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Neoadjuvantes Toripalimab für klinisch resektablen nichtkleinzelligen Lungenkrebs im Stadium II-IIIB mit EGFR-Mutation und positiver PD-L1-Expression (TOPLINE)

12. Februar 2024 aktualisiert von: Hecheng Li M.D., Ph.D, Ruijin Hospital

Neoadjuvantes Toripalimab für klinisch resektablen nichtkleinzelligen Lungenkrebs im Stadium II-IIIB mit EGFR-Mutation und positiver PD-L1-Expression: eine prospektive, offene, multizentrische, einarmige klinische Phase-II-Studie

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, multizentrische, einarmige klinische Phase-II-Studie mit dem Ziel, den Einsatz von neoadjuvantem Toripalimab bei NSCLC-Patienten im klinischen Stadium II-IIIB mit EGFR-Mutationen und positiver PD-L1-Expression zu untersuchen und eine neue Perspektive für die weitere Entwicklung zu bieten Verbesserung der Prognose von NSCLC-Patienten. Diese Studie wird wertvolle Informationen für weitere klinische Studien mit neoadjuvantem Toripalimab und anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen und PD-L1-positiver Expression liefern.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei resektablem lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hat die Kombination aus neoadjuvanter Therapie und Operation den Patienten geholfen und ist zu einer klinischen Routine- und Leitlinien-empfohlenen Behandlung geworden. Unter der ostasiatischen NSCLC-Population sind etwa 30 % positiv für EGFR-Treibergenmutationen. Die Wirksamkeit dieser Bevölkerungsgruppe, die eine neoadjuvante Chemotherapie und EGFR-Inhibitoren erhält, ist begrenzt und ihre optimale neoadjuvante Behandlungsstrategie ist noch unklar. Die neoadjuvante Immuntherapie hat bei Driver-negativen NSCLC-Patienten gute therapeutische Effekte erzielt und ist bei PD-L1-Expressions-positiven Patienten überlegen.

Basierend auf den oben genannten Beweisen planen die Forscher die Durchführung einer prospektiven, offenen, multizentrischen, einarmigen klinischen Phase-II-Studie, um den Einsatz von neoadjuvantem Toripalimab bei NSCLC-Patienten im klinischen Stadium II-IIIB mit EGFR-Mutationen und positiver PD-L1-Expression zu untersuchen. Bereitstellung einer neuen Perspektive zur weiteren Verbesserung der Prognose von NSCLC-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

29

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510180
        • Guangdong Provincial People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
  2. Ausgangstumorgewebe müssen durch Biopsie (perkutan oder transbronchial) oder Operation im Studienzentrum gewonnen werden.
  3. Histologisch bestätigte Diagnose eines primären nicht-kleinen Lungenkrebses anhand der nicht-Plattenepithel-Histologie.
  4. Vorbehandlungsstadium als klinisches Stadium II-IIIB (AJCC/UICC 8. Auflage) (Stadium IIIB schließt N3-Erkrankung aus); Die kurative Resektabilität muss vom erfahrenen chirurgischen Untersucher explizit überprüft werden.
  5. Bestätigung durch das Zentrallabor, dass der Tumor EGFR-Mutationen enthält, entweder empfindliche Mutationen, ungewöhnliche Mutationen oder komplexe Mutationen.
  6. Lassen Sie einen PD-L1-Tumor-Proportions-Score (TPS) ≥ 1 % vom IHC im Zentrallabor ermittelt werden. Um Patienten mit hoher PD-L1-Expression (≥ 50 %) und niedriger PD-L1-Expression (1–49 %) auszugleichen, planten wir, Patienten mit hoher und niedriger PD-L1-Expression im Verhältnis 1:1 aufzunehmen.
  7. Sie haben noch keine systemische Behandlung für NSCLC erhalten.
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  9. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
  10. Ausreichende Blut- und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom, kombiniertem kleinzelligem Karzinom und großzelligem Karzinom.
  2. Molekulare Tests bestätigten die ALK-Translokation.
  3. Behandlung mit vorheriger systemischer Krebstherapie für den aktuellen Lungenkrebs zu jedem Zeitpunkt (Chemotherapie, Strahlentherapie, Zieltherapie, Ablation und jede andere lokale oder systemische Therapie).
  4. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen (außer Hautkrebs ohne Melanom und den folgenden In-situ-Krebsarten: Blasen-, Magen-, Darm-, Endometrium-, Gebärmutterhals-, Melanom- oder Brustkrebs) sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn eine vollständige Remission erreicht UND während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich.
  5. Jede aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte. Es dürfen Personen mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder unerwarteten Rückfallzuständen ohne externen Auslöser eingeschlossen werden.
  6. Personen mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, Pneumonitis oder schlecht kontrollierter Lungenerkrankung (einschließlich Lungenfibrose, akute Lungenerkrankungen).
  7. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordern, einschließlich Tuberkulose-Infektionen.
  8. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder Träger des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) mit HBV-DNA ≥ 500 IE/ml [2500 Kopien/ml] sollten ausgeschlossen werden.
  9. Hat bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus (HCV). Aktives HCV wird durch positive Tests auf HCV-Ab und quantitative HCV-RNA definiert.
  10. Bekannte positive Vorgeschichte oder positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  11. Der Untersucher geht davon aus, dass ein hohes Risiko für Blutungen (z. B. Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen) oder aktive Hämoptyse besteht.
  12. Vorgeschichte einer Allergie zur Untersuchung von Arzneimittelbestandteilen.
  13. Ausgenommen sind schwangere und stillende Frauen.
  14. Fruchtbare Männer oder ihre Partnerinnen (Frauen im gebärfähigen Alter, WOCBP), die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
  15. Jeder medizinische, mentale oder psychologische Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Patienteninformationen zu verstehen.
  16. Der Forscher glaubt, dass es Faktoren gibt, die das Medikamentenrisiko erhöhen oder die Beurteilung des Ergebnisses verwirren können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Toripalimab
Neoadjuvantes Toripalimab 240 mg i.v. am ersten Tag des Zyklus 1 (C1D1), C2D1 und C3D1 vor einer radikalen Operation bei Lungenkrebs. Die Teilnehmer nehmen an Nachuntersuchungen auf der Grundlage der molekularen Resterkrankung (MRD) teil und erhalten eine adjuvante Behandlung einschließlich EGFR-TKI oder Chemotherapie, sofern empfohlen.
Arzneimittel: Toripalimab
240 mg i.v., Q3W

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere pathologische Reaktion (MPR)
Zeitfenster: Die MPR wird innerhalb von 2 Wochen nach der Operation beurteilt
Definiert als die Inzidenzrate bei postoperativer Pathologie, bei der der Prozentsatz überlebender Tumorzellen im Tumorbett ≤ 10 % beträgt, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit lebender Tumorzellen in den Lymphknoten.
Die MPR wird innerhalb von 2 Wochen nach der Operation beurteilt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Reaktion (pCR)
Zeitfenster: Der pCR wird innerhalb von 2 Wochen nach der Operation beurteilt
Definiert als der Anteil der Patienten mit postoperativer Pathologie, die keine verbleibenden lebenden Tumorzellen im Primärtumorbett oder in allen exzidierten Lymphknoten aufweisen.
Der pCR wird innerhalb von 2 Wochen nach der Operation beurteilt
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Das Ansprechen des Tumors wird innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Behandlung bewertet
Basierend auf den Bewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST 1.1) wird die Summe der Anteile der vollständigen und teilweisen Remission durch Bildgebung bewertet
Das Ansprechen des Tumors wird innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Behandlung bewertet
2-jähriges ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Beginn der neoadjuvanten Behandlung
EFS ist definiert als die Zeit von der ersten Anwendung des Prüfpräparats bis zu einem der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt): Der Prüfer beurteilte das Fortschreiten der Krankheit anhand der Bildgebung gemäß RECIST 1.1 und war daher nicht in der Lage, sich einer heilenden Operation, einer lokalen oder lokalen Operation zu unterziehen entferntes Wiederauftreten oder Tod aus irgendeinem Grund. Als sekundärer Endpunkt wird ein 2-Jahres-EFS verwendet.
2 Jahre nach Beginn der neoadjuvanten Behandlung
2-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Beginn der neoadjuvanten Behandlung
OS ist definiert als das Datum vom ersten Gebrauch des Prüfpräparats bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Als sekundärer Endpunkt wird ein 2-Jahres-Betriebssystem verwendet.
2 Jahre nach Beginn der neoadjuvanten Behandlung
Sicherheit (Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen Grad 3 und höher)
Zeitfenster: Vom Datum der neoadjuvanten Behandlung bis zur Operation während des Studienzeitraums oder bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis.
Die Sicherheitsbewertung basiert auf wöchentlichen Blut-Routinetests, Leber- und Nierenfunktion, Elektrolytanalyse usw. und Nebenwirkungen der Stufe 3 oder höher werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5.0) aufgezeichnet.
Vom Datum der neoadjuvanten Behandlung bis zur Operation während des Studienzeitraums oder bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis.
Durchführbarkeit (Anzahl der Teilnehmer, die die neoadjuvante Therapie abgeschlossen haben und innerhalb von 3–6 Wochen nach neoadjuvanten Therapien operiert wurden)
Zeitfenster: 6 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Behandlung
Bei Patienten, die nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie als operabel eingestuft wurden, gilt ein chirurgischer Zeitraum von nicht mehr als 42 Tagen nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie als machbar.
6 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ruijin Hospital

Mitarbeiter

Guangdong Provincial People's Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Hecheng Li, PhD, MD, Ruijin hospitalRuijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

30. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2024

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

21. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RTS-019

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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