Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarm, lever och metabolom i humant immunbristvirus och icke-alkoholisk fettleversjukdom (GLAM HIV NAFLD)

10 april 2026 uppdaterad av: Curtis Gabriel, Vanderbilt University Medical Center
Personer med humant immunbristvirus (HIV) har högre risk att utveckla fettleversjukdom (NAFLD) än HIV-negativa personer, men orsakerna till denna skillnad är inte kända. Förändringar i tarmmikrobiomet kan bidra till utvecklingen av NAFLD hos personer med HIV (PWH) genom försämring av barriärfunktionen i tarmväggen och genom att producera metaboliter som är skadliga för levern. Detta projekt kommer att testa hypotesen att HIV-relaterad NAFLD är associerad med skillnader i tarmmikrobiomet och att tillskott med probiotiska och prebiotiska fibrer kommer att leda till förbättringar av markörer för NAFLD i PWH.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Över 1,1 miljoner människor i USA lever med humant immunbristvirus (HIV). Leversjukdom är en ledande dödsorsak hos personer med HIV (PWH), och PWH lider av en oproportionerlig börda av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). Även om de mekanismer som ligger bakom denna skillnad inte är väl förstådda, är skadliga förändringar i tarmmikrobiomet ("dysbios") och ökad bakterieproduktrörelse över tarmslemhinnan ("läckande tarm") inblandade i patogenesen av NAFLD hos HIV-negativa personer. HIV-infektion har visat sig förändra tarmens mikrobiomet och främja läckande tarm; dock finns det få data om mikrobiomet bland PWH med NAFLD. Vår övergripande hypotes är att intestinal dysbios i PWH främjar NAFLD genom: 1) försämring av barriärfunktionen hos tarmslemhinnan som orsakar translokation av proinflammatoriska bakterieprodukter till blodomloppet och 2) förändring av plasmametaboliter som främjar NAFLD. Specifikt leder HIV-associerad tarmdysbios till minskning av produktionen av kortkedjiga fettsyror, som är avgörande för att upprätthålla en frisk tarmslemhinna. En minskning av butyratproduktionen leder till nedbrytning av tarmbarriären, vilket möjliggör translokation av inflammatoriska bakterieprodukter till den splanchniska vaskulaturen och levern. Dessa produkter leder till inflammation och störningar av lipidmetabolismen i levern, vilket orsakar lipidavlagring i levern. Dessutom leder dysbios i PWH till lägre bakteriell produktion av lipider som är nödvändiga för fettmetabolism i levern, vilket leder till NAFLD. Vi kommer att testa dessa hypoteser i en enarmad pre/post genomförbarhets- och effektprövning av en intervention utformad för att återställa en frisk tarmmikrobiom i PWH med NAFLD (n=63). Studien kommer att bedöma effekterna av ett probiotikum som innehåller flera stammar av bakterier som stödjer syntesen av butyrat och prebiotisk fiber bland PWH med risk för NAFLD (diagnos av metabolt syndrom, förhöjt BMI eller förhöjda transaminaser) utan historia av överdriven alkoholanvändning, viral hepatit eller annat kända leversjukdomar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En av följande:

