Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De darmen, lever en metaboloom bij het humaan immunodeficiëntievirus en niet-alcoholische leververvetting (GLAM HIV NAFLD)

10 april 2026 bijgewerkt door: Curtis Gabriel, Vanderbilt University Medical Center
Personen met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben een hoger risico op het ontwikkelen van leververvetting (NAFLD) dan HIV-negatieve personen, maar de redenen voor deze discrepantie zijn niet bekend. Veranderingen in het darmmicrobioom kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van NAFLD bij personen met HIV (PWH) door verslechtering van de barrièrefunctie van de darmwand en door de productie van metabolieten die schadelijk zijn voor de lever. Dit project zal de hypothese testen dat HIV-gerelateerde NAFLD geassocieerd is met verschillen in het darmmicrobioom en dat suppletie met probiotische en prebiotische vezels zal leiden tot verbeteringen in markers van NAFLD bij PWH.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ruim 1,1 miljoen mensen in de Verenigde Staten leven met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Leverziekte is een belangrijke doodsoorzaak bij personen met HIV (PWH), en PWH lijdt een onevenredige last van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze ongelijkheid niet goed worden begrepen, zijn schadelijke veranderingen in het darmmicrobioom ("dysbiose") en een verhoogde beweging van bacteriële producten over de darmwand ("lekkende darm") betrokken bij de pathogenese van NAFLD bij HIV-negatieve personen. Er is aangetoond dat HIV-infectie het darmmicrobioom verandert en een lekkende darm bevordert; Er zijn echter weinig gegevens over het microbioom onder PWH met NAFLD. Onze overkoepelende hypothese is dat intestinale dysbiose bij PWH NAFLD bevordert door: 1) aantasting van de barrièrefunctie van de darmwand waardoor translocatie van pro-inflammatoire bacteriële producten naar de bloedbaan ontstaat en 2) verandering van plasmametabolieten die NAFLD bevorderen. Specifiek leidt HIV-geassocieerde darmdysbiose tot een vermindering van de productie van vetzuren met een korte keten, die essentieel zijn voor het behoud van een gezonde darmwand. Een vermindering van de butyraatproductie leidt tot afbraak van de darmbarrière, waardoor translocatie van inflammatoire bacteriële producten naar het splanchnische vaatstelsel en de lever mogelijk wordt. Deze producten leiden tot ontsteking en verstoring van het lipidenmetabolisme in de lever, waardoor lipidenafzetting in de lever ontstaat. Bovendien leidt dysbiose bij PWH tot een lagere bacteriële productie van lipiden die nodig zijn voor het vetmetabolisme in de lever, wat leidt tot NAFLD. We zullen deze hypothesen testen in een eenarmige pre/post haalbaarheids- en werkzaamheidsstudie van een interventie die is ontworpen om een ​​gezond darmmicrobioom te herstellen bij PWH met NAFLD (n=63). De studie zal de effecten beoordelen van een probioticum dat meerdere bacteriestammen bevat die de butyraatsynthese en prebiotische vezels ondersteunen bij PWH die risico lopen op NAFLD (diagnose van metabool syndroom, verhoogde BMI of verhoogde transaminasen) zonder voorgeschiedenis van huidig ​​overmatig alcoholgebruik, virale hepatitis of andere bekende leverziekten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een van de volgende:

