Toripalimab néoadjuvant pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable de stade clinique II-IIIB avec mutation EGFR et expression positive PD-L1 (TOPLINE)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
2. Les tissus tumoraux de base doivent être obtenus par biopsie (percutanée ou transbronchique) ou chirurgicale au centre d'étude.
3. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon primitif non petit sur l'histologie non squameuse.
4. Stade de prétraitement comme clinique II-IIIB (AJCC/UICC 8e édition) (le stade IIIB exclut la maladie N3) ; la résécabilité curative doit être explicitement vérifiée par l'investigateur chirurgical expérimenté.
5. Confirmation par le laboratoire central que la tumeur porte des mutations de l'EGFR soit des mutations sensibles, soit des mutations rares, soit des mutations complexes.
6. Avoir un score de proportion de tumeur PD-L1 (TPS) ≥ 1 % déterminé par IHC au laboratoire central. Afin d'équilibrer les patients avec une expression élevée de PD-L1 (≥ 50 %) et une faible expression de PD-L1 (1 à 49 %), nous avons prévu d'inscrire les patients avec une expression élevée et faible de PD-L1 dans un rapport de 1 : 1.
7. N'avoir pas reçu de traitement systémique préalable pour le CPNPC.
8. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Survie attendue ≥ 3 mois.
10. Fonction adéquate du sang et des organes.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde confirmé histologiquement, d'un carcinome combiné à petites cellules et d'un carcinome à grandes cellules.
2. Les tests moléculaires ont confirmé la translocation ALK.
3. Traitement avec un traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du poumon actuel à tout moment (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, ablation et toute autre thérapie locale ou systémique).
4. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que le mélanome et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, colorectal, endométrial, cervical, mélanome ou sein) sont exclus à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude. ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude.
5. Tout actif ou antécédents de maladie auto-immune, ou antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs. Sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'asthme/atopie infantile résolu, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou des conditions inattendues de récidive en l'absence de déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
6. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie ou de maladie pulmonaire mal contrôlée (y compris fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës).
7. Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antimicrobien, antifongique ou antiviral, y compris les infections tuberculeuses.
8. Les patients atteints d'hépatite B chronique non traitée ou porteurs du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL [2 500 copies/mL] doivent être exclus.
9. Présente un virus de l’hépatite C (VHC) actif connu. Le VHC actif est défini par des tests positifs pour les Ac VHC et l’ARN quantitatif du VHC.
10. Antécédents positifs connus ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. L'investigateur estime qu'il existe un risque élevé de saignement (tel que varices œsophagiennes avec risque hémorragique, lésions ulcéreuses actives locales) ou d'hémoptysie active.
12. Antécédents d'allergie pour étudier les composants du médicament.
13. Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues.
14. Hommes fertiles ou leurs partenaires féminines (femmes en âge de procréer, WOCBP) qui ne souhaitent pas utiliser la contraception.
15. Toute condition médicale, mentale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de comprendre les informations relatives au patient.
16. L'enquêteur estime qu'il existe des facteurs qui peuvent augmenter le risque médicamenteux ou perturber le jugement des résultats.