Premier essai sur l'homme visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'HemoSystem REBOOT chez les patients atteints d'immunosuppression induite par la septicémie ((RESTORE))
27 février 2024 mis à jour par: hemotune AG
Un premier essai contrôlé randomisé multicentrique chez l'homme pour évaluer en deux phases la sécurité et l'efficacité du HemoSystem REBOOT chez les patients gravement malades atteints d'immunosuppression induite par la septicémie par rapport à la meilleure norme de soins seule
Le but de cet essai contrôlé randomisé est de restaurer la fonction immunitaire par action d'élimination extracorporelle sur plusieurs voies clés.
L'HemoSystem REBOOT éliminera sélectivement de la circulation extracorporelle trois médiateurs contribuant largement à l'immunosuppression induite par le sepsis.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera divisée en deux phases :
I) Phase de sécurité et de sélection de la dose
Dans une première phase de sécurité et de sélection de la dose, la sécurité du traitement et la cinétique de biomarqueurs spécifiques seront évaluées pour évaluer la sélection du schéma thérapeutique. Dans un premier temps, les patients seront randomisés 1 : 1 dans deux bras :
Bras de traitement 1 : Un traitement de 2h par jour (24h +/- 4h) pendant cinq traitements ou jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs ou l'arrêt du patient, selon la première éventualité.
Bras témoin : cinq jours consécutifs en soins intensifs après la première mesure du mHLA-DR après la randomisation de l'étude, ou jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs ou l'arrêt du patient, selon la première éventualité.
Après confirmation de la sécurité par un DSMB indépendant ; l'étude passera à la phase d'efficacité.
II) Phase d'efficacité Sauf si l'étude est arrêtée pour des raisons de sécurité, au moins 106 patients seront randomisés 1 : 1 dans un bras témoin ou dans le bras de traitement sélectionné. L'évaluation du bras témoin correspondra au bras de traitement sélectionné après la phase de sécurité et de sélection de la dose.
Une analyse intermédiaire sera effectuée lorsqu'au moins 28 patients de chaque bras de traitement auront terminé la phase de traitement initiale. L'analyse intermédiaire comprendra également une réestimation de la taille de l'échantillon.
Les résultats seront examinés par le DSMB indépendant, qui formulera des recommandations sur la sécurité, l'arrêt précoce pour cause de futilité et la réestimation de la taille de l'échantillon (augmenter la taille de l'échantillon jusqu'à 180 patients).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
122
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stephanie Sauter, PhD
- Numéro de téléphone: +41765182096
- E-mail: stephanie.sauter@hemotune.ch
Lieux d'étude
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Bern, Suisse
- University Hospital Bern Inselspital
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Contact:
- Jan Waskowski, MD
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Zurich, Suisse
- University Hospital Zürich
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Contact:
- Sascha David, Prof
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 1. Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit conformément aux exigences nationales
- Hospitalisé en USI ou IMCU lors de la randomisation
- Durée prévue du séjour en unité de soins intensifs (d'après la randomisation) > 48 heures (jugée par un médecin traitant indépendant).
- Septicémie bactérienne suspectée ou confirmée (jugée par un médecin traitant indépendant).
Diagnostic de choc septique à tout moment du séjour en unité de soins intensifs/unité de soins intermédiaires. Définition du choc septique selon Sepsis - 3 critères :
- une infection (suspectée ou confirmée) ;
- hypotension persistante nécessitant n'importe quelle dose de vasopresseurs (norépinéphrine, vasopressine) pour maintenir une pression artérielle moyenne systémique > 65 mmHg malgré une réanimation liquidienne adéquate (minimum de 30 ml/kg de cristalloïdes) ;
- taux de lactate élevé ≥ 2,0 mmol/L avec suspicion d'hypoperfusion.
- Immunosuppression persistante définie par des niveaux d'expression de mHLA-DR < 5 600 Ab/cellule (tubes Cyto-Chex) dans au moins deux mesures consécutives espacées de 20 à 72 heures.
Critère d'exclusion:
- Traitement chronique en cours utilisant des produits biologiques immunosuppresseurs ou une thérapie lymphocytaire active (par exemple, endoxan, rituximab) ou une utilisation de corticostéroïdes à une dose > 10 mg/jour équivalent de prednisone. Cependant, un traitement aigu utilisant des doses élevées de corticostéroïdes (par exemple, hydrocortisone 200 mg/jour pour le sepsis) est autorisé.
- Patient présentant un déficit immunitaire sévère préexistant (par ex. immunodéficience combinée sévère, infection par le VIH, SIDA).
- Traitement d’oxygénation extracorporelle par membrane actif ou planifié.
- Autres traitements extracorporels de purification du sang actifs ou planifiés avec des systèmes comme CytoSorb®, ToraymyxinTM, Gambro Adsorba, etc.
- Les patients après une transplantation d'organe solide.
- Malignité active connue (c.-à-d. patients sous traitement anti-cancéreux actif).
- Brûlure grave et aiguë > 20 % de la surface corporelle.
Contre-indication à l’utilisation de l’HemoSystem :
- Sensibilité/allergie aux composants HemoSystem ;
- Poids corporel < 50 kg ;
- Nombre de plaquettes < 20 000/µL ;
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
- Femmes dont on sait qu'elles sont enceintes, qu'elles allaitent ou qu'elles sont enceintes (tests de b-HCG effectués chez des patientes âgées de < 55 ans),
- Patient moribond avec espérance de vie < 48h (selon médecin traitant indépendant)
- Antécédents connus de troubles de la coagulation ou de coagulopathies (par ex. hémophilie A, hémophilie B, purpura thrombocytopénique idiopathique, maladie de von Willebrand de types I, II et III)
- Participation continue à toute autre étude clinique interventionnelle
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Le REBOOT Hemosystem sera testé dans le bras de traitement pour un maximum de 5 traitements, le traitement sera appliqué en plus des soins standards seuls.
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L'HemoSystem REBOOT éliminera sélectivement trois médiateurs contribuant largement à l'immunosuppression induite par le sepsis, de la circulation extracorporelle basée sur des billes magnétiques.
Autres noms:
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Aucune intervention: Norme de soins
La meilleure norme de soins sera appliquée à ces patients.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Biomarqueur de l'immunosuppression induite par le sepsis (HLA-DR monocytaire = mHLA-DR)
Délai: niveaux de marqueurs immunitaires avant l'intervention par rapport aux niveaux post-traitement au moins 24 heures après le dernier traitement (en moyenne estimé 6 jours après le début du traitement)
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Modification des taux de mHLA-DR pendant le traitement par rapport au groupe de soins standard seul
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niveaux de marqueurs immunitaires avant l'intervention par rapport aux niveaux post-traitement au moins 24 heures après le dernier traitement (en moyenne estimé 6 jours après le début du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer la mortalité toutes causes confondues jusqu'à 90 jours de suivi
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Différence de mortalité entre le bras de traitement et le bras de soins standard
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jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Besoin d'un traitement de soutien d'organe (le nombre de jours sous soutien d'organe dans l'unité de soins intensifs (admission index) défini par (1) une ventilation mécanique invasive, (2) un traitement de remplacement rénal intermittent ou continu, (3) tout soutien vasopresseur.
Délai: jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Différence entre le bras de traitement et le bras de soins standard
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jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Évaluer le nombre total de jours sans soutien d'organe dans les unités de soins intensifs et intermédiaires
Délai: jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Différence du nombre total de jours sans soutien d'organe entre le bras de traitement et le bras de soins standard
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jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Évaluer l'évolution du score SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) (allant de 0 = normal à 4 = significativement altéré par catégorie)
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Différence du score SOFA entre le bras de traitement et le bras de soins standard
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jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Évaluer les doses de vasopresseurs pendant le séjour en unité de soins intensifs et intermédiaires
Délai: jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Évaluer la différence de dosage entre le bras de traitement et le bras de soins standard
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jusqu'à la fin de l'admission initiale en réanimation (en moyenne 10 jours après l'admission initiale en réanimation)
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Évaluer le changement dans la concentration de mHLA-DR du biomarqueur (pour l'immunosuppression induite par le sepsis) à différents moments pendant le séjour en soins intensifs
Délai: à l'admission à l'USI, le jour du premier, 2e, 3e, 4e et 5e traitement, et quotidiennement jusqu'à 72 heures après le dernier traitement.
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La différence entre les marqueurs immunitaires entre le bras de traitement et le bras de soins standard sera comparée
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à l'admission à l'USI, le jour du premier, 2e, 3e, 4e et 5e traitement, et quotidiennement jusqu'à 72 heures après le dernier traitement.
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Évaluer le succès technique de l’élimination de cibles in vivo
Délai: immédiatement après le dernier traitement
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Taux de réussite technique dans le bras de traitement
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immédiatement après le dernier traitement
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Nombre de SADE dans le bras de traitement
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Tarif SADE
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jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Évaluer l’utilisation de médicaments antimicrobiens
Délai: jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Différence entre le nombre de jours sous antimicrobiens et le nombre de jours sans antimicrobiens entre le groupe de traitement et le groupe de soins standard
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jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 90 jours de suivi)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joerg Schefold, Prof, University Hospital Berne, Inselspital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
15 septembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
28 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 janvier 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2024
Première publication (Réel)
14 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Restore I
- HNT001 (Autre identifiant: hemotune AG)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .