En langtidsstudie av Elafibranor hos voksne deltakere med primær biliær kolangitt (ELFIDENCE)

Inklusjonskriterier :

• Mannlige eller kvinnelige deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Deltakere med en sikker eller sannsynlig diagnose av primær biliær kolangitt (PBC)
• Deltakere som tok ursodeoksykolsyre (UDCA) i minst 12 måneder (i en stabil dose i ≥3 måneder) før screeningsperioden og forventet å forbli på stabil dose under studien, eller ikke kunne tolerere UDCA-behandling (ingen UDCA i ≥3 måneder ) før screeningsperioden (per land standard-of-care dosering).
• Deltakere som tar medisiner for behandling av kløe (f.eks. kolestyramin, rifampin, naltrekson, sertralin eller kolkisin) må være på en stabil dose i ≥3 måneder før screeningsperioden.
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av annen samtidig leversykdom inkludert, men ikke begrenset til: i) Primær skleroserende kolangitt (PSC). ii) Autoimmun hepatitt (AIH) etter forenklede diagnostiske kriterier for International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) ≥6, eller hvis det behandles for en overlapping av PBC med AIH, eller hvis det er klinisk mistanke og bevis på overlappende AIH-trekk, som ikke kan alene forklart av utilstrekkelig respons på UDCA. iii) Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Deltakere med negativ HBsAg og positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan være kvalifisert dersom hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) er negativ. iv) Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon definert av positivt anti-HCV-antistoff og positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA) (Merk: Deltakere med positivt anti-HCV-antistoff på grunn av tidligere behandlet HCV-infeksjon, kan bli registrert hvis en bekreftende HCV-RNA er uoppdagbar og vedvarende viral respons er dokumentert). v) Alkohol-assosiert leversykdom (ALD). vi) Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH). vii) Andre kroniske leversykdommer, som alfa-1-antitrypsinmangel.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert: i) Anamnese med levertransplantasjon, nåværende plassering på en levertransplantasjonsliste, gjeldende modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-Na-score ≥12 på grunn av nedsatt leverfunksjon (MELD-Na) beregnes bare når MELD >11). ii) Bevis på komplikasjoner av skrumplever, inkludert leverdekompensasjon eller bevis på betydelige komplikasjoner med portal hypertensjon, inkludert tilstedeværelse av ascites som krever behandling; historie med variceal blødning eller relaterte intervensjoner (f.eks. variceal banding, eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) plassering); tilstedeværelse av hepatisk encefalopati grad 2 eller høyere i henhold til West-Haven-kriteriene; historie eller tilstedeværelse av spontan bakteriell peritonitt. Merk: Deltakere med lavrisikovaricer (grad I) uten historie med blødning eller annen behandling kan være kvalifisert til å melde seg på. iii) Hepatorenalt syndrom (HRS) (type I eller II).
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller å ha en positiv bekreftende test for HIV type 1 eller 2.
• Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (f. Pagets sykdom).
• Bevis på annen ustabil eller ubehandlet klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som evaluert av etterforskeren; andre klinisk signifikante tilstander som ikke er godt kontrollert.
• Ikke-hepatiske medisinske tilstander som kan redusere forventet levealder til <2 år, inkludert kjente kreftformer.
• Historie med hepatocellulært karsinom.
• Alfa-fetoprotein (AFP) >20 ng/ml med 4-fase leverdatastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som antyder tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom.
• Kjent malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalt, vellykket behandlet basalcellekarsinom eller in-situ karsinom i livmorhalsen.
• Administrering av følgende medisiner er forbudt under studien og før studien i henhold til tidslinjene som er spesifisert nedenfor: i) 3 måneder før screeningsperioden: fibrater, seladelpar, glitazoner, obeticholsyre, azatioprin, ciklosporin, metotreksat, mykofenolat, pentoksifyllin , budesonid og andre systemiske kortikosteroider (kun parenteral og oral kronisk administrering); potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin).
• Deltakere med tidligere eksponering for elafibranor.

• Deltakere som for øyeblikket deltar i, planlegger å delta i eller har deltatt i en legemiddelstudie eller medisinsk utstyrsstudie som inneholder aktivt stoff innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningsperioden.

  i) Hvis den forrige studien var for en eksperimentell terapi som ble studert for potensiell fordel ved PBC, og det potensielle terapeutiske middelet ble bevist å ikke ha noen gunstig effekt ved PBC og det ikke er noen sikkerhetsmessige bekymringer, kan deltakeren registrere seg etter 30 dager eller 5 halvparten - lever fra siste dose av det terapeutiske middelet, avhengig av hva som er lengst. ii) For terapeutiske midler som studeres for potensiell fordel ved PBC, og det fortsatt er uklart om det kan være en potensiell fordel, kan deltakerne melde seg inn etter 6 måneder fra siste dose av det terapeutiske midlet.

• Elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 msek hos menn eller QTcF >470 msek hos kvinner for deltakere uten grenblokk. For deltakere med grenblokk eller annen intraventrikulær ledningsforsinkelse, vil en lengre QTcF >480 msek være ekskluderende.
• Total bilirubin (TB) >2x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >5x ULN ved SV1, eller variasjon >40 % basert på to påfølgende verdier. Intervallet mellom de to målingene bør være på minst 2 uker (og opptil 4 uker):
• Kreatininfosfokinase (CPK) >2x ULN.
• Blodplateantall <75 000/μL
• International normalized ratio (INR) >1,5 ved fravær av antikoagulantbehandling.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 i henhold til Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-6 studieformel ved SV1.
• Betydelig nyresykdom, inkludert nefritisk syndrom, kronisk nyresykdom (definert som deltakere med tegn på betydelig nedsatt nyrefunksjon eller underliggende nyreskade).
• For kvinnelige deltakere: kjent nåværende graviditet, eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer.
• Regelmessig alkoholinntak utover den anbefalte grensen på 1 standard drink per dag for menn eller kvinner.
• Historie om alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk innen 1 år før SV1.
• En positiv medikamentscreening ved screening vil være ekskluderende med mindre det kan forklares med en foreskrevet medisin. Bruk av cannabidiol (CBD) eller andre cannabinoider er ikke utelukkende for denne studien.
• Kjent overfølsomhet overfor elafibranor eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet(e).
• Mental ustabilitet eller inkompetanse, slik at gyldigheten av informert samtykke eller evnen til å følge studien er usikker.
• Enhver annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre deltakelse eller fullføring av studien, eller som ville sette deltakeren i fare, inkludert en potensiell deltaker som vurderes å ha høy risiko for manglende overholdelse av studien.