Ensimmäinen ihmiskokeessa HemoSystem REBOOTin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on sepsiksen aiheuttama immuunivasteen heikkeneminen ((RESTORE))
tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: hemotune AG
Monikeskus, satunnaistettu, ensin ihmistutkimuksessa, jossa arvioitiin kahdessa vaiheessa HemoSystem REBOOT -järjestelmän turvallisuutta ja tehokkuutta kriittisesti sairailla potilailla, joilla on sepsiksen aiheuttama immunosupRESsio verrattuna parhaaseen hoitotasoon.
Tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen tavoitteena on palauttaa immuunitoiminta käyttämällä kehonulkoisia poistotoimia useilla avainreiteillä.
HemoSystem REBOOT poistaa selektiivisesti kolme välittäjäainetta, jotka vaikuttavat suurelta osin sepsiksen aiheuttamaan immunosuppressioon, kehonulkoisesta verenkierrosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen:
I) Turvallisuus ja annoksen valintavaihe
Ensimmäisessä turvallisuus- ja annosvalintavaiheessa hoidon turvallisuus ja tiettyjen biomarkkerien kinetiikka arvioidaan hoito-ohjelman valinnan arvioimiseksi. Ensimmäisessä vaiheessa potilaat satunnaistetaan 1:1 kahteen haaraan:
Hoitohaara 1: Yksi hoito 2 tuntia päivässä (24 h +/- 4 h) viiden hoidon ajan tai tehohoitoyksikön kotiuttamiseen tai potilaan lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kontrolliryhmä: Viisi peräkkäistä päivää tehohoidossa tutkimuksen satunnaistamisen jälkeisen ensimmäisen mHLA-DR-mittauksen jälkeen tai tehoosaston kotiuttamiseen tai potilaan hoidon lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kun riippumaton DSMB on vahvistanut turvallisuuden; tutkimus siirtyy tehokkuusvaiheeseen.
II) Tehovaihe Ellei tutkimusta lopeteta turvallisuussyistä, vähintään 106 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 kontrolliryhmään tai valittuun hoitoryhmään. Kontrollihaaran arviointi vastaa turva- ja annoksenvalintavaiheen jälkeen valittua hoitoryhmää.
Välianalyysi suoritetaan, kun vähintään 28 potilasta kussakin hoitohaarassa on suorittanut alkuhoitovaiheen. Välianalyysiin sisältyy myös otoskoon uudelleenarviointi.
Riippumaton DSMB tarkistaa tulokset, ja se antaa suosituksia turvallisuudesta, varhaisesta lopettamisesta hyödyttömyyden vuoksi ja näytteen koon uudelleenarvioinnista (otoskoko kasvaa 180 potilaaseen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
122
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stephanie Sauter, PhD
- Puhelinnumero: +41765182096
- Sähköposti: stephanie.sauter@hemotune.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi
- University Hospital Bern Inselspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jan Waskowski, MD
-
Zurich, Sveitsi
- University Hospital Zürich
-
Ottaa yhteyttä:
- Sascha David, Prof
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Ikä ≥ 18 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten vaatimusten mukaisesti
- Sairaalahoitoon teho-osastolle tai IMCU:lle satunnaistuksen yhteydessä
- Tehohoitojakson odotettu kesto (satunnaistamisesta) > 48 tuntia (riippumattoman hoitavan lääkärin arvioima).
- Epäilty tai vahvistettu bakteeriperäinen sepsis (riippumattoman hoitavan lääkärin arvioima).
Septisen sokin diagnosointi milloin tahansa teho-/välihoidon osastolla oleskelun aikana. Septisen shokin määritelmä sepsiksen mukaan - 3 kriteeriä:
- infektio (epäilty tai vahvistettu);
- jatkuva hypotensio, joka vaatii minkä tahansa annoksen vasopressoreita (norepinefriini, vasopressiini) systeemisen keskiverenpaineen ylläpitämiseksi > 65 mmHg riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta (vähintään 30 ml/kg kristalloideja);
- kohonnut laktaatti ≥ 2,0 mmol/L hypoperfuusiota epäillään.
- Pysyvä immunosuppressio määritellään mHLA-DR:n ilmentymistasoksi < 5600 Ab/solu (Cyto-Chex-putket) vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa 20-72 tunnin välein
Poissulkemiskriteerit:
- Käynnissä oleva krooninen hoito, jossa käytetään immunosuppressiivisia biologisia lääkkeitä tai aktiivista lymfosyyttihoitoa (esim. endoksaani, rituksimabi) tai kortikosteroidien käyttö annoksella > 10 mg/päivä vastaava prednisonia. Kuitenkin akuutti hoito korkeilla kortikosteroidiannoksilla (esim. hydrokortisoni 200 mg/vrk sepsiksen hoitoon) on sallittu.
- Potilas, jolla on aiemmin tunnettu vakava immuunivajaus (esim. vaikea yhdistetty immuunikato, HIV-infektio, AIDS).
- Aktiivinen tai suunniteltu ekstrakorporaalinen kalvohapetushoito.
- Aktiiviset tai suunnitellut muut kehon ulkopuoliset verenpuhdistushoidot järjestelmillä, kuten CytoSorb®, ToraymyxinTM, Gambro Adsorba jne.
- Potilaat kiinteän elinsiirron jälkeen.
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus (esim. potilaat, jotka saavat aktiivista pahanlaatuista hoitoa).
- Akuutti vakava palovamma > 20 % kehon pinta-alasta.
HemoSystemin käytön vasta-aiheet:
- Herkkyys / allergia HemoSystem-komponenteille;
- ruumiinpaino < 50 kg;
- Verihiutalemäärä < 20 000/µl;
- Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Naiset, joiden tiedetään olevan raskaana, jotka imettävät tai raskaana (b-HCG-testi tehty alle 55-vuotiaille naispotilaille),
- Kuoleva potilas, jonka elinajanodote on < 48 tuntia (riippumattoman hoitavan lääkärin mukaan)
- Tunnettu verenvuotohäiriöiden tai koagulopatioiden historia (esim. hemofilia A, hemofilia B, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, von Willebrandin tauti, tyypit I, II ja III)
- Jatkuva osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
REBOOT Hemosystem testataan hoitohaarassa enintään 5 hoitoa, hoitoa sovelletaan pelkän normaalihoidon lisäksi.
|
HemoSystem REBOOT poistaa selektiivisesti kolme välittäjää, jotka suurelta osin vaikuttavat sepsiksen aiheuttamaan immunosuppressioon, kehonulkoisesta verenkierrosta magneettihelmien perusteella.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Hoidon standardi
Näihin potilaisiin sovelletaan parasta hoitotasoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkeri sepsiksen aiheuttamaa immunosuppressiota varten (monosyyttinen HLA-DR = mHLA-DR)
Aikaikkuna: toimenpidettä edeltävät immuunimerkkiainetasot verrattuna hoidon jälkeisiin tasoihin vähintään 24 tuntia viimeisen hoidon jälkeen (keskimäärin arvioitu päivä 6 hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Muutos mHLA-DR-tasoissa hoidon aikana verrattuna pelkkään hoitoryhmään
|
toimenpidettä edeltävät immuunimerkkiainetasot verrattuna hoidon jälkeisiin tasoihin vähintään 24 tuntia viimeisen hoidon jälkeen (keskimäärin arvioitu päivä 6 hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden määrittäminen 90 päivän seurantaan asti
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
Ero kuolleisuudessa hoitoryhmän ja hoitoryhmän välillä
|
tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
|
Elintukihoidon tarve (elintuen päivien lukumäärä tehohoidossa (indeksihoito), jonka määrittelee (1) invasiivinen mekaaninen ventilaatio, (2) ajoittainen tai jatkuva munuaiskorvaushoito, (3) mikä tahansa vasopressorituki.
Aikaikkuna: ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
Ero hoito- ja hoitohaaran välillä
|
ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
|
Arvioida elintukivapaiden päivien kokonaismäärä teho- ja keskiasteen osastolla
Aikaikkuna: ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
Ero elinten tukivapaiden päivien kokonaismäärässä hoitoryhmän ja hoitoryhmän välillä
|
ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) -pisteiden muutoksen arvioiminen (vaihtelee 0 = normaali ja 4 = merkittävästi heikentynyt luokkaa kohti)
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
Ero SOFA-pisteissä hoitoryhmän ja hoidon standardin välillä
|
tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
|
Arvioida vasopressoriannoksia teho- ja keskivaiheen hoidon aikana
Aikaikkuna: ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
Arvioida eroa annostelussa hoitohaaran ja tavanomaisen hoitohaaran välillä
|
ensimmäisen teho-osastolle käynnin loppuun asti (keskimäärin päivä 10 ensimmäisen teho-osastolle oton jälkeen)
|
|
Biomarkkerin (sepsiksen aiheuttaman immunosuppression) mHLA-DR-konsentraation muutoksen arvioimiseksi eri aikapisteissä teho-osaston aikana
Aikaikkuna: teho-osastolle saapumisen yhteydessä ensimmäisen, 2., 3., 4. ja 5. hoidon päivänä ja päivittäin 72 tunnin ajan viimeisen hoidon jälkeen.
|
Immuunimarkkereiden eroa hoitohaaran ja hoidon standardin välillä verrataan
|
teho-osastolle saapumisen yhteydessä ensimmäisen, 2., 3., 4. ja 5. hoidon päivänä ja päivittäin 72 tunnin ajan viimeisen hoidon jälkeen.
|
|
In vivo -kohteenpoiston teknisen onnistumisen arvioiminen
Aikaikkuna: heti viimeisen hoidon jälkeen
|
Tekninen onnistumisprosentti hoitohaarassa
|
heti viimeisen hoidon jälkeen
|
|
SADE:ien määrä hoitohaarassa
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
SADE korko
|
tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
|
Arvioi mikrobilääkkeiden käyttöä
Aikaikkuna: tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
Ero mikrobilääkkeitä saaneiden päivien ja mikrobilääkkeiden vapaapäivien välillä hoitoryhmän ja normaalihoitoryhmän välillä
|
tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 90 päivää seurantaa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Joerg Schefold, Prof, University Hospital Berne, Inselspital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 15. syyskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 14. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Restore I
- HNT001 (Muu tunniste: hemotune AG)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Septinen shokki
-
University Hospital, BordeauxValmisKardiogeeninen shokki | Lyhytaikainen mekaaninen verenkiertotuki | Shock TeamRanska
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat, Kanada, Belgia, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Suomi, Uusi Seelanti, Ranska, Sveitsi, Saksa
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyRekrytointiSeptinen shokki | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockBelgia, Liettua
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyHyväksytty markkinointiinSepsis | Vasodilatatorinen shokki | Distributiivinen shokki | High Output Shock | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH)
-
South Valley UniversityRekrytointiShock Wave ja typpioksidiEgypti
-
Medical University of ViennaTuntematonAkuutti maksan vajaatoiminta | Hypoksinen hepatiitti | Iskeeminen hepatiitti | Shock Maksa | Hypoksinen maksavaurioSaksa, Itävalta
-
University of OxfordEi vielä rekrytointiaHengitysvajaus | Hengityksen vajaatoiminta | Hengitysvaikeusoireyhtymä | Shock Lung
-
Intermountain Health Care, Inc.ValmisVaikea akuutti hengityssyndrooma | Hengityksen vajaatoiminta | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä | Hengitysvaikeusoireyhtymä | ARDS | Shock Lung | Hengitysvaikeusoireyhtymä, akuuttiYhdysvallat