    1. En eller flera av komponenterna i metabolt syndrom, definierade som:

      1. Diagnos av diabetes: medicinering för diabetes i minst 6 månader, HbA1c >6,5 % eller fasteglukos >99 mg/dL
      2. Förhöjda fastande triglycerider: >149 mg/dL eller på medicin mot dyslipidemi
      3. Reducerat HDL-C: <40 mg/dL hos män, <50 mg/dL hos kvinnor eller på medicin mot dyslipidemi
      4. Förhöjt blodtryck: >129 mm Hg systoliskt och/eller >84 mm Hg diastoliskt eller på medicin mot hypertoni
      5. Tidigare diagnos av leversteatos eller NAFLD: leversteatos noterad vid tolkning av klinisk avbildning, CT-skanning av leverdensitet på mindre än 58 HU, Fibroscan CAP-poäng >238 dB/m, MRI-PDFF ≥5 %, leverbiopsi som visar ≥5 % triglycerid innehåll
    2. Ihållande onormala transaminaser: förhöjda leverenzymer definierade av transaminaser ≥1,5 övre normalgräns ([ULN] = 35 IE/mL) och/eller gammaglutamyltransferasnivå ≥2 ULN (ULN = 60 IE/L) på 2 blodprover inom minst en 3 månaders intervall
    3. BMI ≥ 30 kg/m2
  • Dokumenterad HIV-infektion
  • På antiretroviral behandling i minst 18 månader
  • HIV-1 RNA <50 kopior/ml under de senaste 12 månaderna
  • CD4-antal >350 celler/mikroliter under de föregående 12 månaderna
  • Möjlighet att bli kontaktad via telefon (hem eller mobil)
  • Tillgång till en privat (dvs. endast tillgängligt för deltagare och närmaste familj eller rumskamrater) kylskåp i 6 månader
  • Kan och vill följa alla studieprotokoll och procedurer

Exklusions kriterier:

  • Inte flytande engelska
  • Känd allergi mot studieprodukten eller dess formulering
  • Gravid eller planerar att bli gravid inom de närmaste sex månaderna
  • Historik av kronisk diarré under de senaste tre månaderna
  • Amning
  • Historia av celiaki
  • Tidigare diagnos av icke-NAFLD-leversjukdom inklusive, men inte begränsat till, Wilsons sjukdom, hemokromatos, autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit och alfa 1-antitrypsinbrist
  • På mediciner associerade med sekundär NAFLD inklusive systemiska kortikosteroider, tamoxifen, metotrexat, nifedipin, cancerkemoterapi i anamnesen och korttarmssyndrom
  • Positiv hepatit C kvant eller på behandling för hepatit C under de senaste 12 månaderna
  • Historik av cirros eller levertransplantation
  • AUDIT-C poäng ≥3 kvinnor och ≥4 hos män
  • Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
  • Historik om alla andra GI-operationer under de senaste 12 månaderna
  • Användning av antibiotika under de senaste 30 dagarna
  • Metallsplitter, MRT-inkompatibel hårdvara eller klaustrofobi som skulle förhindra MRT-avbildning
  • Oförmåga att delta i studien enligt deltagarens hiv-behandlingsleverantör

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Probiotiska och prebiotiska fibrer
Kosttillskott: Prebiotisk
Vetedextrinfiber
Kosttillskott: Probiotika
Probiotiska paket

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma fosfatidylkolin
Tidsram: 24 veckor
Förekomsten av fosfatidylkolin i plasma mäts
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Protondensitet fettfraktion
Tidsram: 24 veckor
Hepatisk steatos mäts med hjälp av magnetisk resonanstomografi protondensitetsfettfraktion
24 veckor
Simpson Index
Tidsram: 24 veckor
Simpson Index är ett mått på tarmbakteriernas mångfald.
24 veckor
Löslig CD14
Tidsram: 24 veckor
Löslig CD14 är en indirekt plasmamarkör för tarmbarriärfunktion
24 veckor
Fettsyrabindande protein
Tidsram: 24 veckor
Fettsyrabindande protein är en indirekt plasmamarkör för tarmbarriärfunktion
24 veckor
CD163
Tidsram: 24 veckor
CD163 är en indirekt plasmamarkör för tarmbarriärfunktion
24 veckor
Firmicutes-till-Bacteroidetes-förhållande
Tidsram: 24 veckor
Firmicutes-till-Bacteroidetes-förhållandet är ett mått på tarmbakteriernas mångfald.
24 veckor
Shannon Index
Tidsram: 24 veckor
Shannon Index är ett mått på tarmbakteriernas mångfald.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

2 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 231185

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att dela IPD utanför VUMC studieteam.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Prebiotisk

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera