Une étude à long terme sur Elafibranor chez des participants adultes atteints de cholangite biliaire primitive (ELFIDENCE)

Critère d'intégration :

• Les participants masculins ou féminins doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants avec un diagnostic certain ou probable de cholangite biliaire primitive (CBP)
• Les participants prenant de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) pendant au moins 12 mois (à une dose stable pendant ≥ 3 mois) avant la période de sélection et devraient rester à une dose stable pendant l'étude, ou incapables de tolérer le traitement par UDCA (pas d'UDCA pendant ≥ 3 mois). ) avant la période de dépistage (dose standard de soins selon le pays).
• Les participants prenant des médicaments pour gérer le prurit (par ex. cholestyramine, rifampicine, naltrexone, sertraline ou colchicine) doivent recevoir une dose stable pendant ≥ 3 mois avant la période de dépistage.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole.

Critère d'exclusion :

• Antécédents ou présence d'une autre maladie hépatique concomitante, y compris, mais sans s'y limiter : i) Cholangite sclérosante primitive (CSP). ii) Hépatite auto-immune (AIH) selon les critères de diagnostic simplifiés de l'International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) ≥6, ou si elle est traitée pour un chevauchement de la CBP avec l'AIH, ou s'il existe une suspicion clinique et des preuves de chevauchement des caractéristiques de l'AIH, qui ne peuvent pas être expliqué à lui seul par une réponse insuffisante à l’UDCA. iii) Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif. Les participants avec un AgHBs négatif et un anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) peuvent être éligibles si l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) est négatif. iv) Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) définie par des anticorps anti-VHC positifs et de l'acide ribonucléique (ARN) VHC positif (Remarque : les participants présentant des anticorps anti-VHC positifs en raison d'une infection par le VHC précédemment traitée peuvent être inscrits si un ARN VHC de confirmation est une réponse virale indétectable et soutenue a été documentée). v) Maladie hépatique associée à l'alcool (ALD). vi) Stéatohépatite non alcoolique (NASH). vii) Autres maladies hépatiques chroniques, telles que le déficit en alpha-1 antitrypsine.
• Antécédents ou présence d'une décompensation hépatique cliniquement significative, y compris : i) Antécédents de transplantation hépatique, placement actuel sur une liste de transplantation hépatique, modèle actuel de maladie hépatique terminale (MELD) - score Na ≥ 12 en raison d'une insuffisance hépatique (MELD-Na sera calculé uniquement lorsque MELD >11). ii) Preuve de complications de la cirrhose, y compris décompensation hépatique ou preuve de complications importantes de l'hypertension portale, y compris la présence d'une ascite nécessitant un traitement ; antécédents de saignements variqueux ou d'interventions connexes (par ex. cerclage variqueux ou mise en place d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) ; présence d'encéphalopathie hépatique de grade 2 ou supérieur selon les critères de West-Haven ; antécédents ou présence de péritonite bactérienne spontanée. Remarque : les participants présentant des varices à faible risque (grade I) sans antécédents de saignement ou autre traitement peuvent être éligibles pour s'inscrire. iii) Syndrome hépato-rénal (HRS) (type I ou II).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test de confirmation positif pour le VIH de type 1 ou 2.
• Conditions médicales pouvant entraîner une augmentation non hépatique de la PAL (par ex. maladie de Paget).
• Preuve de toute autre maladie immunologique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, neurologique ou psychiatrique instable ou non traitée telle qu'évaluée par l'investigateur ; d'autres conditions cliniquement significatives qui ne sont pas bien contrôlées.
• Conditions médicales non hépatiques pouvant réduire l'espérance de vie à <2 ans, y compris les cancers connus.
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire.
• Alpha-fœtoprotéine (AFP) > 20 ng/mL avec tomodensitométrie (TDM) hépatique en 4 phases ou imagerie par résonance magnétique (IRM) suggérant la présence d'un carcinome hépatocellulaire.
• Tumeur maligne connue ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire local traité avec succès ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• L'administration des médicaments suivants est interdite pendant l'étude et avant l'étude selon les délais précisés ci-dessous : i) 3 mois avant la période de sélection : fibrates, séladelpar, glitazones, acide obéticholique, azathioprine, cyclosporine, méthotrexate, mycophénolate, pentoxifylline. , budésonide et autres corticostéroïdes systémiques (administration chronique parentérale et orale uniquement) ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris l'α-méthyl-dopa, l'acide valproïque sodique, l'isoniazide ou la nitrofurantoïne).
• Participants ayant déjà été exposés à elafibranor.

• Les participants qui participent actuellement, prévoient de participer ou ont participé à une étude expérimentale sur un médicament ou une étude sur un dispositif médical contenant une substance active dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la période de sélection.

  i) Si l'étude précédente concernait une thérapie expérimentale étudiée pour son bénéfice potentiel dans la CBP et qu'il a été prouvé que l'agent thérapeutique potentiel n'avait aucun effet bénéfique dans la CBP et qu'il n'y avait aucun problème de sécurité, le participant peut s'inscrire après 30 jours ou 5 demi-jours. -vit à partir de la dernière dose de l'agent thérapeutique, selon la période la plus longue. ii) Pour les agents thérapeutiques étudiés pour leur bénéfice potentiel dans la CBP pour lesquels on ne sait toujours pas s'il peut y avoir un bénéfice potentiel, les participants peuvent s'inscrire 6 mois après la dernière dose de l'agent thérapeutique.

• Électrocardiogramme (ECG) avec intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec chez les hommes ou QTcF > 470 msec chez les femmes pour les participants sans bloc de branche. Pour les participants présentant un bloc de branche ou un autre retard de conduction intraventriculaire, un QTcF plus long > 480 ms serait exclusif.
• Bilirubine totale (TB) > 2x LSN.
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 5x LSN à SV1, ou variabilité > 40 % sur la base de deux valeurs consécutives. L'intervalle entre les deux mesures doit être d'au moins 2 semaines (et jusqu'à 4 semaines) :
• Créatinine phosphokinase (CPK) > 2x LSN.
• Numération plaquettaire <75 000/μL
• Rapport international normalisé (INR) > 1,5 en l'absence de traitement anticoagulant.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <45 mL/min/1,73 m2 selon la formule d'étude Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)-6 à SV1.
• Maladie rénale importante, y compris le syndrome néphritique, la maladie rénale chronique (définie comme des participants présentant des signes d'insuffisance rénale significative ou de lésion rénale sous-jacente).
• Pour les participantes : grossesse en cours connue, ou dont le test de grossesse sérique est positif, ou qui allaite.
• Consommation régulière d'alcool dépassant la limite recommandée de 1 verre standard par jour pour les hommes ou les femmes.
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances dans l'année précédant le SV1.
• Un dépistage de drogue positif lors du dépistage serait exclusif à moins qu'il ne puisse être expliqué par un médicament prescrit. L'utilisation de cannabidiol (CBD) ou d'autres cannabinoïdes n'est pas exclusive à cette étude.
• Hypersensibilité connue à elafibranor ou à l'un des excipients du ou des produits expérimentaux.
• Instabilité mentale ou incompétence, telle que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer à l'étude est incertaine.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation ou à l'achèvement de l'étude, ou mettrait le participant en danger, y compris un participant potentiel évalué comme présentant un risque élevé de non-conformité à l'étude.