Validering av European Oncology Quality of Life Toolkit

Flere pasientrapporterte spørreskjemaer er utviklet og validert for å måle livskvalitet (QoL) for kreftpasienter. Imidlertid mangler et omfattende verktøy utviklet i nært samarbeid med mennesker som har opplevd kreft, bredt anvendelig over hele Europa og skreddersydd til den enkelte pasients helsetilstand. Et slikt verktøy vil være viktig for å inkludere pasientens perspektiv i evalueringen av retningslinjer og programmer som tar for seg kreft på europeisk nivå.

European Oncology Quality of Life Toolkit (EUonQoL-Kit) er et enhetlig pasientsentrert verktøy for vurdering av QoL basert på preferanser til kreftpasienter og overlevende. Den er utviklet fra et pasientperspektiv, administrert digitalt, tilgjengelig på språkene til EU (EU) 27 og flere assosierte land, og anvendelig i fremtidige undersøkelser for å bidra til EUs kreftoppdrag. Det inkluderer tre statiske spørreskjemaer spesielt utviklet for ulike sykdomsfaser (pasienter i aktiv behandling, overlevende og pasienter i palliativ behandling), og tre dynamiske versjoner av de samme spørreskjemaene basert på Item Response Theory (IRT) og Computer Adaptive Testing (CAT).

Dette er en observasjonsstudie som tar sikte på å utføre den psykometriske valideringen av EUonQoL-Kit gjennom dets første storskalaapplikasjon i en paneuropeisk pilotundersøkelse.

EUonQoL-Kittet vil bli testet i et utvalg av kreftpasienter og overlevende fra 46 onkologiske sentre lokalisert i 33 europeiske land. Utvalget vil inkludere pasienter i aktiv behandling (gruppe A), overlevende (gruppe B), og pasienter i palliativ behandling (gruppe C). Hvert senter vil rekruttere et utvalg på 100 deltakere (40 fra gruppe A, 30 fra gruppe B, 30 fra gruppe C), stratifisert for primærdiagnose: lungekreft, brystkreft, tykktarmskreft, hematologiske maligniteter, prostatakreft, andre.

I hvert senter vil datainnsamling bli utført i forhåndsidentifiserte poliklinikker og sengeposter. Deltakelse i studien vil bli tilbudt kvalifiserte pasienter inntil den forhåndsdefinerte prøvestørrelsen er nådd.

Alle pasienter i prøven vil fylle ut EUonQoL-settet. I tillegg vil tre undergrupper av pasienter bli foreslått å fylle ut følgende ekstra spørreskjemaer:

• EORTC QLQ-C30, for å evaluere samtidig validitet ("samtidig validitet" delprøve: 10 % av den totale prøven, stratifisert for de tre sykdomstilstandene: A, B og C).
• Live CAT-versjon av EUonQoL-Kit, for å teste gjennomførbarheten av slik implementering ("live CAT" underprøve: 10 % av den totale prøven, stratifisert for de tre sykdomstilstandene).
• EUonQoL-Kit, en gang til (2-7 dager etter den første administrasjonen), for å vurdere test-retest reliabilitet ("test-retest" underprøve: 10 % av den totale prøven, stratifisert for de tre sykdomstilstandene).

Utviklingen av EUonQoL-Kit har involvert flere interessentgrupper, også inkludert pasienter, gjennom forskjellige trinn:

• Systematisk søk, innsamling og analyse av eksisterende validerte QoL-verktøy, metrikker, varebanker i databaser for å identifisere QoL-dimensjoner som ikke dekkes tilstrekkelig av eksisterende verktøy.
• En studie med blandet metode inkludert pasientintervjuer, en Delphi-undersøkelse med pasienter og helsepersonell, rettet mot å samle pasientprioriteringer og preferanser på QoL-dimensjoner, etterfulgt av en brukervennlighetstesting av en foreløpig versjon av EUonQoL-Kit.
• Utvikling av EUonQoL-Kit, inkludert tre statiske spørreskjemaer spesielt utviklet for pasienter i aktiv behandling, overlevende og i palliativ behandling, og tre dynamiske versjoner av de samme spørreskjemaene. Den endelige versjonen av de seks spørreskjemaene vil bli sendt inn som en endring av gjeldende protokoll når den er tilgjengelig.
• Oversettelse og kulturell tilpasning av EUonQoL-settet på tvers av europeiske land.