    1. Een of meer componenten van het metabool syndroom, gedefinieerd als:

      1. Diagnose van diabetes: gebruik medicatie voor diabetes gedurende ten minste 6 maanden, HbA1c >6,5%, of nuchtere glucose >99 mg/dL
      2. Verhoogde nuchtere triglyceriden: >149 mg/dl of bij medicatie voor dyslipidemie
      3. Verlaagd HDL-C: <40 mg/dl bij mannen, <50 mg/dl bij vrouwen of op medicijnen tegen dyslipidemie
      4. Verhoogde bloeddruk: >129 mm Hg systolisch en/of >84 mm Hg diastolisch of bij gebruik van medicijnen tegen hoge bloeddruk
      5. Voorafgaande diagnose van hepatische steatose of NAFLD: hepatische steatose opgemerkt bij interpretatie van klinische beeldvorming, CT-scan leverdichtheid van minder dan 58 HU, Fibroscan CAP-score >238 dB/m, MRI-PDFF ≥5%, leverbiopsie die ≥5% triglyceriden laat zien inhoud
    2. Aanhoudend abnormale transaminasen: verhoogde leverenzymen gedefinieerd door transaminasen ≥1,5 bovengrens van normaal ([ULN] = 35 IE/ml) en/of gammaglutamyltransferaseniveau ≥2 ULN (ULN = 60 IE/l) op 2 bloedmonsters binnen ten minste een Tussentijd van 3 maanden
    3. BMI ≥ 30 kg/m2
  • Gedocumenteerde HIV-infectie
  • Onder antiretrovirale therapie gedurende ten minste 18 maanden
  • HIV-1 RNA <50 kopieën/ml gedurende de voorgaande 12 maanden
  • CD4-telling >350 cellen/microliter gedurende de voorgaande 12 maanden
  • Mogelijkheid om telefonisch gecontacteerd te worden (thuis of mobiel)
  • Toegang tot een privé (d.w.z. alleen toegankelijk voor deelnemer en directe familie of huisgenoten) koelkast voor 6 maanden
  • In staat en bereid om te voldoen aan alle onderzoeksprotocollen en -procedures

Uitsluitingscriteria:

  • Niet vloeiend Engels
  • Bekende allergie voor het onderzoeksproduct of de formulering ervan
  • Zwanger of van plan zwanger te worden binnen de komende zes maanden
  • Geschiedenis van chronische diarree in de afgelopen drie maanden
  • Borstvoeding
  • Geschiedenis van coeliakie
  • Voorafgaande diagnose van niet-NAFLD-leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de ziekte van Wilson, hemochromatose, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis en alfa 1-antitrypsinedeficiëntie
  • Op medicijnen geassocieerd met secundaire NAFLD, waaronder systemische corticosteroïden, tamoxifen, methotrexaat, nifedipine, geschiedenis van kankerchemotherapie en kortedarmsyndroom
  • Positieve hepatitis C, kwantitatief of in behandeling voor hepatitis C in de afgelopen 12 maanden
  • Geschiedenis van cirrose of levertransplantatie
  • AUDIT-C-score ≥3 bij vrouwen en ≥4 bij mannen
  • Geschiedenis van inflammatoire darmziekten
  • Geschiedenis van alle andere gastro-intestinale operaties in de afgelopen 12 maanden
  • Gebruik van antibiotica in de afgelopen 30 dagen
  • Metalen granaatscherven, MRI-incompatibele hardware of claustrofobie waardoor MRI-beeldvorming onmogelijk is
  • Volgens de mening van de hiv-behandelaar van de deelnemer is het niet mogelijk om aan het onderzoek deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Probiotische en prebiotische vezels
Voedingssupplement: Prebiotisch
Tarwe dextrine vezels
Voedingssupplement: Probiotisch
Probiotisch pakket

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmafosfatidylcholine
Tijdsspanne: 24 weken
De overvloed aan plasmafosfatidylcholine wordt gemeten
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Protondichtheid vetfractie
Tijdsspanne: 24 weken
Hepatische steatose wordt gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming, protonendichtheidsvetfractie
24 weken
Simpson-index
Tijdsspanne: 24 weken
De Simpson Index is een maatstaf voor de bacteriële diversiteit in de darmen.
24 weken
Oplosbaar CD14
Tijdsspanne: 24 weken
Oplosbaar CD14 is een indirecte plasmamarker van de darmbarrièrefunctie
24 weken
Vetzuurbindend eiwit
Tijdsspanne: 24 weken
Vetzuurbindend eiwit is een indirecte plasmamarker van de darmbarrièrefunctie
24 weken
CD163
Tijdsspanne: 24 weken
CD163 is een indirecte plasmamarker van de darmbarrièrefunctie
24 weken
Verhouding tussen Firmicutes en Bacteroidetes
Tijdsspanne: 24 weken
De Firmicutes-tot-Bacteroidetes-ratio is een maatstaf voor de bacteriële diversiteit in de darmen.
24 weken
Shannon-index
Tijdsspanne: 24 weken
De Shannon Index is een maatstaf voor de bacteriële diversiteit in de darmen.
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 231185

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geen plan om IPD te delen buiten het VUMC-studieteam.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Prebiotisch

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren