Validação do kit de ferramentas europeu de qualidade de vida em oncologia

Vários questionários relatados pelo paciente foram desenvolvidos e validados para medir a qualidade de vida (QoL) de pacientes com câncer. No entanto, falta uma ferramenta abrangente, desenvolvida em estreita colaboração com pessoas que tiveram câncer, amplamente aplicável em toda a Europa e adaptada ao estado de saúde de cada paciente. Tal ferramenta será importante para incorporar a perspectiva do paciente na avaliação de políticas e programas que abordam o câncer em nível europeu.

O European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) é uma ferramenta unificada centrada no paciente para a avaliação da qualidade de vida com base nas preferências de pacientes com câncer e sobreviventes. É desenvolvido a partir da perspetiva do doente, administrado digitalmente, disponível nas línguas da União Europeia (UE) 27 e de vários países associados, e aplicável em futuros inquéritos para contribuir para a missão da UE sobre o cancro. Inclui três questionários estáticos desenvolvidos especificamente para diferentes fases da doença (pacientes em tratamento ativo, sobreviventes e pacientes em cuidados paliativos) e três versões dinâmicas dos mesmos questionários baseados na Teoria de Resposta ao Item (TRI) e no Teste Adaptativo por Computador (CAT).

Este é um estudo observacional destinado a realizar a validação psicométrica do EUonQoL-Kit através da sua primeira aplicação em larga escala num inquérito-piloto pan-europeu.

O EUonQoL-Kit será testado em uma amostra de pacientes com câncer e sobreviventes de 46 centros oncológicos localizados em 33 países europeus. A amostra incluirá pacientes em tratamento ativo (grupo A), sobreviventes (grupo B) e pacientes em Cuidados Paliativos (grupo C). Cada centro recrutará uma amostra de 100 participantes (40 do grupo A, 30 do grupo B, 30 do grupo C), estratificados para diagnóstico primário: câncer de pulmão, câncer de mama, câncer colorretal, neoplasias hematológicas, câncer de próstata, outros.

Em cada centro, a coleta de dados será realizada em ambulatórios e enfermarias pré-identificadas. A participação no estudo será oferecida aos pacientes elegíveis até que o tamanho da amostra pré-definido seja atingido.

Todos os pacientes da amostra preencherão o EUonQoL-Kit. Além disso, três subgrupos de pacientes serão propostos para preencher os seguintes questionários adicionais:

• EORTC QLQ-C30, para avaliar a validade concorrente (sub-amostra "validade concorrente": 10% da amostra total, estratificada para as três condições de doença: A, B e C).
• Versão CAT viva do EUonQoL-Kit, para testar a viabilidade de tal implementação (sub-amostra "CAT viva": 10% da amostra total, estratificada para as três doenças).
• EUonQoL-Kit, uma segunda vez, (2-7 dias após a primeira administração), para avaliar a confiabilidade teste-reteste (sub-amostra "teste-reteste": 10% da amostra total, estratificada para as três condições de doença).

O desenvolvimento do EUonQoL-Kit envolveu vários grupos de partes interessadas, incluindo também pacientes, em diferentes etapas:

• Pesquisa sistemática, coleta e análise de ferramentas, métricas e bancos de itens de qualidade de vida validados existentes em bancos de dados para identificar dimensões de qualidade de vida não adequadamente cobertas pelas ferramentas existentes.
• Um estudo de método misto, incluindo entrevistas com pacientes, uma pesquisa Delphi com pacientes e profissionais de saúde, com o objetivo de coletar as prioridades e preferências dos pacientes nas dimensões de qualidade de vida, seguida de um teste de usabilidade de uma versão preliminar do EUonQoL-Kit.
• Desenvolvimento do EUonQoL-Kit, incluindo três questionários estáticos especificamente desenvolvidos para doentes em tratamento ativo, sobreviventes e em cuidados paliativos, e três versões dinâmicas dos mesmos questionários. A versão final dos seis questionários será submetida como emenda ao protocolo vigente quando disponível.
• Tradução e adaptação cultural do EUonQoL-Kit em todos os países europeus.

A versão CAT do EUonQoL-Kit requer um banco de itens contendo itens (perguntas) calibrados pela TRI e um algoritmo para selecionar o item mais relevante a ser perguntado, com base nas respostas anteriores. Esse sistema dinâmico garante que cada paciente receba os itens mais relevantes e informativos.

A tecnologia baseada em CAT/IRT será implementada como:

• Formulários curtos na versão estática EUonQoL-Kit. Três versões estáticas serão projetadas para garantir o ajuste ideal entre itens e grupos de pacientes.
• Live CAT, dentro da versão dinâmica EUonQoL-Kit. Cada item é selecionado com base nas respostas anteriores, enquanto o paciente preenche o questionário.

O EUonQoL-kit final incluirá itens tradicionais e baseados em CAT/IRT.

O tamanho total da amostra está planejado para ser de 4.600 pacientes. Esperando uma taxa de recrutamento menor de 10-15%, pelo menos 4.000 pacientes serão inscritos, um número adequado para análises de dados.

Faltam recomendações cientificamente sólidas sobre poder estatístico/tamanho da amostra em estudos de validação e requisitos mínimos de regras práticas são fornecidos. O maior número de participantes recomendado para análises fatoriais exploratórias e confirmatórias (EFA & CFA) é de 1.000; assim, o tamanho da amostra por subgrupo mencionado acima é adequado para avaliar a validade de construto.

As análises do objetivo principal incluirão:

• EFA & CFA para avaliar a validade estrutural. A amostra será dividida em duas subamostras aleatórias, estratificadas por estágio da doença e país. A primeira subamostra será utilizada para realizar a AFE, e o modelo obtido será confirmado pela CFA na segunda subamostra. A qualidade do ajuste será medida pela Raiz do Erro Quadrático Médio de Aproximação, Índice de Ajuste Comparativo e Índice de Tucker-Lewis.
• Distribuição dos escores das escalas, examinadas por meio do cálculo do alcance observado, efeitos de piso e teto, e estatísticas de tendência central e dispersão.
• Confiabilidade em termos de consistência interna (estimada com o coeficiente alfa de Cronbach de escalas multiitens) e reprodutibilidade (concordância entre as duas administrações do EUonQoL-Kit estimada com o Coeficiente de Correlação Intraclasse).
• Validade concorrente, avaliada pela matriz multitrait multimethod entre o EUonQoL-Kit e o questionário EORTC-QLQ-C30.
• Validade de construção baseada em testes de hipóteses, avaliada por meio dos padrões de pontuação do EUonQoL-Kit em grupos conhecidos definidos por variáveis ​​como estágio da doença, tratamento e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group. As diferenças médias entre os grupos serão testadas com ANOVA, e a magnitude da diferença entre eles será estimada pelo coeficiente Effect Size: > 0,8 alto, 0,5 moderado e 0,2 baixo.
• Teste de Funcionamento Diferencial do Item, utilizado para avaliar a equivalência dos itens.

As análises dos objetivos secundários incluirão:

• Avaliação da aceitabilidade e sobrecarga do respondente, com base na taxa de resposta e na porcentagem de itens ausentes, bem como no tempo necessário para preencher o questionário.
• Validação da versão CAT do EUonQoL-Kit, realizada por 1) comparação dos escores obtidos com as versões estática e dinâmica para testar se produzem resultados intercambiáveis; e 2) avaliar se os itens selecionados para as versões estáticas devem ser ajustados para obter uma avaliação ótima.
• Para analisar as desigualdades de qualidade de vida em grupos de populações, países e sistemas de saúde, modelos de regressão multinível serão aplicados em três níveis: indivíduo, centro de câncer e país. Também será explorado se a magnitude das diferenças de subgrupo (por exemplo, para idade ou educação) varia entre os países.
• A análise das disparidades de qualidade de vida em diferentes grupos de pacientes incluirá gênero, etnia, religião, área geográfica, fatores psicológicos e socioeconômicos e nível educacional.

