Az első emberkísérletben a HemoSystem REBOOT biztonságosságát és hatékonyságát értékelték szepszis által kiváltott immunszuppresszióban szenvedő betegeknél ((RESTORE))
2024. február 27. frissítette: hemotune AG
Egy többközpontú, randomizált kontrollált, először humán kísérletben, hogy két fázisban értékeljék a HemoSystem REBOOT biztonságosságát és hatékonyságát kritikus állapotú, szepszis által kiváltott immunszupRESzióban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a legjobb standard ellátással.
Ennek a randomizált, kontrollált vizsgálatnak a célja az immunfunkció helyreállítása több kulcsfontosságú útvonalon végzett extrakorporális eltávolítási akcióval.
A HemoSystem REBOOT szelektíven eltávolít három mediátort, amelyek nagymértékben hozzájárulnak a szepszis által kiváltott immunszuppresszióhoz, az extracorporalis keringésből.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány két szakaszra oszlik:
I) Biztonsági és dózisválasztási szakasz
Az első biztonságossági és dóziskiválasztási szakaszban a kezelés biztonságosságát és a specifikus biomarkerek kinetikáját értékelik a kezelési rend kiválasztásának értékelése érdekében. Első lépésben a betegeket 1:1 arányban randomizálják két karba:
1. kezelési kar: napi 2 órás kezelés (24 óra +/- 4 óra) öt kezelésig, vagy az intenzív osztályról való elbocsátásig vagy a beteg abbahagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Kontroll kar: Öt egymást követő nap intenzív osztályon a vizsgálat randomizálását követő első mHLA-DR mérést követően, vagy az intenzív osztályon való elbocsátásig vagy a beteg abbahagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A biztonság független DSMB általi megerősítése után; a vizsgálat a hatékonysági szakaszba lép.
II) Hatékonysági fázis Ha a vizsgálatot biztonsági okokból nem állítják le, legalább 106 beteget 1:1 arányban randomizálnak a kontroll vagy a kiválasztott kezelési karba. A kontrollkar értékelése megegyezik a Biztonsági és dóziskiválasztási fázis után kiválasztott kezelési karral.
Egy időközi elemzést akkor kell elvégezni, ha minden kezelési karban legalább 28 beteg befejezte a kezdeti kezelési fázist. Az időközi elemzés a minta méretének újrabecslését is magában foglalja.
Az eredményeket a független DSMB felülvizsgálja, amely ajánlásokat tesz a biztonságra, a hiábavalóság miatti korai leállításra és a mintaméret újrabecslésére (a minta méretének növelése 180 betegre).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
122
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stephanie Sauter, PhD
- Telefonszám: +41765182096
- E-mail: stephanie.sauter@hemotune.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc
- University Hospital Bern Inselspital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jan Waskowski, MD
-
Zurich, Svájc
- University Hospital Zurich
-
Kapcsolatba lépni:
- Sascha David, Prof
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. Életkor ≥ 18 év
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a nemzeti követelményeknek megfelelően
- Kórházba került az intenzív osztályon vagy az IMCU-ban randomizáláskor
- Az intenzív osztályon való tartózkodás várható időtartama (a randomizációtól számítva) >48 óra (független kezelőorvos megítélése szerint).
- Gyanított vagy igazolt bakteriális szepszis (független kezelőorvos ítéli meg).
Szeptikus sokk diagnosztizálása az intenzív osztályon/köztes osztályon való tartózkodás alatt bármikor. Szeptikus sokk meghatározása szepszis szerint - 3 kritérium:
- fertőzés (gyanús vagy megerősített);
- tartós hipotenzió, amely bármely adag vazopresszort (norepinefrin, vazopresszin) igényel a szisztémás átlagos vérnyomás > 65 Hgmm-en tartásához a megfelelő folyadék újraélesztés ellenére (minimum 30 ml/kg krisztalloid);
- emelkedett laktát ≥ 2,0 mmol/L hypoperfúzió gyanújával.
- Perzisztens immunszuppresszió úgy definiálva, hogy az mHLA-DR expressziós szintje < 5600 Ab/sejt (Cyto-Chex csövek) legalább két egymást követő mérésben, 20-72 órás különbséggel
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg folyamatban lévő krónikus kezelés immunszuppresszív biológiai szerekkel vagy aktív limfocita terápiával (pl. endoxán, rituximab) vagy kortikoszteroid alkalmazása a prednizonnal egyenértékű napi 10 mg-ot meghaladó dózisban. Mindazonáltal megengedett az akut kezelés nagy dózisú kortikoszteroidokkal (pl. 200 mg/nap hidrokortizon szepszis esetén).
- Olyan beteg, akinek korábban ismert súlyos immunhiánya van (pl. súlyos kombinált immunhiány, HIV-fertőzés, AIDS).
- Aktív vagy tervezett extracorporalis membrán oxigenizációs kezelés.
- Aktív vagy tervezett egyéb extrakorporális vértisztító kezelések olyan rendszerekkel, mint a CytoSorb®, ToraymyxinTM, Gambro Adsorba stb.
- A szilárd szervátültetést követően betegek.
- Ismert aktív rosszindulatú daganat (pl. aktív antimalignus kezelés alatt álló betegek).
- Akut, súlyos égési sérülés a testfelület 20%-ánál.
A HemoSystem használatának ellenjavallatai:
- Érzékenység / allergia a HemoSystem összetevőire;
- Testtömeg < 50 kg;
- A vérlemezkék száma < 20 000/µL;
- Heparin által kiváltott thrombocytopenia anamnézisében.
- Nők, akikről ismert, hogy terhesek, szoptatnak vagy terhesek (b-HCG vizsgálat 55 év alatti nőbetegeknél),
- Haldokló beteg, várható élettartama < 48 óra (független kezelőorvos szerint)
- Vérzési rendellenességek vagy koagulopátiák ismert anamnézisében (pl. hemofília A, hemofília B, idiopátiás trombocitopéniás purpura, Von Willebrand-betegség I., II. és III. típusa)
- Folyamatos részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
A REBOOT Hemosystemet a kezelőkarban maximum 5 kezelésig teszteljük, a kezelést a standard ellátáson felül alkalmazzuk.
|
A HemoSystem REBOOT szelektíven eltávolít három mediátort, amelyek nagymértékben hozzájárulnak a szepszis által kiváltott immunszuppresszióhoz, a mágneses gyöngyök alapján az extracorporalis keringésből.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Az ellátás színvonala
Ezeknél a betegeknél a legjobb színvonalú ellátást fogják alkalmazni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biomarker a szepszis által kiváltott immunszuppresszióhoz (monocita HLA-DR = mHLA-DR)
Időkeret: a beavatkozás előtti immunmarker szintek a kezelés utáni szintekhez képest legalább 24 órával az utolsó kezelés után (átlagosan a kezelés megkezdése utáni 6. napon)
|
Az mHLA-DR szintek változása a kezelés során a standard ellátási ághoz képest
|
a beavatkozás előtti immunmarker szintek a kezelés utáni szintekhez képest legalább 24 órával az utolsó kezelés után (átlagosan a kezelés megkezdése utáni 6. napon)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes okból bekövetkezett halálozás meghatározása 90 napos követésig
Időkeret: a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
Különbség a mortalitásban a kezelési és a standard ellátási ág között
|
a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
|
Szervtámogató terápia szükségessége (az intenzív osztályon eltöltött szervtámogatási napok száma (index felvétel), amelyet (1) invazív gépi lélegeztetés, (2) időszakos vagy folyamatos vesepótló kezelés, (3) bármilyen vazopresszor támogatás határozza meg.
Időkeret: az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
Különbség a kezelési kar és a standard ellátási kar között
|
az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
|
Felmérni az intenzív és intermedier osztályon eltöltött szervtámogatási mentes napok teljes számát
Időkeret: az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
Különbség a szervtámogatás nélküli napok teljes számában a kezelési és a standard ellátási ág között
|
az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
|
A szekvenciális szervi elégtelenség értékelése (SOFA) pontszám változásának felmérése (0 = normál és 4 = szignifikánsan károsodott kategóriánként)
Időkeret: a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
A SOFA-pontszám különbsége a kezelési kar és a standard gondozási kar között
|
a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
|
A vazopresszor dózisának értékelése intenzív és köztes osztályon való tartózkodás alatt
Időkeret: az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
A kezelési kar és a standard gondozási kar közötti adagolási különbség felmérése
|
az első intenzív osztályos felvétel végéig (átlagosan a kezdeti intenzív osztályos felvételt követő 10. napon)
|
|
A biomarker (a szepszis által kiváltott immunszuppresszió esetén) mHLA-DR-koncentráció változásának értékelése az intenzív osztályon tartózkodás különböző időpontjaiban
Időkeret: intenzív osztályra történő felvételkor, az első, 2., 3., 4. és 5. kezelés napján, és naponta az utolsó kezelés után 72 óráig.
|
Összehasonlítják az immunmarkerek különbségét a kezelési kar és a standard ellátási kar között
|
intenzív osztályra történő felvételkor, az első, 2., 3., 4. és 5. kezelés napján, és naponta az utolsó kezelés után 72 óráig.
|
|
Az in vivo célpont eltávolítás technikai sikerének felmérése
Időkeret: közvetlenül az utolsó kezelés után
|
Technikai sikerarány a kezelőkarban
|
közvetlenül az utolsó kezelés után
|
|
SADE-k száma a kezelési karon
Időkeret: a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
SADE árfolyam
|
a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
|
Az antimikrobiális gyógyszerek alkalmazásának értékelése
Időkeret: a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
Különbség az antimikrobiális szerekkel töltött napok és az antimikrobiális szerekkel töltött napok számában a kezelési és a standard ellátási csoport között
|
a vizsgálat végéig (átlagosan 90 napos követés)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joerg Schefold, Prof, University Hospital Berne, Inselspital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. szeptember 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. február 28.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. január 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 13.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. február 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Restore I
- HNT001 (Egyéb azonosító: hemotune AG)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Hemosystem REBOOT
-
Gilead SciencesMerck Sharp & Dohme LLCBefejezve