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Mirabegron augmente-t-il la chaleur corporelle générée par le système nerveux

20 février 2024 mis à jour par: Christopher Bell
Il a été démontré que l’administration aiguë de mirabegron augmente l’activité de la graisse brune chez l’homme. L'administration à long terme de mirabegron régule positivement la graisse brune, semble améliorer la régulation du glucose et modifier le phénotype des muscles squelettiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Description détaillée

Le programme de médecine sous-marine de l'Office of Naval Research a invité l'Université de l'Indiana, Rutgers et l'Université d'État du Colorado, à explorer le potentiel du médicament Mirabegron pour améliorer la tolérance au froid du personnel de la Marine. L'Université de l'Indiana soumettra la demande officielle de financement de recherche. Les activités de recherche à l'Université d'État du Colorado seront soutenues par un sous-contact de l'Université d'Indiana.

Le projet répondra à quatre hypothèses. L'une de ces hypothèses sera étudiée exclusivement à la Colorado State University au cours de la deuxième année du projet. Les activités proposées à la Colorado State University seront uniques ; le lien vers les activités réalisées par l'Université d'Indiana et Rutgers est uniquement thématique.

Le personnel spécialisé de la Marine est tenu d'effectuer des tâches tout en étant immergé dans l'eau froide pendant des périodes prolongées. Ces plongées nécessitent régulièrement le recours à une protection thermique externe (c'est-à-dire des combinaisons humides et des combinaisons étanches). Cependant, la protection thermique externe lors de plongées prolongées en eau froide est souvent insuffisante pour maintenir la température corporelle et le confort thermique, ce qui peut avoir un impact négatif sur la sécurité et le succès des missions de plongée. En conséquence, le développement d’une stratégie alternative susceptible d’améliorer la tolérance à l’immersion en eau froide présente un intérêt important pour les plongeurs de la Marine et les forces spéciales. À cet égard, le produit pharmaceutique Mirabegron pourrait s’avérer très prometteur pour atténuer les effets négatifs de l’immersion dans l’eau froide sur la tolérance à l’eau froide en augmentant la thermogenèse (la génération de chaleur). Mirabegron (Myrbetriq®, comprimé à libération prolongée, Astellas Pharma), est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de l'hyperactivité vésicale. En 2020, il s’agissait du 160e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de trois millions d’ordonnances. Le mécanisme d'action est la stimulation des récepteurs bêta-3-adrénergiques (récepteurs habituellement stimulés par le système nerveux sympathique). Mirabegron est également connu pour stimuler la graisse brune, un tissu métaboliquement actif et générateur de chaleur. Les objectifs généraux du projet sont de déterminer l'efficacité de l'administration aiguë de mirabegron pour améliorer la tolérance au froid et de déterminer si le mirabegron peut accentuer la thermogenèse lors de l'activation sympathique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80523
        • Colorado State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 18-40 ans,
  • participation régulière à plus de 150 minutes d'exercice d'intensité modérée, chaque semaine, au cours des deux années précédentes.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie autonome, cardio-pulmonaire et/ou métabolique (y compris insuffisance cardiaque, hypertension, arythmie, maladie vasculaire et/ou diabète)
  • contre-indication à l'ingestion de mirabegron, telle qu'un dysfonctionnement hépatique et/ou rénal préalablement diagnostiqué,
  • utilisation de médicaments pouvant interagir de manière défavorable avec le mirabegron, notamment la thioridazine (Mellaril™ et Mellaril-S™), le flécaïnide (Tambocor®), la propafénone (Rythmol®), la digoxine (Lanoxin®) et le succinate de solifénacine (VESIcare®)
  • grossesse ou allaitement
  • consommation habituelle de produits du tabac/nicotine (2 utilisations ou plus au cours du mois précédent)
  • tout type de dysfonctionnement de la vessie, la prise de médicaments liés à des problèmes de vessie ou des antécédents de problèmes de vessie.
  • Allergie aux sulfites

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mirabégron + Isoprotérénol
100 mg par voie orale + perfusion IV d'isoprotérénol ; 3 doses, 6, 12, 24ng/kg Masse sans gras
Les participants prennent 4x 25 mg de Myrbetriq 25 mg comprimé à libération prolongée par voie orale.
Comparateur placebo: Placebo + Isoprotérénol
Capsule vide + perfusion d'isoprotérénol IV ; 3 doses, 6, 12, 24ng/kg Masse sans gras
Les participants prennent une capsule vide par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du taux métabolique par rapport à la ligne de base au cours de chaque étape, mesurée par calorimétrie indirecte
Délai: Immédiatement après chaque perfusion
Les participants subiront une évaluation du taux métabolique au repos de 45 minutes, puis consommeront Mirabegron ou Placebo. Ensuite, ils subiront trois perfusions de 30 minutes d'isoprotérénol composées de doses de 6, 12 et 24 ng/kg FFM.
Immédiatement après chaque perfusion
Changement de température parmi les 10 % des pixels les plus chauds identifiés via une caméra thermique et le logiciel de recherche FLIR dans la région supraclaviculaire lors de chaque perfusion d'isoprotérénol.
Délai: Immédiatement après chaque perfusion.
À la fin de chacune des 3 perfusions d'isoprotérénol, les participants auront des images thermiques prises de leur région supraclaviculaire pour identifier l'activation de la graisse brune.
Immédiatement après chaque perfusion.
Modification de la température centrale mesurée via un thermomètre oral à chaque étape.
Délai: Immédiatement après chaque perfusion.
La température centrale sera mesurée via un thermomètre oral à la fin de chacune des trois perfusions d'isoprotérénol.
Immédiatement après chaque perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher Bell, Ph.D., Colorado State University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

17 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Première publication (Réel)

25 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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