Elafibranor 对原发性胆汁性胆管炎成人参与者的长期研究 (ELFIDENCE)

纳入标准：

• 签署知情同意书时，男性或女性参与者必须年满 18 岁。
• 明确或可能诊断原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 的参与者
• 受试者在筛选期前服用熊去氧胆酸 (UDCA) 至少 12 个月（稳定剂量≥3 个月），并预计在研究期间保持稳定剂量，或无法耐受 UDCA 治疗（≥3 个月未使用 UDCA ）在筛选期之前（按照国家护理标准剂量）。
• 服用药物治疗瘙痒的参与者（例如 考来烯胺、利福平、纳曲酮、舍曲林或秋水仙碱）必须在筛选前至少 3 个月保持稳定剂量。
• 男性或女性避孕药具的使用应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。

排除标准 ：

• 有其他伴随肝脏疾病的病史或存在，包括但不限于： i) 原发性硬化性胆管炎 (PSC)。 ii) 根据国际自身免疫性肝炎组 (IAIHG) 的简化诊断标准，自身免疫性肝炎 (AIH) ≥6，或者如果因 PBC 与 AIH 重叠而接受治疗，或者如果存在临床怀疑和 AIH 特征重叠的证据，则不能单独解释为对 UDCA 的反应不足。 iii) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性。 如果乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (HBV DNA) 呈阴性，则 HBsAg 阴性且乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的参与者可能符合资格。 iv) 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义为抗 HCV 抗体阳性和 HCV 核糖核酸 (RNA) 阳性（注：由于先前接受过 HCV 感染治疗而抗 HCV 抗体呈阳性的参与者，如果确认 HCV RNA 为阳性，则可以入组已记录了无法检测到的持续病毒反应）。 v) 酒精相关性肝病 (ALD)。 vi) 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 vii) 其他慢性肝病，例如 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
• 历史或存在临床显着的肝功能失代偿，包括： i) 肝移植史、目前在肝移植名单上的位置、当前的终末期肝病模型 (MELD)-Na 评分 ≥12，由于肝功能损害 (MELD-Na仅当 MELD >11 时才计算）。 ii) 肝硬化并发症的证据，包括肝功能失代偿或明显门脉高压并发症的证据，包括存在需要治疗的腹水；静脉曲张出血或相关干预史（例如 静脉曲张套扎术或经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS) 放置）；根据 West-Haven 标准，存在 2 级或以上肝性脑病；有自发性细菌性腹膜炎病史或存在。 注意：没有出血或其他治疗史的低风险静脉曲张（I 级）参与者可能有资格参加。 iii) 肝肾综合征 (HRS)（I 型或 II 型）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或 HIV 1 型或 2 型确诊检测呈阳性。
• 可能导致非肝脏 ALP 升高的医疗状况（例如 佩吉特氏病）。
• 研究者评估的任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫学、内分泌、血液、胃肠道、神经或精神疾病的证据；其他未得到良好控制的具有临床意义的病症。
• 可能使预期寿命缩短至 <2 年的非肝脏疾病，包括已知的癌症。
• 肝细胞癌病史。
• 4 相肝脏计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 成像显示甲胎蛋白 (AFP) >20 ng/mL，提示存在肝细胞癌。
• 已知的恶性肿瘤或过去 5 年内有恶性肿瘤病史，成功治疗的局部基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 在研究期间和研究之前，按照下面规定的时间表，禁止服用以下药物： i) 筛选期前 3 个月：贝特类、塞拉帕、格列酮、奥贝胆酸、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、麦考酚酯、己酮可可碱、布地奈德和其他全身性皮质类固醇（仅限胃肠外和口服长期给药）；潜在肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）。
• 之前接触过 elafibranor 的参与者。

• 目前正在参加、计划参加或已经参加过在筛选期之前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内含有活性物质的试验性药物研究或医疗器械研究的参与者。

  i) 如果之前的研究是针对正在研究 PBC 潜在益处的实验疗法，并且该潜在治疗药物被证明对 PBC 没有有益作用并且不存在安全问题，则参与者可以在 30 天或 5 个半月后入组-从最后一次治疗剂剂量开始计算，以较长者为准。 ii) 对于正在研究 PBC 潜在益处的治疗剂，如果尚不清楚是否有潜在益处，参与者可以在治疗剂最后一次给药后 6 个月后入组。

• 对于没有束支传导阻滞的参与者，心电图 (ECG) 的 QT 间期通过弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正，男性 >450 毫秒，女性 QTcF >470 毫秒。 对于患有束支传导阻滞或其他室内传导延迟的参与者，较长的 QTcF > 480 毫秒将被排除。
• 总胆红素 (TB) >2x ULN。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) 在 SV1 时 >5x ULN，或基于两个连续值的变异性 >40%。 两次测量之间的间隔应至少为 2 周（最长 4 周）：
• 肌酐磷酸激酶 (CPK) >2x ULN。
• 血小板计数<75,000/μL
• 在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比值 (INR) >1.5。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 mL/min/1.73m2 根据肾病饮食改良 (MDRD)-6 研究公式 SV1。
• 严重的肾脏疾病，包括肾病综合征、慢性肾脏疾病（定义为有证据表明肾功能明显受损或潜在肾损伤的参与者）。
• 对于女性参与者：已知当前怀孕，或血清妊娠测试呈阳性，或正在母乳喂养。
• 定期饮酒量超过男性或女性每天 1 标准杯的建议限制。
• SV1 之前 1 年内有酗酒或其他药物滥用史。
• 筛查时药物筛查呈阳性将是排除性的，除非可以用处方药物来解释。 本研究并不排除使用大麻二酚 (CBD) 或其他大麻素。
• 已知对 elafibranor 或研究产品的任何赋形剂过敏。
• 精神不稳定或无能力，使得知情同意的有效性或遵守研究的能力不确定。
• 研究者认为会干扰研究参与或完成，或会使参与者面临风险的任何其他情况，包括被评估为不遵守研究的高风险的潜在参与者。