CAT-versjonen av EUonQoL-Kit krever en varebank som inneholder IRT-kalibrerte elementer (spørsmål) og en algoritme for å velge det mest relevante elementet å spørre, basert på de tidligere svarene. Et slikt dynamisk system sikrer at hver pasient blir spurt om de mest relevante og informative elementene.

CAT/IRT-basert teknologi vil bli implementert som:

• Korte skjemaer i den statiske versjonen av EUonQoL-Kit. Tre statiske versjoner vil bli designet for å sikre optimal tilpasning mellom gjenstander og pasientgrupper.
• Live CAT, i EUonQoL-Kit dynamisk versjon. Hvert element velges ut fra de tidligere svarene, mens pasienten fyller ut spørreskjemaet.

Det endelige EUonQoL-settet vil inneholde både tradisjonelle og CAT/IRT-baserte elementer.

Samlet utvalgsstørrelse er planlagt til å være 4600 pasienter. Forventer en lavere rekrutteringsrate på 10-15 %, vil minst 4000 pasienter bli innrullert, et antall som egner seg for dataanalyser.

Vitenskapelig solide anbefalinger om statistisk kraft/utvalgsstørrelse i valideringsstudier mangler og minimumskrav til tommelfingerregel er gitt. Det høyeste antallet deltakere som anbefales for utforskende og bekreftende faktoranalyser (EFA & CFA) er 1000; derfor er prøvestørrelsen etter undergruppe nevnt ovenfor passende for å evaluere konstruksjonsvaliditet.

Analyser av hovedmålet vil omfatte:

• EFA & CFA for å vurdere strukturell validitet. Utvalget vil bli delt inn i to tilfeldige delprøver, stratifisert etter sykdomsstadium og land. Den første delprøven vil bli brukt til å utføre EFA, og den oppnådde modellen vil bli bekreftet av CFA i den andre delprøven. Goodness-of-fit vil bli målt ved Root Mean Square Error of Approximation, Comparative Fit Index og Tucker-Lewis Index.
• Fordeling av skalaskår, undersøkt ved å beregne observert rekkevidde, gulv- og takeffekter, og statistikk over sentral tendens og spredning.
• Pålitelighet når det gjelder intern konsistens (estimert med Cronbachs alfa-koeffisient av multi-item skalaer) og reproduserbarhet (avtale mellom de to administrasjonene av EUonQoL-Kit estimert med Intra-class Correlation Coefficient).
• Samtidig validitet, vurdert av multi-trait multimetode-matrisen mellom EUonQoL-Kit og EORTC-QLQ-C30 spørreskjemaet.
• Konstruer validitet basert på hypotese-testing, vurdert gjennom mønstrene til EUonQoL-Kit-score på tvers av kjente grupper definert av variabler som sykdomsstadium, behandling og Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus. Gjennomsnittlige forskjeller mellom grupper vil bli testet med ANOVA, og størrelsen på forskjellen mellom dem vil bli estimert ved effektstørrelseskoeffisient: > 0,8 høy, 0,5 moderat og 0,2 lav.
• Test av differensiell varefunksjon, brukt til å vurdere vareekvivalens.

Analyser av de sekundære målene vil omfatte:

• Vurdering av akseptabilitet og respondentbyrde, basert på svarprosent og prosentandel av manglende elementer, samt tiden det tar å fylle ut spørreskjemaet.
• Validering av CAT-versjonen av EUonQoL-Kit, utført ved å 1) sammenligne score oppnådd med de statiske og dynamiske versjonene for å teste om de gir utskiftbare resultater; og 2) vurdere om elementene som er valgt for de statiske versjonene bør justeres for å oppnå optimal vurdering.
• For å analysere QoL-ulikheter på tvers av grupper av befolkninger, land og helsevesen, vil multi-level regresjonsmodeller bli brukt på tre nivåer: individ, kreftsenter og land. Det vil også bli undersøkt om omfanget av undergruppeforskjeller (f.eks. for alder eller utdanning) varierer mellom land.
• Analyse av QoL-forskjeller på tvers av ulike pasientgrupper vil inkludere kjønn, etnisitet, religion, geografisk område, psykologiske og sosioøkonomiske faktorer og utdanningsnivå.

Data som samles inn inkluderer personopplysninger som tilhører spesielle kategorier, som helserelaterte data, opprinnelse, livsstil osv. Juridisk grunnlag for å samle inn og behandle informasjon er den registrertes samtykke, som er nødvendig for å delta i denne studien. En databeskyttelsesekspert vil vurdere innvirkningen på databeskyttelsen gjennom hele studiens varighet. Pasientregistrering og CRF-datainnsamling vil bli sentralisert gjennom CRF.net-plattformen, utviklet og eid av Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA) og utgitt med GPL v3-lisensen. Data vil bli lagret av INT-NA på skytjenester levert av Telecom Italia S.p.A. og lokalisert i Acilia (Italia).

Pasientrapporterte data knyttet til QR-koder vil bli samlet inn av en ad hoc-mobilapp utviklet av Clinical Research Technology (CRT), Salerno (Italia).

CAT-versjonen av EUonQoL-Kit vil bli administrert gjennom integrering av en CAT-motor levert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), lokalisert i Bruxelles (Belgia).

Databehandlingen administreres av:

• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Milano (INT): INT fungerer som behandlingsansvarlig.
• Istituto Nazionale Tumori, IRCCS - Fondazione G. Pascale, Napoli (INT-NA). INT-NA vil bli oppnevnt som databehandler under artikkel 28 GDPR og vil være ansvarlig for pasientregistrering, tildeling av spørreskjema gjennom generering av en QR-kode, kliniker rapportert datainnsamling gjennom det elektroniske Case Report Form (eCRF), administrasjon av grensesnittet med CAT-motoren og med mobilappen for administrasjon av EUonQoL-kit-elementer.
• CRT: basert på en QR-kode levert av CRF.net-plattformen, administrerer mobilappen spesifikke QoL-spørreskjemaer for spesifikke undergrupper av pasienter. For hvert element som administreres, vil appen overføre svaret direkte til plattformen, uten å ta opp/lagre noe innhold. En slik prosedyre unngår enhver mulighet til å koble innhold til pasientens ID.
• EORTC: i tilfelle den dynamiske EUonQoL-Kit-administrasjonen, vil EORTC CAT bli utnevnt til databehandler i henhold til artikkel 28 GDPR og vil få tilgang til hvert pseudonymisert svar som leveres av CRF.net-plattformen. EORTC CAT vil slette alt innhold når spørreskjemaet er sendt, inkludert poengsum sendt til CRF.net-plattformen.

CRF.net-plattformen er tilgjengelig online av etterforskere og databehandlere gjennom brukernavn og passord og er beskyttet gjennom krypterte data sertifisert av SSL-sertifikater og HTTPS-protokoller. For hver registrerte pasient genererer CRF.net-plattformen en Quick Response (QR)-kode som vil bli skannet med nettbrettet for å la pasienten fylle ut spørreskjemaene.

Grensesnittet til plattformene tillater datagjennomgang og rensing i det sentrale arkivet direkte (med begrenset og kontrollert tilgang for databehandlere og etterforskere). Hver operasjon som gjøres i arkivdatabasen registreres gjennom sporskifte.

Hvert deltakende senter vil motta nettbrett fra sponsoren for å få tilgang til CRF.net-plattformen og samle inn data direkte fra pasienter. Resultatene vil bli delt som åpne data i en fullstendig anonym og aggregert form. Etter 5 år siden datainnsamlingen, vil all personlig informasjon relatert til studien, inkludert informerte samtykker, anonymiseres/ødelegges i henhold til forsinkelsen angitt av etiske retningslinjer for databehandling for statistikk eller vitenskapelige forskningsformål utstedt av det italienske datatilsynet iht. artikkel 20, stk. 4, LD 101/2018.

Pasienter kunne utøve sine rettigheter ved å sende forespørsler til personalet som er identifisert i den private informasjonen. Alle sentre har utnevnt en personvernansvarlig i henhold til General Data Protection Regulation (GDPR) og en intern policy for databrudd.

Denne studien ble designet og skal implementeres og rapporteres i samsvar med nasjonale og europeiske juridiske og etiske krav. I tillegg vil undersøkelsen følge de etiske prinsippene nedfelt i Helsinki-erklæringen og de etiske prinsippene for observasjonsforskning på potensielt skjøre pasienter.

Protokollen, det informative arket og skjemaet for informert samtykke må gjennomgås og godkjennes av etiske komiteer ved hvert involvert senter. Ingen studieprosedyre kan utføres før det skriftlige informerte samtykket er gitt.