- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06113003
L'intestin, le foie et le métabolome dans le virus de l'immunodéficience humaine et la stéatose hépatique non alcoolique (GLAM HIV NAFLD)
20 février 2024 mis à jour par: Curtis Gabriel, Vanderbilt University Medical Center
Les personnes atteintes du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) courent un risque plus élevé de développer une stéatose hépatique (NAFLD) que les personnes séronégatives, mais les raisons de cet écart ne sont pas connues.
Les modifications du microbiome intestinal peuvent contribuer au développement de la NAFLD chez les personnes vivant avec le VIH (PWH) en altérant la fonction de barrière de la paroi intestinale et en produisant des métabolites nocifs pour le foie.
Ce projet testera l'hypothèse selon laquelle la NAFLD liée au VIH est associée à des différences dans le microbiome intestinal et que la supplémentation en fibres probiotiques et prébiotiques entraînera des améliorations des marqueurs de la NAFLD chez PWH.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Aux États-Unis, plus de 1,1 million de personnes vivent avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
Les maladies du foie sont l'une des principales causes de mortalité chez les personnes vivant avec le VIH (PWH), et les PWH souffrent d'un fardeau disproportionné de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).
Bien que les mécanismes sous-jacents à cette disparité ne soient pas bien compris, des modifications néfastes du microbiome intestinal (« dysbiose ») et un mouvement accru des produits bactériens à travers la muqueuse intestinale (« intestin qui fuit ») sont impliqués dans la pathogenèse de la NAFLD chez les personnes séronégatives.
Il a été démontré que l’infection par le VIH modifie le microbiome intestinal et favorise les fuites intestinales ; cependant, il existe peu de données sur le microbiome chez les PWH atteintes de NAFLD.
Notre hypothèse globale est que la dysbiose intestinale chez PWH favorise la NAFLD par : 1) une altération de la fonction barrière de la muqueuse intestinale provoquant la translocation de produits bactériens proinflammatoires vers la circulation sanguine et 2) une altération des métabolites plasmatiques qui favorisent la NAFLD.
Plus précisément, la dysbiose intestinale associée au VIH entraîne une réduction de la production d’acides gras à chaîne courte, essentiels au maintien d’une muqueuse intestinale saine.
Une réduction de la production de butyrate entraîne une rupture de la barrière intestinale, permettant la translocation de produits bactériens inflammatoires dans le système vasculaire splanchnique et le foie.
Ces produits entraînent une inflammation et une perturbation du métabolisme des lipides dans le foie, provoquant un dépôt de lipides dans le foie.
De plus, la dysbiose chez PWH entraîne une diminution de la production bactérienne de lipides nécessaires au métabolisme des graisses dans le foie, conduisant à la NAFLD.
Nous testerons ces hypothèses dans un essai de faisabilité et d'efficacité pré/post à un seul bras d'une intervention conçue pour restaurer un microbiome intestinal sain chez les PWH avec NAFLD (n = 63).
L'étude évaluera les effets d'un probiotique contenant plusieurs souches de bactéries favorisant la synthèse du butyrate et des fibres prébiotiques chez les PWH à risque de NAFLD (diagnostic de syndrome métabolique, IMC élevé ou transaminases élevées) sans antécédents de consommation excessive d'alcool, d'hépatite virale ou autre. maladies hépatiques connues.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
63
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Curtis L Gabriel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 615-322-0128
- E-mail: curtis.L.gabriel@vumc.org
Lieux d'étude
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Contact:
- Curtis L Gabriel, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 615-322-0128
- E-mail: curtis.L.gabriel@vumc.org
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
L'un des éléments suivants :
Un ou plusieurs des composants du syndrome métabolique, définis comme :
- Diagnostic du diabète : sous traitement antidiabétique depuis au moins 6 mois, HbA1c > 6,5 % ou glycémie à jeun > 99 mg/dL
- Triglycérides à jeun élevés : > 149 mg/dL ou traitement contre la dyslipidémie
- HDL-C réduit : <40 mg/dL chez les hommes, <50 mg/dL chez les femmes ou sous traitement contre la dyslipidémie
- Pression artérielle élevée : > 129 mm Hg systolique et/ou > 84 mm Hg diastolique ou sous traitement contre l'hypertension
- Diagnostic préalable de stéatose hépatique ou NAFLD : stéatose hépatique notée à l'interprétation de l'imagerie clinique, densité hépatique au scanner inférieure à 58 HU, score Fibroscan CAP > 238 dB/m, IRM-PDFF ≥ 5 %, biopsie hépatique montrant ≥ 5 % de triglycérides contenu
