브 데이터베이스에서 수행되는 각 작업은 트랙 변경을 통해 등록됩니다.

각 참여 센터는 스폰서로부터 태블릿 장치를 받아 CRF.net 플랫폼에 액세스하고 환자로부터 직접 데이터를 수집합니다. 결과는 완전히 익명으로 집계된 형태의 공개 데이터로 공유됩니다. 데이터 수집 후 5년이 지나면 정보에 입각한 동의를 포함하여 연구와 관련된 모든 개인 정보는 이탈리아 데이터 보호 당국에서 발행한 통계 또는 과학적 연구 목적을 위한 데이터 처리에 관한 윤리 강령에 명시된 지연에 따라 익명화/파기됩니다. 기사 20, par. 4, LD 101/2018.

환자는 개인 정보에 명시된 직원에게 요청을 제출함으로써 권리를 행사할 수 있습니다. 모든 센터는 일반 데이터 보호 규정(GDPR) 및 내부 데이터 위반 정책에 따라 데이터 보호 책임자를 임명했습니다.

이 연구는 국가 및 유럽의 법적 및 윤리적 요구 사항에 따라 설계되었으며 구현 및 보고됩니다. 또한 설문 조사는 헬싱키 선언에 명시된 윤리적 원칙과 잠재적으로 취약한 환자에 대한 관찰 연구의 윤리적 원칙을 따를 것입니다.

프로토콜, 정보 시트 및 사전 동의 양식은 관련된 각 센터의 윤리 위원회에서 검토하고 승인해야 합니다. 서면 동의서가 제공되기 전에는 연구 절차를 수행할 수 없습니다.