Os dados coletados incluem informações pessoais pertencentes a categorias especiais, como dados relacionados à saúde, origens, estilos de vida etc. A base legal para coletar e processar informações é o consentimento do titular dos dados, necessário para participar deste estudo. Um especialista em proteção de dados avaliará o impacto na proteção de dados durante todo o estudo. O registro do paciente e a coleta de dados do CRF serão centralizados por meio da plataforma CRF.net, desenvolvida e de propriedade do Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) e lançada com a licença GPL v3. Os dados serão armazenados pela INT-NA em serviços de nuvem fornecidos pela Telecom Italia S.p.A. e localizados em Acilia (Itália).

Os dados relatados pelo paciente associados aos códigos QR serão coletados por um aplicativo móvel ad hoc desenvolvido pela Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Itália).

A versão CAT do EUonQoL-Kit será administrada por meio da integração de um mecanismo CAT fornecido pela Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), localizada em Bruxelas (Bélgica).

O processamento de dados é gerenciado por:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milan (INT): INT atua como controlador de dados.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). O INT-NA será nomeado como processador de dados nos termos do artigo 28 GDPR e será responsável pela inscrição do paciente, atribuição do questionário por meio da geração de um código QR, coleta de dados relatados pelo médico por meio do Formulário eletrônico de relato de caso (eCRF), gerenciamento da interface com o motor CAT e com o aplicativo móvel para a administração de itens EUonQoL-kit.
• CRT: com base em um código QR fornecido pela plataforma CRF.net, o aplicativo móvel administra questionários de qualidade de vida específicos para um subgrupo específico de pacientes. A cada item administrado, o aplicativo irá transferir a resposta diretamente para a plataforma, sem gravar/armazenar nenhum conteúdo. Tal procedimento evita qualquer possibilidade de vincular os conteúdos às identidades dos pacientes.
• EORTC: no caso da administração dinâmica do EUonQoL-Kit, o EORTC CAT será nomeado como processador de dados nos termos do artigo 28 GDPR e terá acesso a cada resposta pseudonimizada fornecida pela plataforma CRF.net. O EORTC CAT excluirá qualquer conteúdo após o envio do questionário, incluindo as pontuações enviadas para a plataforma CRF.net.

A plataforma CRF.net é acessível online por investigadores e gestores de dados através de nome de usuário e senha e é protegida por dados criptografados certificados por certificados SSL e protocolos HTTPS. Para cada paciente cadastrado, a plataforma CRF.net gera um código Quick Response (QR) que será escaneado com o tablet para permitir o preenchimento dos questionários pelo paciente.

A interface das plataformas permite a revisão e limpeza dos dados diretamente no arquivo central (com acesso limitado e controlado de gestores de dados e investigadores). Cada operação feita no banco de dados do arquivo é registrada por meio de mudança de faixa.

Cada centro participante receberá tablets do patrocinador para ter acesso à plataforma CRF.net e coletar dados diretamente dos pacientes. Os resultados serão compartilhados como dados abertos de forma completamente anônima e agregada. Após 5 anos desde a coleta de dados, todas as informações pessoais relacionadas ao estudo, incluindo consentimentos informados, serão anonimizadas/destruídas de acordo com o prazo estabelecido pelo Código de Ética sobre processamento de dados para fins estatísticos ou de pesquisa científica emitido pela Autoridade Italiana de Proteção de Dados sob artigo 20, par. 4, LD 101/2018.

Os pacientes poderiam exercer seus direitos enviando solicitações ao pessoal identificado nas informações privadas. Todos os centros nomearam um responsável pela proteção de dados de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (GDPR) e uma política interna de violação de dados.

Este estudo foi concebido e será implementado e relatado de acordo com os requisitos legais e éticos nacionais e europeus. Além disso, a pesquisa seguirá os princípios éticos estabelecidos na Declaração de Helsinque e os princípios éticos da pesquisa observacional em pacientes potencialmente frágeis.

O protocolo, Folha Informativa e Termo de Consentimento Livre e Esclarecido devem ser analisados ​​e aprovados pelos comitês de ética de cada centro envolvido. Nenhum procedimento de estudo pode ser realizado antes que o consentimento informado por escrito tenha sido fornecido.