- Transaminases anormales persistantes : élévation des enzymes hépatiques définie par des transaminases ≥ 1,5 limite supérieure de la normale ([LSN] = 35 UI/mL) et/ou un taux de gammaglutamyltransférase ≥ 2 LSN (LSN = 60 UI/L) sur 2 échantillons de sang dans au moins un intervalle de 3 mois
- IMC ≥ 30 kg/m2
- Infection à VIH documentée
- Sous traitement antirétroviral depuis au moins 18 mois
- ARN du VIH-1 < 50 copies/ml au cours des 12 mois précédents
- Nombre de CD4 > 350 cellules/microlitre au cours des 12 mois précédents
- Possibilité d'être contacté par téléphone (domicile ou portable)
- Accès à un accès privé (c.-à-d. accessible uniquement au participant et à sa famille immédiate ou colocataires) réfrigérateur pendant 6 mois
- Capable et disposé à se conformer à tous les protocoles et procédures d’étude
Critère d'exclusion:
- Ne parle pas couramment l'anglais
- Allergie connue au produit de l'étude ou à sa formulation
- Enceinte ou envisageant de le devenir dans les six prochains mois
- Antécédents de diarrhée chronique au cours des trois derniers mois
- Allaitement maternel
- Antécédents de maladie coeliaque
- Diagnostic préalable d'une maladie hépatique non-NAFLD, y compris, sans s'y limiter, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, l'hépatite auto-immune, la cirrhose biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive et le déficit en alpha 1 antitrypsine
- Sur les médicaments associés à la NAFLD secondaire, notamment les corticostéroïdes systémiques, le tamoxifène, le méthotrexate, la nifédipine, les antécédents de chimiothérapie anticancéreuse et le syndrome de l'intestin court
- Hépatite C positive quant ou sous traitement pour l'hépatite C au cours des 12 derniers mois
- Antécédents de cirrhose ou de transplantation hépatique
- Score AUDIT-C ≥3 chez les femmes et ≥4 chez les hommes
- Antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin
- Antécédents de toutes autres interventions chirurgicales gastro-intestinales au cours des 12 derniers mois
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
- Des éclats de métal, du matériel incompatible avec l'IRM ou une claustrophobie qui empêcherait l'imagerie par IRM
- Incapacité de participer à l'étude de l'avis du prestataire de traitement du VIH du participant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Fibres probiotiques et prébiotiques
|
Fibre de dextrine de blé
Sachet de probiotiques
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Phosphatidylcholine plasmatique
Délai: 24 semaines
|
L'abondance plasmatique de phosphatidylcholine est mesurée
|
24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Fraction grasse de densité protonique
Délai: 24 semaines
|
La stéatose hépatique est mesurée à l'aide de la fraction graisseuse de densité protonique d'imagerie par résonance magnétique
|
24 semaines
|
Indice Simpson
Délai: 24 semaines
|
L'indice Simpson est une mesure de la diversité bactérienne intestinale.
|
24 semaines
|
CD14 soluble
Délai: 24 semaines
|
Le CD14 soluble est un marqueur plasmatique indirect de la fonction de barrière intestinale
|
24 semaines
|
Protéine de liaison aux acides gras
Délai: 24 semaines
|
La protéine de liaison aux acides gras est un marqueur plasmatique indirect de la fonction de barrière intestinale
|
24 semaines
|
CD163
Délai: 24 semaines
|
CD163 est un marqueur plasmatique indirect de la fonction de barrière intestinale
|
24 semaines
|
Rapport Firmicutes/Bacteroidetes
Délai: 24 semaines
|
Le rapport Firmicutes/Bacteroidetes est une mesure de la diversité bactérienne intestinale.
|
24 semaines
|
Indice de Shannon
Délai: 24 semaines
|
L'indice de Shannon est une mesure de la diversité bactérienne intestinale.
|
24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2023
Première publication (Réel)
2 novembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Maladies à virus lents
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du foie
- Infections à VIH
- Foie gras
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Syndrome immunodéficitaire acquis
Autres numéros d'identification d'étude
- 231185
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Aucun projet de partage d'IPD en dehors de l'équipe d'étude VUMC.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur VIH
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiIRRASRecrutementHémorragie intraventriculaire (HIV)États-Unis
-
Yale UniversityComplétéPrématurité | Nourrissons de très faible poids à la naissance | Hémorragie intraventriculaire (HIV) | Saignement dans le cerveauÉtats-Unis
Essais cliniques sur Prébiotique
-
Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di TorinoInconnueJaunisse | Infections postopératoires
-
Columbia UniversityNational Multiple Sclerosis Society; Exegi PharmaRecrutementSclérose en plaques | Syndrome cliniquement isolé (SCI)États-Unis