Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarm, lever og metabolom i humant immunsviktvirus og ikke-alkoholisk fettleversykdom (GLAM HIV NAFLD)

1. mai 2024 oppdatert av: Curtis Gabriel, Vanderbilt University Medical Center
Personer med humant immunsviktvirus (HIV) har høyere risiko for å utvikle fettleversykdom (NAFLD) enn HIV-negative personer, men årsakene til dette avviket er ikke kjent. Endringer i tarmmikrobiomet kan bidra til utvikling av NAFLD hos personer med HIV (PWH) gjennom svekkelse av barrierefunksjonen i tarmveggen og ved å produsere metabolitter som er skadelige for leveren. Dette prosjektet skal teste hypotesen om at HIV-relatert NAFLD er assosiert med forskjeller i tarmmikrobiomet og at tilskudd med probiotisk og prebiotisk fiber vil føre til forbedringer i markører for NAFLD i PWH.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Over 1,1 millioner mennesker i USA lever med humant immunsviktvirus (HIV). Leversykdom er en ledende årsak til dødelighet hos personer med HIV (PWH), og PWH lider av en uforholdsmessig stor byrde av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Mens mekanismene som ligger til grunn for denne forskjellen ikke er godt forstått, er skadelige endringer i tarmmikrobiomet ("dysbiose") og økt bevegelse av bakteriell produkt over tarmslimhinnen ("lekk tarm") involvert i patogenesen til NAFLD hos HIV-negative personer. HIV-infeksjon har vist seg å endre tarmmikrobiomet og fremme lekk tarm; Det er imidlertid få data om mikrobiomet blant PWH med NAFLD. Vår overordnede hypotese er at intestinal dysbiose i PWH fremmer NAFLD gjennom: 1) svekkelse av barrierefunksjonen til tarmslimhinnen som forårsaker translokasjon av proinflammatoriske bakterieprodukter til blodet og 2) endring av plasmametabolitter som fremmer NAFLD. Spesielt fører HIV-assosiert tarmdysbiose til reduksjon i produksjonen av kortkjedede fettsyrer, som er avgjørende for å opprettholde en sunn tarmslimhinne. En reduksjon i butyratproduksjon fører til nedbrytning av tarmbarrieren, noe som muliggjør translokasjon av inflammatoriske bakterieprodukter inn i splanchnic vaskulaturen og leveren. Disse produktene fører til betennelse og forstyrrelse av lipidmetabolismen i leveren og forårsaker lipidavleiring i leveren. I tillegg fører dysbiose i PWH til lavere bakteriell produksjon av lipider som er nødvendige for fettmetabolisme i leveren som fører til NAFLD. Vi vil teste disse hypotesene i en enkelt arm pre/post gjennomførbarhet og effektivitetsstudie av en intervensjon designet for å gjenopprette et sunt tarmmikrobiom i PWH med NAFLD (n=63). Studien vil vurdere effekten av et probiotikum som inneholder flere stammer av bakterier som støtter butyratsyntese og prebiotisk fiber blant PWH med risiko for NAFLD (diagnose av metabolsk syndrom, forhøyet BMI eller forhøyede transaminaser) uten historie med overdreven alkoholbruk, viral hepatitt eller annet. kjente leversykdommer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En av følgende:

    1. En eller flere av komponentene i metabolsk syndrom, definert som:

      1. Diagnose av diabetes: på medisiner for diabetes i minst 6 måneder, HbA1c >6,5 %, eller fastende glukose >99 mg/dL
      2. Forhøyede fastende triglyserider: >149 mg/dL eller på medisiner for dyslipidemi
      3. Redusert HDL-C: <40 mg/dL hos menn, <50 mg/dL hos kvinner eller på medisiner for dyslipidemi
      4. Forhøyet blodtrykk: >129 mm Hg systolisk og/eller >84 mm Hg diastolisk eller på medisiner for hypertensjon
      5. Tidligere diagnose av leversteatose eller NAFLD: leversteatose notert ved tolkning av klinisk bildediagnostikk, CT-skanning levertetthet på mindre enn 58 HU, Fibroscan CAP-score >238 dB/m, MRI-PDFF ≥5 %, leverbiopsi som viser ≥5 % triglyserid innhold
    2. Vedvarende unormale transaminaser: forhøyede leverenzymer definert av transaminaser ≥1,5 øvre normalgrense ([ULN] = 35 IE/mL) og/eller gammaglutamyltransferasenivå ≥2 ULN (ULN = 60 IE/l) på 2 blodprøver innen minst en 3-måneders intervall
    3. BMI ≥ 30 kg/m2
  • Dokumentert HIV-infeksjon
  • På antiretroviral behandling i minst 18 måneder
  • HIV-1 RNA <50 kopier/ml de siste 12 månedene
  • CD4-tall >350 celler/mikroliter de siste 12 månedene
  • Mulighet for å bli kontaktet på telefon (hjemme eller mobil)
  • Tilgang til en privat (dvs. kun tilgjengelig for deltaker og nærmeste familie eller romkamerater) kjøleskap i 6 måneder
  • Kunne og villig til å overholde alle studieprotokoller og prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke flytende engelsk
  • Kjent allergi mot studieproduktet eller dets formulering
  • Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste seks månedene
  • Historie med kronisk diaré de siste tre månedene
  • Amming
  • Historie med cøliaki
  • Tidligere diagnose av ikke-NAFLD leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, Wilsons sykdom, hemokromatose, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt og alfa 1 antitrypsin-mangel
  • På medisiner assosiert med sekundær NAFLD inkludert systemiske kortikosteroider, tamoxifen, metotreksat, nifedipin, historie med kreftkjemoterapi og korttarmsyndrom
  • Positiv hepatitt C kvant eller på behandling for hepatitt C i løpet av de siste 12 månedene
  • Historie med skrumplever eller levertransplantasjon
  • AUDIT-C score ≥3 kvinner og ≥4 hos menn
  • Historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Historie om alle andre GI-operasjoner i løpet av de siste 12 månedene
  • Bruk av antibiotika de siste 30 dagene
  • Metallsplinter, MR-inkompatibel maskinvare eller klaustrofobi som vil utelukke MR-avbildning
  • Manglende evne til å delta i studien etter deltakerens HIV-behandlingsleverandør

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Probiotisk og prebiotisk fiber
Kosttilskudd: Prebiotisk
Hvetedekstrinfiber
Kosttilskudd: Probiotisk
Probiotisk pakke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma fosfatidylkolin
Tidsramme: 24 uker
Forekomst av fosfatidylkolin i plasma måles
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Protontetthet fettfraksjon
Tidsramme: 24 uker
Hepatisk steatose måles ved hjelp av magnetisk resonansavbildning protontetthet fettfraksjon
24 uker
Simpson-indeksen
Tidsramme: 24 uker
Simpson-indeksen er et mål på bakteriell tarmmangfold.
24 uker
Løselig CD14
Tidsramme: 24 uker
Løselig CD14 er en indirekte plasmamarkør for tarmbarrierefunksjon
24 uker
Fettsyrebindende protein
Tidsramme: 24 uker
Fettsyrebindende protein er en indirekte plasmamarkør for tarmbarrierefunksjon
24 uker
CD163
Tidsramme: 24 uker
CD163 er en indirekte plasmamarkør for tarmbarrierefunksjon
24 uker
Firmicutes-til-Bacteroidetes-forhold
Tidsramme: 24 uker
Firmicutes-til-Bacteroidetes-forholdet er et mål på bakteriell tarmmangfold.
24 uker
Shannon-indeksen
Tidsramme: 24 uker
Shannon-indeksen er et mål på bakteriell tarmmangfold.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 231185

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å dele IPD utenfor VUMC studieteam.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Prebiotisk

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere